Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van everolimus bij zeer gevoelige patiënten

3 november 2017 bijgewerkt door: Joseph Kahwaji, MD, MPH

Een prospectief proefonderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van everolimus te evalueren voor de preventie van BK- en CMV-viremie bij ontvangers van HLA-gesensitiseerde niertransplantaties

Een groeiend aantal patiënten op de wachtlijst voor niertransplantatie is breed gesensibiliseerd voor humaan leukocytenantigeen (HLA). Het is onwaarschijnlijk dat deze patiënten een compatibele donor hebben. Daardoor wachten ze langer en hebben ze een verhoogde morbiditeit en mortaliteit. Desensibilisatie met intraveneus immunoglobuline (IVIG) en rituximab met alemtuzumab-inductie verbetert de transplantatiepercentages en behaalt goede allograftresultaten. HS-patiënten lopen echter risico op virale infecties na transplantatie. We hebben eerder een verhoogde incidentie van BKV-infecties aangetoond na desensibilisatie bij HS-patiënten met een hogere virale piekbelasting. Infecties met cytomegalovirus (CMV) en polyomavirus BK (BKV) vormen een bijzonder risico voor ontvangers van een HS-niertransplantatie. Transplantaatafstoting wordt geassocieerd met zowel CMV- als BKV-infectie. Dit is met name van belang voor HS-patiënten, aangezien zij bij baseline een verhoogd risico op afstoting lopen. Bovendien vereist de frequente ontwikkeling van leukopenie na transplantatie vaak dat het CMV-profylactische middel wordt stopgezet, samen met het verlagen van de immunosuppressie. Dit verhoogt het risico op CMV-infectie en allograftafstoting.

Everolimus is goedgekeurd voor afstotingsprofylaxe in combinatie met calcineurineremmers (CNI). CNI dat werd gebruikt in de studie die leidde tot de goedkeuring van het medicijn, was cyclosporine. Er zijn verschillende onderzoeken die hun voltooiing naderen en die in plaats daarvan een lage dosis tacrolimus gebruiken. In 2012 publiceerde Novartis gegevens van verschillende onderzoeken die superieure resultaten lieten zien bij het gebruik van everolimus + een lage dosis tacrolimus. Deze combinatie is momenteel goedgekeurd in de EU. Het is ook een combinatie die standaardzorg (SOC) is in ons centrum voor patiënten die everolimus gebruiken.

Deze studie heeft tot doel aan te tonen dat het gebruik van everolimus als onderdeel van een immunosuppressieregime virale infecties kan verminderen zonder de algehele immunosuppressie te verlagen, waardoor de allogene transplantaatfunctie en overleving worden verbeterd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ontvanger van een niertransplantaat van een overleden of levende donor
  2. Patiënten moeten voorafgaand aan de transplantatie desensibilisatie hebben ondergaan met IVIG en rituximab met of zonder plasma-uitwisseling of IVIG en rituximab peri-operatief hebben gekregen.
  3. 18 jaar en ouder
  4. In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven

Uitsluitingscriteria:

Ontvangers van een dubbele gelijktijdige nier-/lever-, nier-/hart-, nier-/longtransplantatie 2. Zwangere of zogende vrouwen 3. Patiënten met een aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3 op het moment van randomisatie 4. Patiënten met een absoluut aantal neutrofielen < 1.500/mm3 of een aantal witte bloedcellen van < 3.000/mm3 op het moment van randomisatie 5. Patiënten met een abnormaal leverprofiel zoals ALAT, ASAT, alkalische fosfatase of totaal bilirubine > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) op het moment van randomisatie 6. Patiënten met ernstige totale hypercholesterolemie (> 350 mg/dl; > 9 mmol/l) of totale hypertriglyceridemie (> 500 mg/dl; > 5,6 mmol/l). Patiënten die een lipidenverlagende behandeling ondergaan met gecontroleerde hyperlipidemie zijn acceptabel.

7. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen 8. Patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen die sterke inductoren of remmers van cytochroom P450 3A4 zijn 9. Patiënten met een klinisch significante systemische infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan de transplantatie 9 10. Patiënten met een chirurgische of medische aandoening, zoals ernstige diarree, een actieve maagzweer of ongecontroleerde diabetes mellitus, die naar de mening van de onderzoeker de absorptie, distributie, metabolisme en/of uitscheiding van onderzoeksmedicatie aanzienlijk kan veranderen.

11. Patiënten met een voorgeschiedenis van coagulopathie of een medische aandoening die na transplantatie langdurige antistollingstherapie nodig zou hebben, tenzij de aandoening een onderbreking van de therapie van twee weken voor en na allotransplantaatbiopsie toelaat. (Behandeling met een lage dosis aspirine is toegestaan.) 12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die ofwel zwanger zijn, borstvoeding geven, van plan zijn zwanger te worden tijdens deze studie, of met een positieve serum- of urinezwangerschapstest. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn in te stemmen met anticonceptiepraktijken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: everolimus + laag gedoseerde tacrolimus
Patiënten die everolimus krijgen, krijgen een lage dosis tacrolimus.
Geneesmiddel: everolimus + laag gedoseerde tacrolimus
Patiënten krijgen everolimus (Zortress) + prograf
Andere namen:
  • zortress + progr

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal Polyoma BK Viremie-patiënten
Tijdsspanne: 12 maanden
Patiënten zullen regelmatig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van polyomavirusviremie.
12 maanden
Het aantal CMV-viremie
Tijdsspanne: 12 maanden
Het aantal patiënten met CMV-viremie
12 maanden
Incidentie van door antilichamen gemedieerde afstoting (ABMR)
Tijdsspanne: 6 maanden
Protocolbiopten werden verkregen op T0 en 6 maanden na transplantatie.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van celgemedieerde afstoting (CMR)
Tijdsspanne: 6 maanden
Patiënten zullen worden gecontroleerd op eventuele afleveringen van CMR.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Joseph Kahwaji, MD, MPH

Medewerkers

Novartis

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

30 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 november 2017

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRAD001AUS200T

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op everolimus + laag gedoseerde tacrolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren