Role everolimu u vysoce senzibilizovaných pacientů
Prospektivní pilotní zkouška k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti everolimu pro prevenci BK a CMV virémie u příjemců transplantací ledvin senzibilizovaných HLA
Rostoucí počet pacientů na čekací listině na transplantaci ledviny je široce senzibilizován lidským leukocytárním antigenem (HLA) (HS). Tito pacienti pravděpodobně nebudou mít kompatibilního dárce. Proto čekají déle a mají zvýšenou nemocnost a mortalitu. Desenzibilizace intravenózním imunoglobulinem (IVIG) a rituximabem s indukcí alemtuzumabu zlepšuje četnost transplantací a dosahuje dobrých výsledků aloštěpů. Pacienti s HS jsou však po transplantaci ohroženi virovými infekcemi. Již dříve jsme prokázali zvýšený výskyt infekcí BKV po desenzibilizaci u pacientů s HS s vyšší maximální virovou zátěží. Infekce cytomegalovirem (CMV) a polyomavirem BK (BKV) představují pro příjemce ledvinového transplantátu HS zvláštní riziko. Odmítnutí aloštěpu je spojeno s infekcí CMV i BKV. To je zvláště znepokojující pro pacienty s HS, protože u nich je na počátku zvýšené riziko odmítnutí. Kromě toho častý rozvoj leukopenie po transplantaci často vyžaduje vysazení CMV profylaktické látky spolu se snížením imunosuprese. To zvyšuje riziko infekce CMV a odmítnutí aloštěpu.
Everolimus byl schválen pro profylaxi rejekce v kombinaci s inhibitory kalcineurinu (CNI). CNI použitý ve studii, která vedla ke schválení léku, byl cyklosporin. Existuje několik studií, které se blíží ke svému dokončení, které místo toho používají nízkou dávku takrolimu. V roce 2012 Novartis publikoval údaje z několika studií, které ukázaly lepší výsledky při použití everolimu + nízké dávky takrolimu. Tato kombinace je v současné době schválena v EU. Je to také kombinace, která je standardní péčí (SOC) v našem centru pro pacienty na everolimu.
Cílem této studie je prokázat, že použití everolimu jako součásti udržovacího imunosupresivního režimu může snížit virové infekce bez snížení celkové imunosuprese, a tím zlepšit funkci aloštěpu a přežití.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Příjemce aloštěpu ledviny od zemřelého nebo žijícího dárce
- Pacienti musí před transplantací podstoupit desenzibilizaci IVIG a rituximab s výměnou plazmy nebo bez ní nebo jim musí být IVIG a rituximab podávány peroperačně.
- Věk 18 a více let
- Umět porozumět a poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
Příjemci dvojité simultánní transplantace ledvin/játra, ledvin/srdce, ledviny/plíce 2. Těhotné nebo kojící ženy 3. Pacienti s počtem krevních destiček < 100 000/mm3 v době randomizace 4. Pacienti s absolutním počtem neutrofilů < 1 500/mm3 nebo počet bílých krvinek <3 000/mm3 v době randomizace. randomizace 6. Pacienti s těžkou celkovou hypercholesterolemií (> 350 mg/dl; > 9 mmol/l) nebo celkovou hypertriglyceridémií (> 500 mg/dl; > 5,6 mmol/l). Pacienti na hypolipidemické léčbě s kontrolovanou hyperlipidémií jsou přijatelní.
7. Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na léky podobných chemických tříd 8. Pacienti léčení léky, které jsou silnými induktory nebo inhibitory cytochromu P450 3A4 9. Pacienti s klinicky významnou systémovou infekcí během 30 dnů před transplantací 9 10. Pacienti, kteří mají jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, jako je těžký průjem, aktivní peptický vřed nebo nekontrolovaný diabetes mellitus, které by podle názoru zkoušejícího mohly významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus a/nebo vylučování studovaného léku.
11. Pacienti s koagulopatií v anamnéze nebo zdravotním stavem, který by po transplantaci vyžadoval dlouhodobou antikoagulační léčbu, pokud stav nedovoluje dvoutýdenní přerušení léčby před a po biopsii aloštěpu. (Léčba nízkou dávkou aspirinu je povolena.) 12. Ženy ve fertilním věku, které jsou buď těhotné, kojící, plánují otěhotnět během této studie nebo mají pozitivní těhotenský test v séru nebo moči. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny souhlasit s antikoncepčními praktikami.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: everolimus + nízké dávky takrolimu
Pacienti užívající everolimus budou užívat nízkou dávku takrolimu.
|
Pacientům je podáván everolimus (Zortress) + prograf
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s polyomem BK virémie
Časové okno: 12 měsíců
|
Pacienti budou v pravidelných intervalech sledováni kvůli rozvoji polyomavirové virémie.
|
12 měsíců
|
|
Počet CMV virémie
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet pacientů s CMV virémií
|
12 měsíců
|
|
Výskyt odmítnutí zprostředkovaného protilátkou (ABMR)
Časové okno: 6 měsíců
|
Protokolové biopsie byly získány v T0 a 6 měsíců po transplantaci.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt odmítnutí zprostředkovaného buňkami (CMR)
Časové okno: 6 měsíců
|
Pacienti budou sledováni na jakékoli epizody CMR.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CRAD001AUS200T
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .