Papel do Everolimo em Pacientes Altamente Sensibilizados
Um estudo piloto prospectivo para avaliar a segurança e a tolerabilidade do everolimo para a prevenção da viremia BK e CMV em receptores de transplante renal sensibilizados por HLA
Um número crescente de pacientes na lista de espera para transplante renal é amplamente sensibilizado pelo antígeno leucocitário humano (HLA) (HS). Esses pacientes provavelmente não têm um doador compatível. Portanto, eles esperam mais tempo e têm maior morbimortalidade. A dessensibilização com imunoglobulina intravenosa (IVIG) e rituximabe com indução de alemtuzumabe melhora as taxas de transplante e alcança bons resultados de aloenxerto. No entanto, os pacientes com HS correm o risco de infecções virais após o transplante. Anteriormente, mostramos um aumento da incidência de infecções por BKV após a dessensibilização em pacientes com HS com cargas virais de pico mais altas. As infecções por citomegalovírus (CMV) e poliomavírus BK (BKV) colocam os receptores de transplante renal HS em risco particular. A rejeição do aloenxerto está associada à infecção por CMV e BKV. Isso é particularmente preocupante para os pacientes com HS, pois eles correm um risco aumentado de rejeição no início do estudo. Além disso, o desenvolvimento frequente de leucopenia após o transplante muitas vezes requer a descontinuação do agente profilático para CMV juntamente com a redução da imunossupressão. Isso aumenta o risco de infecção por CMV e rejeição do aloenxerto.
Everolimo foi aprovado para profilaxia de rejeição em combinação com inibidores de calcineurina (CNI). O CNI utilizado no estudo que levou à aprovação do medicamento foi a ciclosporina. Existem vários estudos quase concluídos que utilizam doses baixas de tacrolimo. Em 2012, a Novartis publicou dados de vários estudos mostrando resultados superiores usando everolimo + tacrolimo em dose baixa. Esta combinação é atualmente aprovada na UE. É também uma combinação que é padrão de tratamento (SOC) em nosso centro para pacientes em uso de everolimus.
Este estudo tem como objetivo demonstrar que o uso de everolimus como parte de um regime de imunossupressão de manutenção pode diminuir as infecções virais sem diminuir a imunossupressão geral, melhorando assim a função e a sobrevida do aloenxerto.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptor de aloenxerto renal de doador falecido ou vivo
- Os pacientes devem ter sido submetidos a dessensibilização com IVIG e rituximabe com ou sem troca de plasma antes do transplante ou devem receber IVIG e rituximabe no período perioperatório.
- 18 anos ou mais
- Capaz de entender e fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
Receptores de transplante duplo simultâneo de rim/fígado, rim/coração, rim/pulmão 2. Mulheres grávidas ou lactantes 3. Pacientes com contagem de plaquetas < 100.000/mm3 no momento da randomização 4. Pacientes com contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/mm3 ou contagem de glóbulos brancos <3.000/mm3 no momento da randomização 5. Pacientes com perfil hepático anormal, como ALT, AST, fosfatase alcalina ou bilirrubina total > 3 vezes o limite superior do normal (LSN) no momento da randomização 6. Pacientes com hipercolesterolemia total grave (> 350 mg/dL; > 9 mmol/L) ou hipertrigliceridemia total (> 500 mg/dL; > 5,6 mmol/L). Pacientes em tratamento hipolipemiante com hiperlipidemia controlada são aceitáveis.
7. História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a medicamentos de classes químicas semelhantes 8. Pacientes em tratamento com medicamentos que são fortes indutores ou inibidores do citocromo P450 3A4 9. Pacientes com infecção sistêmica clinicamente significativa nos 30 dias anteriores ao transplante 9 10. Pacientes com qualquer condição cirúrgica ou médica, como diarreia grave, úlcera péptica ativa ou diabetes mellitus não controlada, que na opinião do investigador, podem alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo e/ou excreção da medicação do estudo.
11. Pacientes com histórico de coagulopatia ou condição médica que requeira terapia anticoagulante de longo prazo após o transplante, a menos que a condição permita uma interrupção de duas semanas na terapia antes e depois da biópsia do aloenxerto. (O tratamento com aspirina em baixa dose é permitido.) 12. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas, amamentando, planejando engravidar durante este estudo ou com teste de gravidez positivo no soro ou na urina. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a concordar com práticas anticoncepcionais.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: everolimo + tacrolimo em dose baixa
Os pacientes que recebem everolimus estarão em dose baixa de tacrolimus.
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Os pacientes recebem everolimus (Zortress) + prograf
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com polioma BK viremia
Prazo: 12 meses
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Os pacientes serão monitorados em intervalos regulares para o desenvolvimento de Poliomavírus Viremia.
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12 meses
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O número de viremia CMV
Prazo: 12 meses
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O número de pacientes com viremia por CMV
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12 meses
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Incidência de rejeição mediada por anticorpos (ABMR)
Prazo: 6 meses
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As biópsias de protocolo foram obtidas em T0 e 6 meses após o transplante.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Rejeição Mediada por Células (CMR)
Prazo: 6 meses
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Os pacientes serão monitorados para quaisquer episódios de CMR.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRAD001AUS200T
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em everolimo + tacrolimo em dose baixa
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