Rôle de l'évérolimus chez les patients hautement sensibilisés
Un essai pilote prospectif pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'évérolimus pour la prévention de la virémie BK et CMV chez les receveurs de greffe de rein sensibilisés HLA
Un nombre croissant de patients sur la liste d'attente pour une greffe de rein sont largement sensibilisés à l'antigène leucocytaire humain (HLA) (HS). Il est peu probable que ces patients aient un donneur compatible. Par conséquent, ils attendent plus longtemps et ont une morbidité et une mortalité accrues. La désensibilisation avec des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) et du rituximab avec induction à l'alemtuzumab améliore les taux de greffe et permet d'obtenir de bons résultats d'allogreffe. Cependant, les patients atteints d'HS sont à risque d'infections virales après la greffe. Nous avons précédemment montré une augmentation de l'incidence des infections à BKV après désensibilisation chez les patients HS ayant des charges virales maximales plus élevées. Les infections à cytomégalovirus (CMV) et à polyomavirus BK (BKV) exposent particulièrement les greffés rénaux atteints d'HS. Le rejet d'allogreffe est associé à la fois à l'infection à CMV et à BKV. Ceci est particulièrement préoccupant pour les patients atteints d'HS car ils présentent un risque accru de rejet au départ. De plus, le développement fréquent d'une leucopénie après transplantation nécessite souvent l'arrêt de l'agent prophylactique contre le CMV ainsi qu'une diminution de l'immunosuppression. Cela augmente le risque d'infection à CMV et de rejet d'allogreffe.
L'évérolimus a été approuvé pour la prophylaxie du rejet en association avec des inhibiteurs de la calcineurine (ICN). Le CNI utilisé dans l'étude qui a conduit à l'approbation du médicament était la cyclosporine. Il existe plusieurs essais presque terminés qui utilisent à la place du tacrolimus à faible dose. En 2012, Novartis a publié les données de plusieurs essais montrant des résultats supérieurs avec l'évérolimus + tacrolimus à faible dose. Cette combinaison est actuellement approuvée dans l'UE. C'est également une combinaison qui est la norme de soins (SOC) dans notre centre pour les patients sous évérolimus.
Cette étude vise à démontrer que l'utilisation de l'évérolimus dans le cadre d'un régime d'immunosuppression d'entretien peut réduire les infections virales sans réduire l'immunosuppression globale, améliorant ainsi la fonction et la survie de l'allogreffe.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Receveur d'une allogreffe de rein d'un donneur décédé ou vivant
- Les patients doivent avoir subi une désensibilisation par IVIG et rituximab avec ou sans échange plasmatique avant la greffe ou avoir reçu une IVIG et du rituximab en péri-opératoire.
- 18 ans et plus
- Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
Receveurs d'une double greffe simultanée rein/foie, rein/cœur, rein/poumon 2. Femmes enceintes ou allaitantes 3. Patients avec une numération plaquettaire < 100 000/mm3 au moment de la randomisation 4. Patients avec une numération absolue des neutrophiles < 1 500/mm3 ou un nombre de globules blancs < 3 000/mm3 au moment de la randomisation randomisation 6. Patients présentant une hypercholestérolémie totale sévère (> 350 mg/dL ; > 9 mmol/L) ou une hypertriglycéridémie totale (> 500 mg/dL ; > 5,6 mmol/L). Les patients sous traitement hypolipémiant avec hyperlipidémie contrôlée sont acceptables.
7. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à des médicaments de classes chimiques similaires 8. Patients traités avec des médicaments qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 9. Patients présentant une infection systémique cliniquement significative dans les 30 jours précédant la greffe 9 10. Patients présentant une affection chirurgicale ou médicale, telle qu'une diarrhée sévère, un ulcère peptique actif ou un diabète sucré non contrôlé, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme et/ou l'excrétion du médicament à l'étude.
11. Patients ayant des antécédents de coagulopathie ou une condition médicale qui nécessiterait un traitement anticoagulant à long terme après la transplantation, à moins que la condition ne permette une interruption de traitement de deux semaines avant et après la biopsie de l'allogreffe. (Le traitement avec de l'aspirine à faible dose est autorisé.) 12. Femmes en âge de procréer qui sont soit enceintes, allaitantes, prévoyant de devenir enceintes pendant cet essai, soit avec un test de grossesse sérique ou urinaire positif. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à accepter les pratiques contraceptives.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: évérolimus + tacrolimus à faible dose
Les patients recevant de l'évérolimus seront sous tacrolimus à faible dose.
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Les patients reçoivent de l'évérolimus (Zortress) + prograf
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre de patients atteints de virémie à polyome BK
Délai: 12 mois
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Les patients seront surveillés à intervalles réguliers pour le développement de la virémie à polyomavirus.
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12 mois
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Le nombre de virémies à CMV
Délai: 12 mois
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Le nombre de patients atteints de virémie à CMV
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12 mois
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Incidence du rejet médié par les anticorps (ABMR)
Délai: 6 mois
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Les biopsies du protocole ont été obtenues à T0 et 6 mois après la greffe.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence du rejet à médiation cellulaire (CMR)
Délai: 6 mois
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Les patients seront surveillés pour tout épisode de RMC.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CRAD001AUS200T
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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