Роль эверолимуса у высокочувствительных пациентов
Проспективное пилотное исследование по оценке безопасности и переносимости эверолимуса для профилактики виремии BK и CMV у реципиентов трансплантата почки, сенсибилизированных к HLA
Растущее число пациентов в листе ожидания на трансплантацию почки являются широко сенсибилизированными человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) (HS). Эти пациенты вряд ли имеют совместимого донора. Поэтому они ждут дольше и имеют повышенную заболеваемость и смертность. Десенсибилизация внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) и ритуксимабом с индукцией алемтузумабом повышает частоту трансплантаций и обеспечивает хорошие результаты трансплантации. Однако пациенты с HS подвержены риску вирусных инфекций после трансплантации. Ранее мы показали повышенную частоту инфекций BKV после десенсибилизации у пациентов с HS, имеющих более высокие пиковые вирусные нагрузки. Цитомегаловирусная (CMV) и полиомавирусная BK (BKV) инфекции подвергают реципиентов почечного трансплантата HS особому риску. Отторжение аллотрансплантата связано как с ЦМВ-, так и с ВКV-инфекцией. Это вызывает особую озабоченность у пациентов с HS, поскольку они имеют повышенный риск отторжения на исходном уровне. Кроме того, частое развитие лейкопении после трансплантации часто требует отмены препарата для профилактики ЦМВ наряду со снижением иммуносупрессии. Это увеличивает риск инфицирования ЦМВ и отторжения аллотрансплантата.
Эверолимус был одобрен для профилактики отторжения в сочетании с ингибиторами кальциневрина (ИКН). CNI, использованный в исследовании, которое привело к одобрению препарата, представлял собой циклоспорин. Есть несколько испытаний, близящихся к завершению, в которых вместо такролимуса используются низкие дозы. В 2012 году компания Novartis опубликовала данные нескольких исследований, показавших лучшие результаты при использовании эверолимуса + такролимуса в низких дозах. Эта комбинация в настоящее время одобрена в ЕС. Эта комбинация также является стандартом лечения (SOC) в нашем центре для пациентов, принимающих эверолимус.
Это исследование направлено на то, чтобы продемонстрировать, что использование эверолимуса в рамках схемы поддерживающей иммуносупрессии может уменьшить вирусные инфекции без снижения общей иммуносупрессии, тем самым улучшая функцию аллотрансплантата и выживаемость.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Реципиент аллотрансплантата почки умершего или живого донора
- Пациенты должны пройти десенсибилизацию с помощью ВВИГ и ритуксимаба с обменом плазмы или без него перед трансплантацией или должны быть введены ВВИГ и ритуксимаб периоперационно.
- Возраст 18 лет и старше
- Способен понять и дать информированное согласие
Критерий исключения:
Реципиенты двойной одновременной трансплантации почки/печени, почки/сердца, почки/легкого 2. Беременные или кормящие женщины 3. Пациенты с количеством тромбоцитов < 100 000/мм3 на момент рандомизации 4. Пациенты с абсолютным количеством нейтрофилов < 1500/мм3 или количество лейкоцитов <3000/мм3 на момент рандомизации. 5. Пациенты с патологическим профилем печени, таким как АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза или общий билирубин, > 3 раза превышающим верхнюю границу нормы (ВГН) на момент исследования. рандомизация 6. Пациенты с тяжелой общей гиперхолестеринемией (> 350 мг/дл; > 9 ммоль/л) или тотальной гипертриглицеридемией (> 500 мг/дл; > 5,6 ммоль/л). Допускаются пациенты, получающие гиполипидемическую терапию с контролируемой гиперлипидемией.
7. Гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или к препаратам аналогичных химических классов в анамнезе. 8. Пациенты, получающие лечение препаратами, которые являются сильными индукторами или ингибиторами цитохрома Р450 3А4. 9. Пациенты с клинически значимой системной инфекцией в течение 30 дней до трансплантации. 9 10. Пациенты с любыми хирургическими или медицинскими состояниями, такими как тяжелая диарея, активная пептическая язва или неконтролируемый сахарный диабет, которые, по мнению исследователя, могут значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм и/или выведение исследуемого препарата.
11. Пациенты с коагулопатией в анамнезе или заболеванием, требующим длительной антикоагулянтной терапии после трансплантации, за исключением случаев, когда состояние позволяет сделать двухнедельный перерыв в терапии до и после биопсии аллотрансплантата. (Допускается лечение низкими дозами аспирина.) 12. Женщины детородного возраста, которые беременны, кормят грудью, планируют забеременеть во время этого исследования или имеют положительный результат теста на беременность в сыворотке или моче. Женщины детородного возраста должны быть готовы согласиться на противозачаточные методы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: эверолимус + такролимус в низких дозах
Пациенты, получающие эверолимус, будут получать такролимус в низких дозах.
|
Больным назначают эверолимус (Зортресс) + програф
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с полиомой ВК-виремией
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Пациентов будут регулярно контролировать на предмет развития полиомавирусной виремии.
|
12 месяцев
|
|
Количество ЦМВ виремии
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество больных ЦМВ-виремией
|
12 месяцев
|
|
Частота случаев отторжения, опосредованного антителами (ABMR)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Протокольные биопсии были получены в Т0 и через 6 месяцев после трансплантации.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клеточно-опосредованного отторжения (CMR)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Пациенты будут находиться под наблюдением на предмет любых эпизодов CMR.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CRAD001AUS200T
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .