Rola ewerolimusu u wysoce uczulonych pacjentów
Prospektywne, pilotażowe badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję ewerolimusu w zapobieganiu wiremii BK i CMV u biorców przeszczepu nerki uczulonych na HLA
Rosnąca liczba pacjentów na liście oczekujących na przeszczep nerki to ogólnie uczuleni na antygen ludzkich leukocytów (HLA) (HS). Jest mało prawdopodobne, aby ci pacjenci mieli kompatybilnego dawcę. Dlatego czekają dłużej i mają zwiększoną zachorowalność i śmiertelność. Odczulanie za pomocą dożylnej immunoglobuliny (IVIG) i rytuksymabu z indukcją alemtuzumabem poprawia odsetek przeszczepów i osiąga dobre wyniki alloprzeszczepów. Jednak pacjenci z HS są narażeni na ryzyko infekcji wirusowych po przeszczepie. Wcześniej wykazaliśmy zwiększoną częstość występowania infekcji BKV po odczulaniu u pacjentów z HS, którzy mieli wyższe szczytowe miano wirusa. Zakażenia wirusem cytomegalii (CMV) i poliomawirusem BK (BKV) narażają biorców przeszczepu nerki z HS na szczególne ryzyko. Odrzucenie alloprzeszczepu jest związane zarówno z zakażeniem CMV, jak i BKV. Jest to szczególnie niepokojące w przypadku pacjentów z HS, ponieważ są oni narażeni na zwiększone ryzyko odrzucenia na początku badania. Ponadto częsty rozwój leukopenii po transplantacji często wymaga odstawienia środka profilaktycznego CMV i obniżenia odporności. Zwiększa to ryzyko zakażenia CMV i odrzucenia alloprzeszczepu.
Everolimus został zarejestrowany do profilaktyki odrzucania przeszczepu w połączeniu z inhibitorami kalcyneuryny (CNI). CNI zastosowanym w badaniu, które doprowadziło do rejestracji leku, była cyklosporyna. Kilka badań zbliża się do końca, w których zamiast tego stosuje się takrolimus w małej dawce. W 2012 roku firma Novartis opublikowała dane z kilku badań wykazujących lepsze wyniki przy stosowaniu ewerolimusu w połączeniu z małą dawką takrolimusu. Ta kombinacja jest obecnie zatwierdzona w UE. Jest to również kombinacja będąca standardem opieki (SOC) w naszym ośrodku dla pacjentów przyjmujących ewerolimus.
Niniejsze badanie ma na celu wykazanie, że stosowanie ewerolimusu jako części podtrzymującej terapii immunosupresyjnej może zmniejszać infekcje wirusowe bez obniżania ogólnej immunosupresji, poprawiając w ten sposób funkcję alloprzeszczepu i przeżycie.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Biorca alloprzeszczepu nerki od zmarłego lub żywego dawcy
- Przed przeszczepem pacjenci musieli przejść odczulanie za pomocą IVIG i rytuksymabu z wymianą osocza lub bez wymiany lub otrzymać IVIG i rytuksymab w okresie okołooperacyjnym.
- Wiek 18 lat i więcej
- Potrafi zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
Biorcy podwójnego jednoczesnego przeszczepu nerki/wątroby, nerki/serca, nerki/płuca 2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią 3. Pacjenci z liczbą płytek krwi < 100 000/mm3 w momencie randomizacji 4. Pacjenci z bezwzględną liczbą granulocytów obojętnochłonnych < 1500/mm3 lub liczba białych krwinek <3 000/mm3 w momencie randomizacji 5. Pacjenci z nieprawidłowym profilem wątrobowym, takim jak aktywność AlAT, AspAT, fosfataza alkaliczna lub stężenie bilirubiny całkowitej > 3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) w momencie randomizacja 6. Pacjenci z ciężką hipercholesterolemią całkowitą (> 350 mg/dl; > 9 mmol/l) lub hipertriglicerydemią całkowitą (> 500 mg/dl; > 5,6 mmol/l). Dopuszczalne są pacjentki leczone hipolipemizująco z kontrolowaną hiperlipidemią.
7. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub na leki z podobnej klasy chemicznej 8. Pacjenci leczeni lekami będącymi silnymi induktorami lub inhibitorami cytochromu P450 3A4 9. Pacjenci z klinicznie istotnym zakażeniem ogólnoustrojowym w ciągu 30 dni przed przeszczepem 9 10. Pacjenci ze schorzeniami chirurgicznymi lub medycznymi, takimi jak ciężka biegunka, czynna choroba wrzodowa lub niekontrolowana cukrzyca, które zdaniem badacza mogą znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i/lub wydalanie badanego leku.
11. Pacjenci z koagulopatią w wywiadzie lub stanem chorobowym wymagającym długotrwałego leczenia przeciwzakrzepowego po przeszczepie, chyba że stan pozwala na dwutygodniową przerwę w leczeniu przed i po biopsji alloprzeszczepu. (Dozwolone jest leczenie małą dawką aspiryny). 12. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią, planują zajść w ciążę podczas tego badania lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na praktyki antykoncepcyjne.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ewerolimus + mała dawka takrolimusu
Pacjenci otrzymujący ewerolimus będą przyjmować takrolimus w małej dawce.
|
Pacjentom podaje się ewerolimus (Zortress) + prograf
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z wiremią polioma BK
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Pacjenci będą monitorowani w regularnych odstępach czasu pod kątem rozwoju wiremii poliomawirusa.
|
12 miesięcy
|
|
Liczba wiremii CMV
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Liczba pacjentów z wiremią CMV
|
12 miesięcy
|
|
Częstość występowania odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał (ABMR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Biopsje protokołowe uzyskano w T0 i 6 miesięcy po przeszczepie.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania odrzucenia za pośrednictwem komórki (CMR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pacjenci będą monitorowani pod kątem jakichkolwiek epizodów CMR.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CRAD001AUS200T
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .