Az everolimusz szerepe erősen érzékeny betegekben
Leendő kísérleti kísérlet az everolimusz biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére a BK és CMV virémia megelőzésére HLA-érzékeny vesetranszplantált recipienseknél
A vesetranszplantációs várólistán szereplő betegek egyre nagyobb száma nagyjából humán leukocita-antigénnel (HLA) szenzitizált (HS). Nem valószínű, hogy ezeknek a betegeknek lesz kompatibilis donorjuk. Ezért tovább várnak, és megnövekedett a morbiditásuk és a mortalitásuk. Az intravénás immunglobulinnal (IVIG) és rituximabbal végzett deszenzitizálás alemtuzumab indukcióval javítja a transzplantációs rátát és jó allograft eredményeket ér el. A HS betegek azonban ki vannak téve a vírusfertőzések kockázatának a transzplantáció után. Korábban kimutattuk a BKV fertőzések megnövekedett előfordulási gyakoriságát deszenzitizálást követően a magasabb vírusos csúcsterhelésű HS betegeknél. A citomegalovírus (CMV) és a poliomavírus BK (BKV) fertőzések különösen veszélyeztetik a HS vesetranszplantált betegeket. Az allograft kilökődés mind a CMV, mind a BKV fertőzéssel jár. Ez különösen aggasztó a HS-betegek számára, mivel náluk nagyobb a kilökődés kockázata a kiinduláskor. Ezenkívül a leukopénia gyakori kialakulása a transzplantáció után gyakran megkívánja a CMV profilaktikus szer alkalmazásának leállítását, valamint az immunszuppresszió csökkentését. Ez növeli a CMV-fertőzés és az allograft kilökődés kockázatát.
Az everolimusz kilökődés-profilaxisra engedélyezett kalcineurin-gátlókkal (CNI) kombinálva. A gyógyszer jóváhagyásához vezető vizsgálatban használt CNI a ciklosporin volt. Számos kísérlet közeledik a befejezéséhez, amelyek helyett alacsony dózisú takrolimuszt alkalmaznak. 2012-ben a Novartis több olyan vizsgálat adatait publikálta, amelyek jobb eredményeket mutattak az everolimusz + alacsony dózisú takrolimusz alkalmazásával. Ez a kombináció jelenleg engedélyezett az EU-ban. Ez egy olyan kombináció is, amely standard ellátás (SOC) a központunkban az everolimusszal kezelt betegek számára.
A vizsgálat célja annak bizonyítása, hogy az everolimusz fenntartó immunszuppresszió részeként történő alkalmazása csökkentheti a vírusfertőzéseket anélkül, hogy csökkentené az általános immunszuppressziót, ezáltal javítva az allograft működését és a túlélést.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Elhunyt vagy élő donor vese-allograftjának címzettje
- A betegeket a transzplantáció előtt IVIG-vel és rituximabbal plazmacserével vagy anélkül végzett deszenzitizáción kell átesni, vagy perioperatívan IVIG-t és rituximabot kell adni nekik.
- 18 éves és idősebb
- Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
Kettős egyidejű vese/máj, vese/szív, vese/tüdőtranszplantáción átesett betegek 2. Terhes vagy szoptató nők 3. Betegek, akiknek vérlemezkeszáma < 100 000/mm3 a randomizáció időpontjában 4. Betegek, akiknek abszolút neutrofilszáma < 1500/mm3 vagy <3000/mm3 fehérvérsejtszám a randomizálás időpontjában 5. Olyan betegek, akiknek májprofilja kóros, például ALT, AST, alkalikus foszfatáz vagy összbilirubin a normálérték felső határának (ULN) több mint háromszorosa a vizsgálat időpontjában. véletlen besorolás 6. Súlyos teljes hiperkoleszterinémiában (> 350 mg/dl; > 9 mmol/L) vagy teljes hipertrigliceridémiában (> 500 mg/dl; > 5,6 mmol/L) szenvedő betegek. Kontrollált hiperlipidémiával lipidcsökkentő kezelésben részesülő betegek elfogadhatók.
7. Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy hasonló kémiai csoportba tartozó gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében. 8. A citokróm P450 3A4 erős induktorai vagy inhibitorai gyógyszerekkel kezelt betegek 9. A transzplantációt megelőző 30 napon belül klinikailag jelentős szisztémás fertőzésben szenvedő betegek 9 10. Olyan sebészeti vagy egészségügyi állapotú betegek, mint például súlyos hasmenés, aktív peptikus fekélybetegség vagy kontrollálatlan diabetes mellitus, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen megváltoztathatja a vizsgálati gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és/vagy kiválasztódását.
11. Olyan betegek, akiknek anamnézisében koagulopátia vagy olyan egészségügyi állapot szerepel, amely hosszú távú véralvadásgátló kezelést igényel a transzplantáció után, kivéve, ha az állapot lehetővé teszi a terápia kéthetes megszakítását az allograft biopszia előtt és után. (Az alacsony dózisú aszpirinnel történő kezelés megengedett.) 12. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek, szoptatnak, terhességet terveznek e vizsgálat alatt, vagy pozitív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel. A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlási gyakorlatok elfogadására.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: everolimusz + alacsony dózisú takrolimusz
Az everolimuszt kapó betegek alacsony dózisú takrolimuszt kapnak.
|
A betegek everolimust (Zortress) + prograft kapnak
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Polyoma BK Viremia betegek száma
Időkeret: 12 hónap
|
A betegeket rendszeres időközönként ellenőrizni fogják a Polyomavirus Viremia kialakulására.
|
12 hónap
|
|
A CMV virémia száma
Időkeret: 12 hónap
|
A CMV virémiában szenvedő betegek száma
|
12 hónap
|
|
Antitest által közvetített kilökődés (ABMR) előfordulása
Időkeret: 6 hónap
|
A protokoll biopsziáit T0-ban és 6 hónappal a transzplantáció után vettük.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A sejtközvetített kilökődés (CMR) előfordulása
Időkeret: 6 hónap
|
A betegeket ellenőrizni fogják a CMR bármely epizódja miatt.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CRAD001AUS200T
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .