Pracinostat 联合阿扎胞苷在老年新诊断急性髓性白血病 (AML) 患者中的安全性和有效性研究
2021年1月21日 更新者：Helsinn Healthcare SA
Pracinostat 与阿扎胞苷联合治疗新诊断急性髓性白血病 (AML) 的老年（65 岁或以上）患者的 II 期开放标签、单臂、两阶段、多中心试验
本研究的目的是确定 pracinostat 与阿扎胞苷联合用于 65 岁或以上的急性髓性白血病 (AML) 患者的安全性和有效性
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Ctr
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC Norrris Cancer Center
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Pleasant Hill、California、美国、94523
- Bay Area Cancer Research Group
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Stanford、California、美国、94305-5821
- Stanford University School of Medicine
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- The University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Inidana Univ Simon Cancer Center
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Springfield、Missouri、美国、65807
- Mercy Medical Research Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198-7680
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Camden、New Jersey、美国、08103
- Cooper Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical College of South Carolina-Hollings Cancer Ctr
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390-9179
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin-Froedtert Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
65年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥65 岁的男性或女性受试者。
- 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前自愿签署知情同意书。
- 根据西南肿瘤学组 (SWOG) 分类（Slovak 等人，2000 年），具有中度或不利风险细胞遗传学的新诊断的新发、继发性或治疗相关 AML。
- 对于既往血液病 (AHD) 或 AML，允许使用批准的低甲基化剂 (HMA)（例如阿扎胞苷或地西他滨）进行一个先前周期的治疗。 如果患者因 AHD 接受过来那利胺、免疫抑制治疗或低剂量化疗，他们也符合条件。 允许预先使用羟基脲。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
- ≥20% 的骨髓原始细胞。
- 外周血白细胞 <30,000/uL。
- 足够的器官功能证明：
- 总胆红素 2x 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT)2.5x ULN
- 血清肌酐 2x ULN
- 根据 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期在筛选时男性受试者≤450 毫秒 (ms) 或女性受试者 ECG ≤470 毫秒。
- 在整个研究治疗期间通过手术绝育或愿意使用充分的避孕措施或放弃异性性交的男性受试者。
- 没有生育能力的女性受试者。
- 愿意并有能力了解本研究的性质并遵守研究和后续程序
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病（法国-美国-英国 [FAB] M3 分类）。
- 已知的 AML 相关 t(15;17)、t(8;21)、t(16;16)、del(16q) 或 inv(16) 核型异常。
- 在过去 12 个月内存在恶性疾病，经过充分治疗的原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌或非黑色素瘤性皮肤癌除外。 其他恶性肿瘤将根据具体情况考虑。
- AML 以外的危及生命的疾病、不受控制的医疗条件或器官系统功能障碍，在研究者看来，这些疾病可能危及受试者的安全，或使研究结果处于危险之中。
- 不受控制或有症状的心律失常、不稳定型心绞痛或纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病。
- 中枢神经系统 (CNS) 受累的临床证据。
- 是未来 4 个月内强化化疗（诱导化疗、骨髓或干细胞移植）的候选人。
- 对于 AHD 或 AML，接受过一个以上的 HMA 先前周期、先前的骨髓移植或其他强化化疗方案。
- 在研究登记后 2 周内接受过髓外疾病的先前放射治疗。
- 不允许使用先前的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂或脱乙酰酶 (DAC) 抑制剂，例如 Istodax（romidepsin/depsipetide）或丙戊酸。
- 接受造血生长因子：促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 或研究登记前 7 天内（Aranesp 为 14 天）的血小板生成素受体激动剂。
- 在 2 周内或研究药物首次给药的 5 个半衰期内接受过任何化疗药物治疗，以较长者为准。
- 正在接受全身性皮质类固醇治疗。 允许吸入和局部使用类固醇以及用于恶心或呕吐的间歇性地塞米松。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史或丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 的活动性感染。
- 不受控制的活动性全身感染。
- 导致无法口服药物的胃肠道 (GI) 道疾病、吸收不良综合征、需要静脉营养、影响吸收的先前外科手术或不受控制的炎症性胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
- 任何疾病、精神疾病、代谢功能障碍或体格检查或临床实验室测试结果会引起对疾病或病症的合理怀疑，禁忌使用研究药物，可能增加与研究相关的风险参与，这可能会影响结果的解释，或者会使受试者不适合本研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Pracinostat 与阿扎胞苷
每周 3 次口服 60 mg pracinostat，持续 3 周，然后休息 1 周，每 28 天重复一次 75 mg/m2 阿扎胞苷，用于每个 28 天周期的前 7 天，通过皮下 (SC) 注射或静脉注射 (IV)如果 SC 注射不能耐受，则输注
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老年初诊患者将全部接受pracinostat
其他名称：
老年初诊患者将全部接受阿扎胞苷
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳回应率
大体时间：通过最多三年的学习完成
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根据 IWG 标准评估为已达到 CR 或 CRi 或 MLFS 疾病反应的患者比例。 CR（即，完全缓解定义为骨髓原始细胞 <5%、无奥尔氏小细胞原始细胞、无髓外疾病、ANC ≥1000/μL 和血小板≥100,000/μL 必须在输血前至少 1 周内独立于输血每次评估）。 CRi（即形态学完全缓解伴血细胞计数不完全恢复，定义为形态学 CR 伴残余中性粒细胞减少症（<1,000/μL）或残余血小板减少症（<100,000/μL），无髓外疾病，不需要输血独立） MLFS（即，形态学无白血病状态，定义为抽吸样本中原始细胞 <5%，有骨髓针，无髓外疾病，不需要输血） |
通过最多三年的学习完成
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应率
大体时间：通过最多三年的学习完成
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CR + CRi + MLFS + PR + PRi 的患者比例
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通过最多三年的学习完成
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完全细胞遗传学反应加分子完全缓解
大体时间：通过最多三年的学习完成
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评估为对 pracinostat 加阿扎胞苷具有完全细胞遗传学反应 (CRc) + 分子完全缓解 (CRm) 的患者比例
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通过最多三年的学习完成
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无进展生存期
大体时间：通过最多三年的学习完成
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从研究管理的第一天到 PD 的时间、CR/CRi/MLFS 的复发、缺乏疗效或死亡。
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通过最多三年的学习完成
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总生存期
大体时间：通过最多三年的学习完成
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从研究药物给药的第一天到死亡的时间
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通过最多三年的学习完成
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最佳反应持续时间
大体时间：通过最多 3 年的学习完成
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对于达到 CR、CRi 或 MLFS 的患者，研究者确定对用 pracinostat 加阿扎胞苷治疗的最佳反应持续时间。
持续时间定义为从最初确定反应到复发、PD 或死亡（以先发生者为准）加上 1 天的时间。
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通过最多 3 年的学习完成
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反应持续时间
大体时间：通过最多三年的学习完成
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对于达到 CR、CRi、PR、PRi 或 MLFS 的患者，研究者确定对 pracinostat 加阿扎胞苷治疗的反应持续时间。
持续时间定义为从最初确定反应到复发、PD 或死亡（以先发生者为准）加上 1 天的时间。
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通过最多三年的学习完成
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年12月24日
初级完成 (实际的)
2016年11月8日
研究完成 (实际的)
2016年11月8日
研究注册日期
首次提交
2013年7月29日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月30日
首次发布 (估计)
2013年7月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月21日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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