Säkerhets- och effektstudie av Pracinostat med azacitadin hos äldre patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML)
21 januari 2021 uppdaterad av: Helsinn Healthcare SA
En öppen fas II-studie, enarmad, tvåstegs, multicenterstudie av Pracinostat i kombination med azacitidin hos äldre (65 år eller äldre) patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML)
Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och effektiviteten av pracinostat i kombination med azacitadin för patienter som är 65 år eller äldre och har akut myelogen leukemi (AML)
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
50
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Ctr
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- USC Norrris Cancer Center
-
Pleasant Hill, California, Förenta staterna, 94523
- Bay Area Cancer Research Group
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305-5821
- Stanford University School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- The University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Inidana Univ Simon Cancer Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65807
- Mercy Medical Research Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198-7680
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Förenta staterna, 08103
- Cooper Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical College of South Carolina-Hollings Cancer Ctr
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-9179
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin-Froedtert Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
65 år och äldre (Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥65 år.
- Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård.
- Nydiagnostiserad de novo, sekundär eller behandlingsrelaterad AML med mellanliggande eller ogynnsam risk cytogenetik baserad på Southwest Oncology Group (SWOG) klassificeringar (Slovak et al, 2000).
- En tidigare behandlingscykel med ett godkänt hypometylerande medel (HMA) såsom azacitidin eller decitabin är tillåtet för antingen en tidigare hematologisk störning (AHD) eller AML. Patienter är också berättigade om de har fått lenolidamid, immunsuppressiv terapi eller lågdos kemoterapi för sin AHD. Tidigare hydroxiurea är tillåtet.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
- ≥20 % blaster i benmärgen.
- Perifer WBC <30 000/uL.
- Tillräcklig organfunktion som framgår av:
- Totalt bilirubin 2x övre normalgräns (ULN)
- Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) 2,5x ULN
- Serumkreatinin 2x ULN
- QT-intervall korrigerat enligt Fridericias formel (QTcF) ≤450 millisekunder (ms) för manliga försökspersoner eller ≤470 ms för kvinnliga försökspersoner på EKG vid screening.
- Manliga försökspersoner som är kirurgiskt sterila eller villiga att använda adekvata preventivmedel eller avstår från heterosexuellt samlag under hela studiens behandlingsperiod.
- Kvinnliga försökspersoner som inte är i fertil ålder.
- Vilja och förmåga att förstå denna studies natur och att följa studien och följa upp procedurer
Exklusions kriterier:
- Akut promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-brittisk [FAB] M3-klassificering).
- Kända AML-associerade t(15;17), t(8;21), t(16;16), del(16q) eller inv(16) karyotypavvikelser.
- Förekomst av en malign sjukdom under de senaste 12 månaderna, med undantag för adekvat behandlade in-situ karcinom, basal- eller skivepitelcancer eller icke-melanomatös hudcancer. Andra maligniteter kommer att övervägas från fall till fall.
- Andra livshotande sjukdomar än AML, okontrollerade medicinska tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten på spel.
- Okontrollerade eller symtomatiska arytmier, instabil angina eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definition av New York Heart Association (NYHA) Functional Classification.
- Kliniska bevis på involvering av centrala nervsystemet (CNS).
- Är kandidater för intensiv kemoterapi (induktionskemoterapi, benmärg eller stamcellstransplantation) inom de kommande 4 månaderna.
- Fick mer än en tidigare cykel av HMA, tidigare benmärgstransplantation eller andra intensiva kemoterapiregimer för antingen en AHD eller AML.
- Fick tidigare strålbehandling för extramedullär sjukdom inom 2 veckor efter studieregistreringen.
- Mottaget tidigare histondeacetylas (HDAC) hämmare eller deacetylas (DAC) hämmare är inte tillåtet såsom Istodax (romidepsin/depsipetide) eller valproinsyra.
- Fick hematopoetiska tillväxtfaktorer: erytropoietin, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) eller trombopoietinreceptoragonister inom 7 dagar (14 dagar för Aranesp) före studieregistrering.
- Har behandlats med något kemoterapeutiskt medel inom 2 veckor eller 5 halveringstider efter den första dosen av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längst.
- Behandlas med systemiska kortikosteroider. Inhalerade och topikala steroider samt intermittent dexametason mot illamående eller kräkningar är tillåtna.
- Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV).
- Okontrollerade aktiva systemiska infektioner.
- Mag-tarmkanalen (GI) sjukdom, som orsakar oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom, ett krav på IV alimentation, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
- Alla sjukdomar, psykiatriska tillstånd, metabolisk dysfunktion eller fynd från en fysisk undersökning eller ett kliniskt laboratorietestresultat som kan orsaka rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd, som kontraindicerar användningen av studieläkemedel, som kan öka risken förknippad med studien deltagande, som kan påverka tolkningen av resultaten, eller som skulle göra ämnet olämpligt för denna studie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pracinostat med azacitadin
60 mg pracinostat genom munnen 3 gånger i veckan i 3 veckor följt av 1 veckas vila upprepad var 28:e dag 75 mg/m2 azacitadin under de första 7 dagarna av varje 28 dagars cykel, via subkutan (SC) injektion eller intravenös (IV) infusion om SC-injektioner är oacceptabla
|
Äldre nydiagnostiserade patienter kommer alla att få pracinostat
Andra namn:
Äldre nydiagnostiserade patienter kommer alla att få azacitadin
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa svarsfrekvens
Tidsram: genom studieavslut upp till högst tre år
|
Andel patienter som bedöms ha uppnått ett sjukdomssvar av antingen CR eller CRi eller MLFS enligt IWG-kriterierna. CR (dvs fullständig remission definierad som <5 % blaster i benmärgen, inga blaster med Auer-stavar, ingen extramedullär sjukdom, ANC ≥1000/μL och trombocyter ≥100 000/μL måste vara oberoende av transfusioner i minst 1 vecka innan varje bedömning). CRi (dvs morfologisk fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal, definierad som morfologisk CR med kvarvarande neutropeni (<1 000/μL) eller kvarvarande trombocytopeni (<100 000/μL), ingen extramedullär sjukdom, kräver inte transfusionsoberoende) MLFS (dvs. morfologiskt leukemifritt tillstånd, definierat som <5 % blaster i ett aspiratprov med märgspikler, ingen extramedullär sjukdom, kräver inte transfusionsoberoende) |
genom studieavslut upp till högst tre år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: genom studieavslut upp till högst tre år
|
andel patienter med CR plus CRi plus MLFS plus PR plus PRi
|
genom studieavslut upp till högst tre år
|
|
Komplett Cytogenetic Response Plus Molecular Complete Remission
Tidsram: genom studieavslut upp till högst tre år
|
andel patienter som bedöms ha fullständigt cytogenetiskt svar (CRc) + molekylär fullständig remission (CRm) till pracinostat plus azacitidin
|
genom studieavslut upp till högst tre år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: genom studieavslut upp till högst tre år
|
tid från studiens första dag till PD, återfall från CR/CRi/MLFS, bristande effekt eller dödsfall.
|
genom studieavslut upp till högst tre år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: genom studieavslut upp till högst tre år
|
tid från den första dagen av studieläkemedlets administrering till döden
|
genom studieavslut upp till högst tre år
|
|
Varaktighet för bästa svar
Tidsram: genom studieavslut upp till högst 3 år
|
Varaktigheten av det bästa svaret på behandling med pracinostat plus azacitidin bestämdes av utredaren för patienter som uppnådde en CR, CRi eller MLFS.
Varaktigheten definierades som tiden från det initiala svaret till tidpunkten för återfall, PD eller död, beroende på vilket som inträffade först plus 1 dag.
|
genom studieavslut upp till högst 3 år
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: genom studieavslut upp till högst tre år
|
Varaktigheten av svaret på behandling med pracinostat plus azacitidin bestämdes av utredaren för patienter som uppnådde en CR, CRi, PR, PRi eller MLFS.
Varaktigheten definierades som tiden från det initiala svaret till tidpunkten för återfall, PD eller död, beroende på vilket som inträffade först plus 1 dag.
|
genom studieavslut upp till högst tre år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 december 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
8 november 2016
Avslutad studie (Faktisk)
8 november 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 juli 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 juli 2013
Första postat (Uppskatta)
31 juli 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 februari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 januari 2021
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MEI-004
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .