Estudio de seguridad y eficacia de pracinostat con azacitadina en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada
21 de enero de 2021 actualizado por: Helsinn Healthcare SA
Ensayo de fase II, abierto, de un solo brazo, de dos etapas, multicéntrico de pracinostat en combinación con azacitidina en pacientes de edad avanzada (de 65 años o más) con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada
El propósito de este estudio es determinar la seguridad y la eficacia de pracinostat cuando se combina con azacitadina para pacientes de 65 años o más con leucemia mielógena aguda (LMA).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Ctr
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norrris Cancer Center
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Pleasant Hill, California, Estados Unidos, 94523
- Bay Area Cancer Research Group
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5821
- Stanford University School of Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Inidana Univ Simon Cancer Center
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
- Mercy Medical Research Center
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-7680
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- Cooper Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical College of South Carolina-Hollings Cancer Ctr
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9179
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin-Froedtert Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
65 años y mayores (Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos de ≥ 65 años.
- Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal.
- AML de novo, secundaria o relacionada con el tratamiento recién diagnosticada con citogenética de riesgo intermedio o desfavorable según las clasificaciones del Southwest Oncology Group (SWOG) (Slovak et al, 2000).
- Se permite un ciclo previo de terapia con un agente hipometilante (HMA) aprobado, como azacitidina o decitabina, ya sea para un trastorno hematológico (AHD) previo o AML. Los pacientes también son elegibles si han recibido lenolidamida, terapia inmunosupresora o quimioterapia de dosis baja para su AHD. Se permite la hidroxiurea previa.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
- ≥20% de blastos en médula ósea.
- Leucocitos periféricos <30 000/ul.
- Función adecuada de los órganos evidenciada por:
- Bilirrubina total 2x límite superior de lo normal (ULN)
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT)2,5x ULN
- Creatinina sérica 2x LSN
- Intervalo QT corregido según la fórmula de Fridericia (QTcF) ≤450 milisegundos (ms) para hombres o ≤470 ms para mujeres en el ECG en la selección.
- Sujetos masculinos estériles quirúrgicamente o dispuestos a usar medidas anticonceptivas adecuadas o abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de tratamiento del estudio.
- Sujetos femeninos que no están en edad fértil.
- Voluntad y capacidad para comprender la naturaleza de este estudio y para cumplir con el estudio y los procedimientos de seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Leucemia promielocítica aguda (clasificación French-American-British [FAB] M3).
- Anomalías conocidas del cariotipo t(15;17), t(8;21), t(16;16), del(16q) o inv(16) asociadas a la AML.
- Presencia de una enfermedad maligna en los últimos 12 meses, con excepción de carcinomas in situ, carcinoma basocelular o espinocelular, o cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente. Otras neoplasias malignas se considerarán caso por caso.
- Enfermedades potencialmente mortales que no sean AML, afecciones médicas no controladas o disfunciones de sistemas orgánicos que, en opinión del investigador, podrían comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo los resultados del estudio.
- Arritmias sintomáticas o no controladas, angina inestable o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA).
- Evidencia clínica de compromiso del sistema nervioso central (SNC).
- Son candidatos para quimioterapia intensiva (quimioterapia de inducción, médula ósea o trasplante de células madre) dentro de los próximos 4 meses.
- Recibió más de un ciclo previo de HMA, trasplante previo de médula ósea u otros regímenes de quimioterapia intensivos para AHD o AML.
- Recibió radioterapia previa por enfermedad extramedular dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.
- No se permite la recepción previa de inhibidores de histona desacetilasa (HDAC) o inhibidores de desacetilasa (DAC), como Istodax (romidepsina/depsipéptido) o ácido valproico.
- Recibió factores de crecimiento hematopoyético: eritropoyetina, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) o agonistas del receptor de trombopoyetina en los 7 días (14 días para Aranesp) antes de la inscripción en el estudio.
- Haber sido tratado con cualquier agente quimioterapéutico dentro de las 2 semanas o 5 semividas de la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo.
- Están en tratamiento con corticoides sistémicos. Se permiten los esteroides inhalados y tópicos, así como la dexametasona intermitente para las náuseas o los vómitos.
- Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB).
- Infecciones sistémicas activas no controladas.
- Enfermedad del tracto gastrointestinal (GI), que causa incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción o enfermedad inflamatoria GI no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
- Cualquier enfermedad, condición psiquiátrica, disfunción metabólica o hallazgos de un examen físico o resultado de una prueba de laboratorio clínico que pudiera causar una sospecha razonable de una enfermedad o condición, que contraindique el uso de los medicamentos del estudio, que pueda aumentar el riesgo asociado con el estudio. participación, que pueda afectar la interpretación de los resultados, o que haga el tema inapropiado para este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pracinostat con azacitadina
60 mg de pracinostat por vía oral 3 veces a la semana durante 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso repetida cada 28 días 75 mg/m2 de azacitadina durante los primeros 7 días de cada ciclo de 28 días, vía inyección subcutánea (SC) o intravenosa (IV) infusión si las inyecciones SC son intolerables
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Todos los pacientes ancianos recién diagnosticados recibirán pracinostat
Otros nombres:
Todos los pacientes ancianos recién diagnosticados recibirán azacitadina
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor tasa de respuesta
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios hasta un máximo de tres años
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Proporción de pacientes evaluados que lograron una respuesta a la enfermedad de RC o CRi o MLFS de acuerdo con los criterios del IWG. RC (es decir, remisión completa definida como <5% de blastos en la médula ósea, sin blastos con varillas de Auer, sin enfermedad extramedular, ANC ≥1000/μL y plaquetas ≥100 000/μL debe ser independiente de las transfusiones durante al menos 1 semana antes cada evaluación). RCi (es decir, remisión completa morfológica con recuperación incompleta del hemograma, definida como RC morfológica con neutropenia residual (<1000/μl) o trombocitopenia residual (<100 000/μl), sin enfermedad extramedular, no requiere independencia de transfusiones) MLFS (es decir, estado morfológico libre de leucemia, definido como <5% de blastos en una muestra de aspirado con espículas de médula, sin enfermedad extramedular, no requiere independencia transfusional) |
hasta la finalización de los estudios hasta un máximo de tres años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios hasta un máximo de tres años
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proporción de pacientes con CR más CRi más MLFS más PR más PRi
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hasta la finalización de los estudios hasta un máximo de tres años
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Respuesta citogenética completa más remisión molecular completa
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios hasta un máximo de tres años
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proporción de pacientes evaluados con respuesta citogenética completa (RCc) + remisión molecular completa (RCm) a pracinostat más azacitidina
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hasta la finalización de los estudios hasta un máximo de tres años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios hasta un máximo de tres años
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tiempo desde el primer día de administración del estudio hasta DP, recaída de CR/CRi/MLFS, falta de eficacia o muerte.
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hasta la finalización de los estudios hasta un máximo de tres años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios hasta un máximo de tres años
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tiempo desde el primer día de la administración del fármaco del estudio hasta la muerte
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hasta la finalización de los estudios hasta un máximo de tres años
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Duración de la mejor respuesta
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios hasta un máximo de 3 años
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El investigador determinó la duración de la mejor respuesta al tratamiento con pracinostat más azacitidina para los pacientes que alcanzaron una RC, CRi o MLFS.
La duración se definió como el tiempo desde la determinación inicial de la respuesta hasta el momento de la recaída, la EP o la muerte, lo que ocurriera primero más 1 día.
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hasta la finalización de los estudios hasta un máximo de 3 años
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios hasta un máximo de tres años
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El investigador determinó la duración de la respuesta al tratamiento con pracinostat más azacitidina para los pacientes que alcanzaron una RC, CRi, PR, PRi o MLFS.
La duración se definió como el tiempo desde la determinación inicial de la respuesta hasta el momento de la recaída, la EP o la muerte, lo que ocurriera primero más 1 día.
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hasta la finalización de los estudios hasta un máximo de tres años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de diciembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
8 de noviembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
8 de noviembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de julio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de julio de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
31 de julio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de enero de 2021
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MEI-004
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