Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van pracinostat met azacitadine bij oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥65 jaar.
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg.
• Nieuw gediagnosticeerde de novo, secundaire of behandelingsgerelateerde AML met cytogenetica met intermediair of ongunstig risico op basis van de classificaties van de Southwest Oncology Group (SWOG) (Slovak et al, 2000).
• Eén eerdere behandelingscyclus met een goedgekeurd hypomethyleringsmiddel (HMA) zoals azacitidine of decitabine is toegestaan ​​voor een antecedent hematologische aandoening (AHD) of AML. Patiënten komen ook in aanmerking als ze lenolidamide, immunosuppressieve therapie of lage dosis chemotherapie hebben gekregen voor hun AHD. Voorafgaande hydroxyurea is toegestaan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
• ≥20% blasten in het beenmerg.
• Perifere WBC <30.000/uL.
• Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit:
• Totaal bilirubine 2x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT)2,5x ULN
• Serumcreatinine 2x ULN
• QT-interval gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia (QTcF) ≤450 milliseconden (ms) voor mannelijke proefpersonen of ≤470 ms voor vrouwelijke proefpersonen op ECG bij screening.
• Mannelijke proefpersonen die chirurgisch steriel zijn of bereid zijn om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele omgang gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek.
• Vrouwelijke onderwerpen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn.
• Bereidheid en bekwaamheid om de aard van deze studie te begrijpen en om te voldoen aan de studie- en follow-upprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Acute promyelocytische leukemie (Frans-Amerikaans-Britse [FAB] M3-classificatie).
• Bekende AML-geassocieerde t(15;17), t(8;21), t(16;16), del(16q) of inv(16) karyotype afwijkingen.
• Aanwezigheid van een kwaadaardige ziekte in de afgelopen 12 maanden, met uitzondering van adequaat behandelde in-situ carcinomen, basaal- of plaveiselcelcarcinoom of niet-melanomateuze huidkanker. Andere maligniteiten worden van geval tot geval bekeken.
• Andere levensbedreigende ziekten dan AML, ongecontroleerde medische aandoeningen of disfunctie van orgaansystemen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kunnen brengen.
• Ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, onstabiele angina pectoris of hartaandoeningen van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
• Klinisch bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Kandidaten zijn voor intensieve chemotherapie (inductiechemotherapie, beenmerg- of stamceltransplantatie) binnen de komende 4 maanden.
• Meer dan één eerdere cyclus van HMA, eerdere beenmergtransplantatie of andere intensieve chemotherapieregimes ontvangen voor een AHD of AML.
• Eerdere bestralingstherapie ontvangen voor extramedullaire ziekte binnen 2 weken na inschrijving in het onderzoek.
• Eerder ontvangen histondeacetylase (HDAC) -remmer of deacetylase (DAC) -remmer is niet toegestaan, zoals Istodax (romidepsin / depsipetide) of valproïnezuur.
• Hematopoëtische groeifactoren ontvangen: erytropoëtine, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) of trombopoëtinereceptoragonisten binnen 7 dagen (14 dagen voor Aranesp) voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• zijn behandeld met een chemotherapeutisch middel binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is.
• Worden behandeld met systemische corticosteroïden. Geïnhaleerde en lokale steroïden, evenals intermitterende dexamethason voor misselijkheid of braken zijn toegestaan.
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve infectie met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV).
• Ongecontroleerde actieve systemische infecties.
• Aandoening van het maag-darmkanaal, waardoor het onvermogen om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
• Elke ziekte(s), psychiatrische aandoening, metabole disfunctie, of bevindingen van een lichamelijk onderzoek of resultaat van klinische laboratoriumtesten die een redelijk vermoeden van een ziekte of aandoening zouden kunnen veroorzaken, die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen, die het risico in verband met de studie kunnen verhogen deelname, die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden, of die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor dit onderzoek.