Исследование безопасности и эффективности прациностата с азацитадином у пожилых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥65 лет.
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью обычной медицинской помощи.
• Недавно диагностированный ОМЛ de novo, вторичный или связанный с лечением ОМЛ с промежуточным или неблагоприятным цитогенетическим риском, основанный на классификации Юго-Западной онкологической группы (SWOG) (Slovak et al, 2000).
• Один предшествующий цикл терапии одобренным гипометилирующим агентом (HMA), таким как азацитидин или децитабин, разрешен либо для предшествующего гематологического заболевания (AHD), либо для AML. Пациенты также имеют право на участие, если они получали ленолидамид, иммуносупрессивную терапию или низкодозную химиотерапию по поводу AHD. Допускается предварительный прием гидроксимочевины.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• ≥20% бластов в костном мозге.
• Периферические лейкоциты <30 000/мкл.
• Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют:
• Общий билирубин в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) 2,5x ВГН
• Креатинин сыворотки 2x ULN
• Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), ≤450 миллисекунд (мс) для мужчин или ≤470 мс для женщин на ЭКГ при скрининге.
• Субъекты мужского пола, хирургически бесплодные или желающие использовать адекватные меры контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение всего периода исследуемого лечения.
• Субъекты женского пола, не способные к деторождению.
• Готовность и способность понять характер этого исследования и соблюдать процедуры исследования и последующих действий.

Критерий исключения:

• Острый промиелоцитарный лейкоз (франко-американо-британская [FAB] классификация M3).
• Известные аномалии кариотипа t(15;17), t(8;21), t(16;16), del(16q) или inv(16), связанные с ОМЛ.
• Наличие злокачественного заболевания в течение последних 12 месяцев, за исключением адекватно леченных карцином in situ, базально- или плоскоклеточного рака или немеланоматозного рака кожи. Другие злокачественные новообразования рассматриваются в индивидуальном порядке.
• Угрожающие жизни заболевания, кроме ОМЛ, неконтролируемые медицинские состояния или дисфункция систем органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или поставить под угрозу результаты исследования.
• Неконтролируемые или симптоматические аритмии, нестабильная стенокардия или любые сердечные заболевания класса 3 или 4 согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Клинические признаки поражения центральной нервной системы (ЦНС).
• Кандидаты на интенсивную химиотерапию (индукционная химиотерапия, трансплантация костного мозга или стволовых клеток) в течение следующих 4 месяцев.
• Получил более одного предыдущего цикла HMA, предыдущую трансплантацию костного мозга или другие схемы интенсивной химиотерапии по поводу AHD или AML.
• Получил предшествующую лучевую терапию по поводу экстрамедуллярного заболевания в течение 2 недель после включения в исследование.
• Не разрешены ранее полученные ингибиторы гистондеацетилазы (HDAC) или ингибиторы деацетилазы (DAC), такие как Istodax (ромидепсин/депсипептид) или вальпроевая кислота.
• Получали гемопоэтические факторы роста: эритропоэтин, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) или агонисты рецептора тромбопоэтина в течение 7 дней (14 дней для Аранеспа) до включения в исследование.
• Получали лечение любым химиотерапевтическим агентом в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения после первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
• Проходят лечение системными кортикостероидами. Разрешены ингаляционные и местные стероиды, а также периодический прием дексаметазона при тошноте или рвоте.
• Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекции вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ).
• Неконтролируемые активные системные инфекции.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), вызывающие неспособность принимать пероральные препараты, синдром мальабсорбции, необходимость внутривенного питания, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или неконтролируемые воспалительные заболевания ЖКТ (например, болезнь Крона, язвенный колит).
• Любое(ые) заболевание(я), психическое состояние, метаболическая дисфункция или данные медицинского осмотра или результаты клинических лабораторных анализов, которые могут вызвать обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее использование исследуемых препаратов, которые могут увеличить риск, связанный с исследованием. участие, которое может повлиять на интерпретацию результатов или сделать субъекта неприемлемым для данного исследования.