Étude d'innocuité et d'efficacité du pracinostat associé à l'azacitadine chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée
21 janvier 2021 mis à jour par: Helsinn Healthcare SA
Un essai ouvert de phase II, à un seul bras, en deux étapes et multicentrique sur le pracinostat en association avec l'azacitidine chez les patients âgés (65 ans ou plus) atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée
Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et l'efficacité du pracinostat lorsqu'il est associé à l'azacitadine pour les patients âgés de 65 ans ou plus et atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
50
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Ctr
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC Norrris Cancer Center
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Pleasant Hill, California, États-Unis, 94523
- Bay Area Cancer Research Group
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Stanford, California, États-Unis, 94305-5821
- Stanford University School of Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- The University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Inidana Univ Simon Cancer Center
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Kansas
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Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Springfield, Missouri, États-Unis, 65807
- Mercy Medical Research Center
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-7680
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Camden, New Jersey, États-Unis, 08103
- Cooper Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical College of South Carolina-Hollings Cancer Ctr
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9179
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin-Froedtert Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
65 ans et plus (Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 65 ans.
- Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux.
- LAM de novo, secondaire ou liée au traitement nouvellement diagnostiquée avec une cytogénétique à risque intermédiaire ou défavorable basée sur les classifications du Southwest Oncology Group (SWOG) (Slovak et al, 2000).
- Un cycle antérieur de traitement avec un agent hypométhylant (HMA) approuvé tel que l'azacitidine ou la décitabine est autorisé pour un trouble hématologique antécédent (THA) ou une LAM. Les patients sont également éligibles s'ils ont reçu du lénolidamide, un traitement immunosuppresseur ou une chimiothérapie à faible dose pour leur AHD. L'hydroxyurée préalable est autorisée.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
- ≥ 20 % de blastes dans la moelle osseuse.
- WBC périphérique <30 000/uL.
- Fonction organique adéquate, comme en témoignent :
- Bilirubine totale 2x la limite supérieure de la normale (LSN)
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT)2,5x LSN
- Créatinine sérique 2x LSN
- Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) ≤450 millisecondes (ms) pour les sujets masculins ou ≤470 ms pour les sujets féminins sur ECG lors du dépistage.
- Sujets masculins chirurgicalement stériles ou désireux d'utiliser des mesures contraceptives adéquates ou de s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de traitement de l'étude.
- Sujets féminins qui ne sont pas en âge de procréer.
- Volonté et capacité à comprendre la nature de cette étude et à se conformer aux procédures d'étude et de suivi
Critère d'exclusion:
- Leucémie aiguë promyélocytaire (classification franco-américano-britannique [FAB] M3).
- Anomalies connues du caryotype t(15;17), t(8;21), t(16;16), del(16q) ou inv(16) associées à la LMA.
- Présence d'une maladie maligne au cours des 12 derniers mois, à l'exception des carcinomes in situ adéquatement traités, des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes ou des cancers de la peau non mélanomateux. Les autres tumeurs malignes seront étudiées au cas par cas.
- Maladies potentiellement mortelles autres que la LAM, conditions médicales non contrôlées ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du sujet ou mettre en péril les résultats de l'étude.
- Arythmies incontrôlées ou symptomatiques, angor instable ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).
- Preuve clinique d'atteinte du système nerveux central (SNC).
- Sont candidats à une chimiothérapie intensive (chimiothérapie d'induction, greffe de moelle osseuse ou de cellules souches) dans les 4 prochains mois.
- A reçu plus d'un cycle antérieur d'HMA, une greffe de moelle osseuse ou d'autres régimes de chimiothérapie intensive pour un AHD ou AML.
- A reçu une radiothérapie antérieure pour une maladie extramédullaire dans les 2 semaines suivant l'inscription à l'étude.
- Un inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC) ou un inhibiteur de la désacétylase (DAC) n'est pas autorisé, comme l'Istodax (romidepsine/depsipetide) ou l'acide valproïque.
- Facteurs de croissance hématopoïétiques reçus : érythropoïétine, facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages (GM-CSF) ou agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine dans les 7 jours (14 jours pour Aranesp) avant l'inscription à l'étude.
- Avoir été traité avec un agent chimiothérapeutique dans les 2 semaines ou 5 demi-vies de la première dose du médicament à l'étude, selon la plus longue.
- Sont traités avec des corticostéroïdes systémiques. Les stéroïdes inhalés et topiques ainsi que la dexaméthasone intermittente pour les nausées ou les vomissements sont autorisés.
- Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).
- Infections systémiques actives non contrôlées.
- Maladie du tractus gastro-intestinal (GI), entraînant l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, nécessité d'une alimentation IV, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou maladie inflammatoire GI non contrôlée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
- Toute maladie, affection psychiatrique, dysfonctionnement métabolique ou résultats d'un examen physique ou d'un résultat de test de laboratoire clinique qui entraîneraient une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'une affection, qui contre-indiquent l'utilisation des médicaments à l'étude, qui peuvent augmenter le risque associé à l'étude participation, qui peuvent affecter l'interprétation des résultats, ou qui rendraient le sujet inapproprié pour cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pracinostat avec azacitadine
60 mg de pracinostat par voie orale 3 fois par semaine pendant 3 semaines suivi d'1 semaine de repos répété tous les 28 jours 75 mg/m2 d'azacitadine les 7 premiers jours de chaque cycle de 28 jours, par injection sous-cutanée (SC) ou intraveineuse (IV) perfusion si les injections SC sont intolérables
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Les patients âgés nouvellement diagnostiqués recevront tous du pracinostat
Autres noms:
Les patients âgés nouvellement diagnostiqués recevront tous de l'azacitadine
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Meilleur taux de réponse
Délai: par l'achèvement des études jusqu'à un maximum de trois ans
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Proportion de patients évalués comme ayant obtenu une réponse de la maladie de CR ou CRi ou MLFS selon les critères de l'IWG. RC (c'est-à-dire, une rémission complète définie comme < 5 % de blastes dans la moelle osseuse, pas de blastes avec des bâtonnets d'Auer, pas de maladie extramédullaire, ANC ≥ 1 000/μL et plaquettes ≥ 100 000/μL doit être indépendante des transfusions pendant au moins 1 semaine avant chaque évaluation). RCi (c'est-à-dire, rémission complète morphologique avec récupération incomplète de la formule sanguine, définie comme une RC morphologique avec neutropénie résiduelle (<1 000/μL) ou thrombocytopénie résiduelle (<100 000/μL), pas de maladie extramédullaire, ne nécessite pas d'indépendance transfusionnelle) MLFS (c'est-à-dire, état sans leucémie morphologique, défini comme < 5 % de blastes dans un échantillon aspiré avec des spicules de moelle, pas de maladie extramédullaire, ne nécessite pas d'indépendance transfusionnelle) |
par l'achèvement des études jusqu'à un maximum de trois ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: par l'achèvement des études jusqu'à un maximum de trois ans
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proportion de patients avec RC plus RCi plus MLFS plus PR plus PRi
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par l'achèvement des études jusqu'à un maximum de trois ans
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Réponse cytogénétique complète et rémission complète moléculaire
Délai: par l'achèvement des études jusqu'à un maximum de trois ans
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proportion de patients évalués comme ayant une réponse cytogénétique complète (RCc) + rémission moléculaire complète (RCm) au pracinostat plus azacitidine
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par l'achèvement des études jusqu'à un maximum de trois ans
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Survie sans progression
Délai: par l'achèvement des études jusqu'à un maximum de trois ans
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délai entre le premier jour d'administration de l'étude et la PD, la rechute de CR/CRi/MLFS, le manque d'efficacité ou le décès.
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par l'achèvement des études jusqu'à un maximum de trois ans
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La survie globale
Délai: par l'achèvement des études jusqu'à un maximum de trois ans
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temps écoulé entre le premier jour d'administration du médicament à l'étude et le décès
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par l'achèvement des études jusqu'à un maximum de trois ans
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Durée de la meilleure réponse
Délai: par l'achèvement des études jusqu'à un maximum de 3 ans
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La durée de la meilleure réponse au traitement par pracinostat plus azacitidine a été déterminée par l'investigateur pour les patients ayant obtenu une RC, une RCi ou une MLFS.
La durée a été définie comme le temps écoulé entre la détermination initiale de la réponse et le moment de la rechute, de la MP ou du décès, selon la première éventualité plus 1 jour.
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par l'achèvement des études jusqu'à un maximum de 3 ans
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Durée de la réponse
Délai: par l'achèvement des études jusqu'à un maximum de trois ans
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La durée de la réponse au traitement par pracinostat plus azacitidine a été déterminée par l'investigateur pour les patients ayant obtenu une RC, une RCi, une RP, une PRi ou une MLFS.
La durée a été définie comme le temps écoulé entre la détermination initiale de la réponse et le moment de la rechute, de la MP ou du décès, selon la première éventualité plus 1 jour.
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par l'achèvement des études jusqu'à un maximum de trois ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 décembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
8 novembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
8 novembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 juillet 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 juillet 2013
Première publication (Estimation)
31 juillet 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 février 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 janvier 2021
Dernière vérification
1 janvier 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MEI-004
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