Sikkerhets- og effektstudie av Pracinostat med azacitadin hos eldre pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥65 år.
• Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling.
• Nydiagnostisert de novo, sekundær eller behandlingsrelatert AML med middels eller ugunstig-risiko cytogenetikk basert på Southwest Oncology Group (SWOG) klassifikasjoner (Slovak et al, 2000).
• En tidligere behandlingssyklus med et godkjent hypometylerende middel (HMA) som azacitidin eller decitabin er tillatt for enten en forutgående hematologisk lidelse (AHD) eller AML. Pasienter er også kvalifisert hvis de har mottatt lenolidamid, immunsuppressiv terapi eller lavdose kjemoterapi for sin AHD. Tidligere hydroksyurea er tillatt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• ≥20 % blaster i benmarg.
• Perifer WBC <30 000/uL.
• Tilstrekkelig organfunksjon som dokumentert av:
• Total bilirubin 2x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) 2,5x ULN
• Serumkreatinin 2x ULN
• QT-intervall korrigert i henhold til Fridericias formel (QTcF) ≤450 millisekunder (ms) for mannlige forsøkspersoner eller ≤470 ms for kvinnelige forsøkspersoner på EKG ved screening.
• Mannlige forsøkspersoner som er kirurgisk sterile eller villige til å bruke adekvate prevensjonstiltak eller avstå fra heteroseksuelt samleie under hele studiens behandlingsperiode.
• Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder.
• Vilje og evne til å forstå arten av denne studien og til å følge studien og følge opp prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Akutt promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-britisk [FAB] M3-klassifisering).
• Kjente AML-assosierte t(15;17), t(8;21), t(16;16), del(16q), eller inv(16) karyotype abnormiteter.
• Tilstedeværelse av en ondartet sykdom i løpet av de siste 12 månedene, med unntak av tilstrekkelig behandlede in-situ karsinomer, basal- eller plateepitelkarsinom eller ikke-melanomatøs hudkreft. Andre maligne sykdommer vil bli vurdert fra sak til sak.
• Andre livstruende sykdommer enn AML, ukontrollerte medisinske tilstander eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i fare.
• Ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, ustabil angina eller andre klasse 3 eller 4 hjertesykdommer som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering.
• Klinisk bevis på involvering av sentralnervesystemet (CNS).
• Er kandidater for intensiv kjemoterapi (induksjonskjemoterapi, benmarg eller stamcelletransplantasjon) innen de neste 4 månedene.
• Mottatt mer enn én tidligere syklus med HMA, tidligere benmargstransplantasjon eller andre intensive kjemoterapiregimer for enten en AHD eller AML.
• Fikk tidligere strålebehandling for ekstramedullær sykdom innen 2 uker etter studieregistrering.
• Mottatt tidligere histon deacetylase (HDAC) hemmer eller deacetylase (DAC) hemmer er ikke tillatt som Istodax (romidepsin/depsipetide) eller valproinsyre.
• Mottok hematopoietiske vekstfaktorer: erytropoietin, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), eller trombopoietinreseptoragonister innen 7 dager (14 dager for Aranesp) før studieregistrering.
• Har blitt behandlet med et hvilket som helst kjemoterapeutisk middel innen 2 uker eller 5 halveringstider etter den første dosen av studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst.
• Behandles med systemiske kortikosteroider. Inhalerte og aktuelle steroider samt intermitterende deksametason mot kvalme eller oppkast er tillatt.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV).
• Ukontrollerte aktive systemiske infeksjoner.
• Sykdom i mage-tarmkanalen (GI), som forårsaker manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, behov for IV-næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
• Enhver sykdom(er), psykiatrisk tilstand, metabolsk dysfunksjon eller funn fra en fysisk undersøkelse eller kliniske laboratorietestresultater som kan forårsake rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand, som kontraindiserer bruk av studiemedisiner, som kan øke risikoen forbundet med studien deltakelse, som kan påvirke tolkningen av resultatene, eller som vil gjøre emnet upassende for denne studien.