Estudo de segurança e eficácia do pracinostat com azacitadina em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda (LMA) recém-diagnosticada

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥65 anos.
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais.
• LMA recém-diagnosticada de novo, secundária ou relacionada ao tratamento com citogenética de risco intermediário ou desfavorável com base nas classificações do Southwest Oncology Group (SWOG) (Slovak et al, 2000).
• Um ciclo anterior de terapia com um agente hipometilante (HMA) aprovado, como azacitidina ou decitabina, é permitido para um distúrbio hematológico (AHD) ou LMA antecedente. Os pacientes também são elegíveis se receberam lenolidamida, terapia imunossupressora ou quimioterapia de baixa dose para seu AHD. A hidroxiureia prévia é permitida.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• ≥20% de blastos na medula óssea.
• WBC periférico <30.000/uL.
• Função adequada do órgão, conforme evidenciado por:
• Bilirrubina total 2x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) 2,5x LSN
• Creatinina sérica 2x LSN
• Intervalo QT corrigido de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) ≤450 milissegundos (ms) para indivíduos do sexo masculino ou ≤470 ms para indivíduos do sexo feminino no ECG na Triagem.
• Indivíduos do sexo masculino cirurgicamente estéreis ou dispostos a usar medidas contraceptivas adequadas ou abster-se de relações sexuais heterossexuais durante todo o período de tratamento do estudo.
• Sujeitos do sexo feminino que não têm potencial para engravidar.
• Vontade e capacidade de entender a natureza deste estudo e de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento

Critério de exclusão:

• Leucemia promielocítica aguda (classificação franco-americana-britânica [FAB] M3).
• Anomalias conhecidas do cariótipo t(15;17), t(8;21), t(16;16), del(16q) ou inv(16) associadas à LMA.
• Presença de doença maligna nos últimos 12 meses, com exceção de carcinoma in situ adequadamente tratado, carcinoma basocelular ou espinocelular ou câncer de pele não melanoma. Outras malignidades serão consideradas caso a caso.
• Doenças com risco de vida que não sejam AML, condições médicas não controladas ou disfunção do sistema de órgãos que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do sujeito ou colocar em risco os resultados do estudo.
• Arritmias não controladas ou sintomáticas, angina instável ou quaisquer doenças cardíacas de Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association (NYHA).
• Evidência clínica de envolvimento do sistema nervoso central (SNC).
• São candidatos a quimioterapia intensiva (quimioterapia de indução, medula óssea ou transplante de células-tronco) nos próximos 4 meses.
• Recebeu mais de um ciclo anterior de HMA, transplante de medula óssea anterior ou outros regimes de quimioterapia intensiva para AHD ou AML.
• Recebeu radioterapia prévia para doença extramedular dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo.
• Inibidor de histona desacetilase (HDAC) recebido anteriormente ou inibidor de desacetilase (DAC) não é permitido, como Istodax (romidepsina/depsipeptídeo) ou ácido valpróico.
• Recebeu fatores de crescimento hematopoiético: eritropoetina, fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF), fator estimulante de colônia de macrófagos granulócitos (GM-CSF) ou agonistas do receptor de trombopoietina dentro de 7 dias (14 dias para Aranesp) antes da inclusão no estudo.
• Foram tratados com qualquer agente quimioterapêutico dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas da primeira dose do medicamento em estudo, o que for mais longo.
• Estão sendo tratados com corticosteroides sistêmicos. Esteroides inalatórios e tópicos, bem como dexametasona intermitente para náusea ou vômito são permitidos.
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV).
• Infecções sistêmicas ativas descontroladas.
• Doença do trato gastrointestinal (GI), causando incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).
• Qualquer doença(s), condição psiquiátrica, disfunção metabólica ou achados de um exame físico ou resultado de teste de laboratório clínico que causaria suspeita razoável de uma doença ou condição, que contraindica o uso dos medicamentos do estudo, que pode aumentar o risco associado ao estudo participação, que possam afetar a interpretação dos resultados, ou que tornem o tema inapropriado para este estudo.