氯沙坦治疗儿童NAFLD的研究
2017年4月6日 更新者：Miriam Vos, MD
氯沙坦治疗小儿 NAFLD 的初步研究
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是儿童中最常见的肝脏疾病，与肥胖和代谢综合征密切相关。 NAFLD 增加死亡风险，成人自然史研究表明 NAFLD 是心血管疾病的独立危险因素。 从公共卫生的角度来看，小儿 NAFLD 尤其令人担忧，因为它代表了一种早期且可能更具侵袭性的疾病形式。 目前还没有针对小儿 NAFLD 的有效治疗方法。
氯沙坦是一种口服的血管紧张素 II 受体拮抗剂，目前在市场上用于治疗高血压。 肾素-血管紧张素-醛固酮 (RAA) 系统已被证明在许多疾病状态中很重要，包括肾脏疾病、心血管疾病和 NAFLD。 血管紧张素拮抗剂是一类被提议作为 NAFLD 新疗法的药物，部分原因是它们可以治疗增加心血管 (CVD) 风险的因素，并可能改善脂肪变性、纤维化和肝脏炎症。
本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的初步研究，旨在评估 8 周的氯沙坦是否会降低目前诊断为 NAFLD 的 12-19 岁儿童的炎症标志物。 将通过丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 相对于基线的改善来评估疗效。 次要终点将包括天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、细胞角蛋白 18 水平和空腹甘油三酯水平等。 将通过记录不良事件、临床实验室参数、生命体征和身体检查来评估安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University / Children's Healthcare of Atlanta
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
11年 至 19年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄和性别的身体质量指数 (BMI) > 85%
- 使用 NASH 临床研究网络 (CRN) 标准通过肝活检诊断明确或临界非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的病史
- 肝活检后至少 2 个月尝试改变生活方式
- 入组时当前 ALT ≥ 正常值的 3 倍（女孩为 69 U/L，男孩为 78 U/L）
- 肾小球滤过率 (GRF) > 90
- 体重 ≥ 62.5 公斤
排除标准：
- 其他需要每日服药的慢性疾病（治疗轻度精神疾病、胃酸反流、过敏、稳定型注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 或哮喘的药物除外）
- 过去 2 周内接受过补充剂或抗氧化治疗
- 肾功能不全
- 肝硬化和肝脏合成功能障碍（国际标准化比值≥1.5）
- 低血压史
- 糖尿病（或空腹血糖 > 125 mg/dL）
- 入组前 2 周内患急性病（发烧 > 100.4ºF）
- 怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：氯沙坦然后是安慰剂
0.4mg/kg/天（最多 25mg）一周，然后增加到 0.8mg/kg/天（最多 50mg），再服用 7 周，然后服用安慰剂药丸 8 周
|
口服片剂每天服用一次，剂量为 0.4mg/kg/天（最大 25mg），持续一周，然后增加至 0.8mg/kg/天（最大 50mg），持续 7 周。
其他名称：
|
|
实验性的：糖丸
服用安慰剂药丸 8 周，然后服用 0.4mg/kg/天（最大 25mg）一周，然后增加至 0.8mg/kg/天（最大 50mg），再服用 7 周
|
口服片剂每天服用一次，剂量为 0.4mg/kg/天（最大 25mg），持续一周，然后增加至 0.8mg/kg/天（最大 50mg），持续 7 周。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从基线到治疗结束（治疗 8 周）丙氨酸转氨酶 (ALT) 的变化
大体时间：基线（第 0 周和第 14 周）、终点（第 8 周和第 22 周）
|
这项盲法、安慰剂对照、交叉试验性研究的主要目的是评估非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患儿服用 8 周氯沙坦是否会减少通过 ALT 测量的炎症。
|
基线（第 0 周和第 14 周）、终点（第 8 周和第 22 周）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从基线到治疗结束（治疗 8 周）的胆固醇水平变化
大体时间：基线（第 0 周和第 14 周），治疗结束（第 8 周和第 22 周）
|
对于儿童，低于 170 的胆固醇水平被认为是可以接受的，170-199 是临界高值，200 及以上是高值。
|
基线（第 0 周和第 14 周），治疗结束（第 8 周和第 22 周）
|
|
从基线到治疗结束（治疗 8 周）甘油三酯水平的变化
大体时间：基线（第 0 周和第 14 周），治疗结束（第 8 周和第 22 周）
|
对于 10 至 19 岁的儿童，甘油三酯水平低于 90 被认为是可以接受的，90 至 129 是临界高值，大于或等于 130 及以上是高值。
|
基线（第 0 周和第 14 周），治疗结束（第 8 周和第 22 周）
|
|
从基线到治疗结束（治疗 8 周）的脂肪酸水平变化
大体时间：基线（第 0 周和第 14 周），治疗结束（第 8 周和第 22 周）
|
在人体研究中，氯沙坦已被证明可以降低血清游离脂肪酸，因此该测量值的任何降低都表明对氯沙坦有积极反应。
|
基线（第 0 周和第 14 周），治疗结束（第 8 周和第 22 周）
|
|
稳态评估模型的变化 - 基线和治疗结束（治疗 8 周）之间的胰岛素抵抗 (HOMA-IR)
大体时间：基线（第 0 周和第 14 周），治疗结束（第 8 周和第 22 周）
|
稳态评估模型 - 胰岛素抵抗 (HOMA-IR) 是一个表示胰岛素抵抗程度的方程式，其中较高的分数等同于较大的胰岛素抵抗。
HOMA-IR 计算为空腹血糖 (mg/dl) × 胰岛素 (mU/L)/405。
青春期前儿童的 HOMA-IR 值 >2.0 和青春期儿童的 HOMA-IR 值 >2.6，可被视为儿科医生进一步调查胰岛素抵抗的警告信号。
|
基线（第 0 周和第 14 周），治疗结束（第 8 周和第 22 周）
|
|
Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) 浓度在基线和治疗结束之间的变化
大体时间：基线、第 8 周、第 14 周、第 22 周
|
PAI-1 是一种与损伤和炎症相关的急性期蛋白，已被发现在患有显着肝脂肪变性的青少年中升高。
空腹成人 PAI-1 的参考范围为 3-72 ng/mL
|
基线、第 8 周、第 14 周、第 22 周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 从基线到治疗结束的变化
大体时间：基线、第 8 周、第 14 周和第 22 周
|
儿童 AST 的正常范围是 0 - 60 IU/L。
AST 可以快速响应治疗，因此基线和后续测量值之间的下降表明治疗有积极作用。
|
基线、第 8 周、第 14 周和第 22 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Miriam Vos, MD, MSPH、Emory University / Children's Healthcare of Atlanta
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年7月1日
初级完成 (实际的)
2015年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年12月1日
研究注册日期
首次提交
2013年7月8日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月30日
首次发布 (估计)
2013年8月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年4月6日
最后验证
2017年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.