Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie losartanu v léčbě NAFLD u dětí

6. dubna 2017 aktualizováno: Miriam Vos, MD

Pilotní studie losartanu v léčbě dětské NAFLD

Nealkoholické ztukovatění jater (NAFLD) je nejčastější onemocnění jater u dětí a úzce souvisí s obezitou a metabolickým syndromem. NAFLD zvyšuje riziko úmrtnosti a studie přirozené historie dospělých ukazují, že NAFLD je nezávislý rizikový faktor kardiovaskulárních onemocnění. Pediatrická NAFLD je zvláště znepokojivá z hlediska veřejného zdraví, protože představuje časnou a možná agresivnější formu onemocnění. V současné době neexistuje účinná léčba dětské NAFLD.

Losartan je perorálně podávaný antagonista receptoru angiotensinu II, který je v současné době na trhu k léčbě vysokého krevního tlaku. Ukázalo se, že systém renin-angiotenzin-aldosteron (RAA) je důležitý u mnoha chorobných stavů, včetně onemocnění ledvin, kardiovaskulárního onemocnění a NAFLD. Antagonisté angiotensinu jsou třídou léků, které byly navrženy jako nová léčba NAFLD částečně proto, že by léčily jak faktory zvyšující kardiovaskulární (CVD) rizika, tak potenciálně zlepšovaly steatózu, fibrózu a zánět jater.

Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná pilotní studie, která hodnotí, zda 8týdenní podávání losartanu sníží zánětlivé markery u dětí ve věku 12–19 let se současnou diagnózou NAFLD. Účinnost bude hodnocena zlepšením alaninaminotransferázy (ALT) oproti výchozí hodnotě. Sekundární koncové body budou mimo jiné zahrnovat aspartátaminotransferázu (AST), hladiny cytokeratinu 18 a hladiny triglyceridů nalačno. Bezpečnost bude hodnocena záznamem nežádoucích účinků, klinických laboratorních parametrů, vitálních funkcí a fyzikálních vyšetření.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University / Children's Healthcare of Atlanta

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

11 let až 19 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Index tělesné hmotnosti (BMI) > 85 % pro věk a pohlaví
  • Anamnéza definitivní nebo hraniční nealkoholické steatohepatitidy (NASH) diagnostikované jaterní biopsií podle kritérií NASH Clinical Research Network (CRN)
  • Nejméně 2 měsíce pokusu o změnu životního stylu po biopsii jater
  • Aktuální ALT ≥ 3krát normální (69 U/L pro dívky, 78 U/L pro chlapce) při zápisu
  • Rychlost glomerulární filtrace (GRF) > 90
  • Hmotnost ≥ 62,5 kg

Kritéria vyloučení:

  • Jiná chronická onemocnění vyžadující každodenní léky (kromě léků na mírné duševní onemocnění, kyselý reflux, alergie, stabilní poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) nebo astma)
  • Doplňková nebo antioxidační terapie během posledních 2 týdnů
  • Renální insuficience
  • Cirhóza a syntetická dysfunkce jater (mezinárodní normalizovaný poměr ≥ 1,5)
  • Hypotenze v anamnéze
  • Cukrovka (nebo glykémie nalačno > 125 mg/dl)
  • Akutní onemocnění během posledních 2 týdnů před zápisem (horečka > 100,4ºF)
  • Těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Losartan a poté placebo
0,4 mg/kg/den (max. 25 mg) po dobu jednoho týdne a poté zvýšení na 0,8 mg/kg/den (max. 50 mg) po dobu dalších 7 týdnů, poté placebo pilulka po dobu 8 týdnů
Lék: Losartan
Perorální tableta se užívá jednou denně v dávce 0,4 mg/kg/den (max. 25 mg) po dobu jednoho týdne a poté se dávka zvýší na 0,8 mg/kg/den (max. 50 mg) po dobu dalších 7 týdnů.
Ostatní jména:
  • Cozaar
  • Tablety losartan draselný
  • Sériové číslo: 74193404
Experimentální: Cukrová pilulka
placebo pilulka užívaná po dobu 8 týdnů, poté 0,4 mg/kg/den (max. 25 mg) po dobu jednoho týdne a poté zvýšení na 0,8 mg/kg/den (max. 50 mg) po dobu dalších 7 týdnů
Lék: Losartan
Perorální tableta se užívá jednou denně v dávce 0,4 mg/kg/den (max. 25 mg) po dobu jednoho týdne a poté se dávka zvýší na 0,8 mg/kg/den (max. 50 mg) po dobu dalších 7 týdnů.
Ostatní jména:
  • Cozaar
  • Tablety losartan draselný
  • Sériové číslo: 74193404

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna alaninaminotransferázy (ALT) od výchozího stavu do konce léčby (8 týdnů léčby)
Časové okno: Výchozí stav (týdny 0 a 14), konečný bod (8. a 22. týden)
Hlavním cílem této zaslepené, placebem kontrolované, zkřížené pilotní studie je vyhodnotit, zda 8týdenní podávání losartanu u dětí s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH) sníží zánět, měřeno pomocí ALT.
Výchozí stav (týdny 0 a 14), konečný bod (8. a 22. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladiny cholesterolu od výchozího stavu do konce léčby (8 týdnů léčby)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0 a 14), konec léčby (týden 8 a 22)
U dětí se za přijatelnou považuje hladina cholesterolu nižší než 170, 170–199 je hraničně vysoká a 200 a více je vysoká.
Výchozí stav (týden 0 a 14), konec léčby (týden 8 a 22)
Změna hladin triglyceridů od výchozího stavu do konce léčby (8 týdnů léčby)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0 a 14), konec léčby (týden 8 a 22)
Pro děti ve věku 10 až 19 let jsou hladiny triglyceridů nižší než 90 považovány za přijatelné, hodnoty 90 až 129 jsou hraničně vysoké a vyšší nebo rovné 130 a více jsou vysoké.
Výchozí stav (týden 0 a 14), konec léčby (týden 8 a 22)
Změna hladiny mastných kyselin od výchozího stavu do konce léčby (8 týdnů léčby)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0 a 14), konec léčby (týden 8 a 22)
Ve studiích na lidech bylo prokázáno, že losartan snižuje hladinu volných mastných kyselin v séru, takže jakékoli snížení tohoto měření ukazuje na pozitivní odpověď na losartan.
Výchozí stav (týden 0 a 14), konec léčby (týden 8 a 22)
Změny v modelu hodnocení homeostázy – inzulinová rezistence (HOMA-IR) mezi výchozím stavem a koncem léčby (8 týdnů léčby)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0 a 14), konec léčby (týden 8 a 22)
Homeostázový model hodnocení - inzulínová rezistence (HOMA-IR) je rovnice, která udává stupeň inzulínové rezistence, kde vyšší skóre odpovídá větší inzulínové rezistenci. HOMA-IR se vypočítá jako glukóza nalačno (mg/dl) x inzulín (mU/l)/405. Hodnota HOMA-IR >2,0 u prepubertálních dětí a >2,6 u pubertálních dětí může být považována za varovný signál pro pediatry k dalšímu zkoumání inzulinové rezistence.
Výchozí stav (týden 0 a 14), konec léčby (týden 8 a 22)
Změny v koncentracích inhibitoru aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1) mezi výchozím stavem a koncem léčby
Časové okno: Výchozí stav, týden 8, týden 14, týden 22
PAI-1 je protein akutní fáze, který je spojen s poraněním i zánětem a bylo zjištěno, že je zvýšený u dospívajících s významnou jaterní steatózou. Referenční rozmezí pro PAI-1 u dospělých nalačno je 3-72 ng/ml
Výchozí stav, týden 8, týden 14, týden 22

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna aspartátaminotransferázy (AST) od výchozího stavu do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav, týden 8, týden 14 a týden 22
Normální rozmezí pro AST u dětí je 0 - 60 IU/l. AST může rychle reagovat na léčbu, takže poklesy mezi základní hodnotou a následnými měřeními ukazují na pozitivní účinky léčby.
Výchozí stav, týden 8, týden 14 a týden 22

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Miriam Vos, MD

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Children's Healthcare of Atlanta

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Miriam Vos, MD, MSPH, Emory University / Children's Healthcare of Atlanta

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

1. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00062895
  • 1R03DK096157-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 1R03DK096157-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NAFLD

Klinické studie na Losartan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit