Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Losartan i behandling av NAFLD hos barn

6. april 2017 oppdatert av: Miriam Vos, MD

En pilotstudie av Losartan i behandling av pediatrisk NAFLD

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er den vanligste leversykdommen blant barn og er nært forbundet med fedme og det metabolske syndromet. NAFLD øker risikoen for dødelighet og naturhistoriske studier av voksne viser at NAFLD er en uavhengig risikofaktor for hjerte- og karsykdommer. Pediatrisk NAFLD er spesielt bekymrende fra et folkehelsesynspunkt, siden det representerer en tidlig og muligens mer aggressiv form av sykdommen. For tiden er det ingen effektiv behandling for pediatrisk NAFLD.

Losartan er en oralt administrert angiotensin II-reseptorantagonist som for tiden er på markedet for å behandle høyt blodtrykk. Renin-angiotensin-aldosteron (RAA)-systemet har vist seg å være viktig i mange sykdomstilstander, inkludert nyresykdom, kardiovaskulær sykdom og NAFLD. Angiotensin-antagonister er en klasse med medisiner som har blitt foreslått som en ny behandling av NAFLD, delvis fordi de vil behandle både faktorene som øker kardiovaskulær (CVD) risiko, samt potensielt forbedre steatose, fibrose og leverbetennelse.

Denne studien er en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert pilotstudie for å evaluere om 8 uker med Losartan vil redusere inflammatoriske markører blant barn i alderen 12-19 med en nåværende diagnose av NAFLD. Effekten vil bli vurdert ved forbedring av alaninaminotransferase (ALT) fra baseline. Sekundære endepunkter vil inkludere aspartataminotransferase (AST), cytokeratin 18-nivåer og fastende triglyseridnivåer blant andre. Sikkerhet vil bli vurdert ved registrering av uønskede hendelser, kliniske laboratorieparametre, vitale tegn og fysiske undersøkelser.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University / Children's Healthcare of Atlanta

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

11 år til 19 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kroppsmasseindeks (BMI) > 85.% for alder og kjønn
  • Historie med definitiv eller borderline ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) diagnostisert ved leverbiopsi ved bruk av NASH Clinical Research Network (CRN) kriterier
  • Minst 2 måneder med forsøk på livsstilsendringer etter leverbiopsi
  • Gjeldende ALT ≥ 3 ganger normal (69 U/L for jenter, 78 U/L for gutter) ved påmelding
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GRF) > 90
  • Vekt ≥ 62,5 kg

Ekskluderingskriterier:

  • Annen kronisk sykdom som krever daglig medisinering (unntatt medisiner for mild psykisk sykdom, sure oppstøt, allergier, stabil oppmerksomhetssvikt hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) eller astma)
  • Tilskudds- eller antioksidantbehandling innen de siste 2 ukene
  • Nyreinsuffisiens
  • Skrumplever og leversyntetisk dysfunksjon (International Normalized Ratio ≥ 1,5)
  • Historie om hypotensjon
  • Diabetes (eller fastende glukose > 125 mg/dL)
  • Akutt sykdom innen de siste 2 ukene før påmelding (feber > 100,4ºF)
  • Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Losartan deretter Placebo
0,4 mg/kg/dag (maks 25 mg) i en uke og deretter øke til 0,8 mg/kg/dag (maks 50 mg) i ytterligere 7 uker, deretter placebo-pille i 8 uker
Legemiddel: Losartan
Oral tablett tas én gang daglig med 0,4 mg/kg/dag (maks. 25 mg) i én uke og deretter økes til 0,8 mg/kg/dag (maks. 50 mg) i ytterligere 7 uker.
Andre navn:
  • Cozaar
  • Losartan kalium tabletter
  • Serienummer: 74193404
Eksperimentell: Sukkerpille
placebo-pille tatt i 8 uker, deretter 0,4 mg/kg/dag (maks 25 mg) i én uke og deretter øke til 0,8 mg/kg/dag (maks. 50 mg) i ytterligere 7 uker
Legemiddel: Losartan
Oral tablett tas én gang daglig med 0,4 mg/kg/dag (maks. 25 mg) i én uke og deretter økes til 0,8 mg/kg/dag (maks. 50 mg) i ytterligere 7 uker.
Andre navn:
  • Cozaar
  • Losartan kalium tabletter
  • Serienummer: 74193404

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i alaninaminotransferase (ALT) fra baseline til slutt på behandling (8 ukers behandling)
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0 og 14), endepunkt (uke 8 og 22)
Hovedmålet med denne blindede, placebokontrollerte, crossover-pilotstudien er å evaluere om 8 uker med losartan hos barn med ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) vil redusere betennelse målt ved ALT.
Grunnlinje (uke 0 og 14), endepunkt (uke 8 og 22)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i kolesterolnivået fra baseline til slutten av behandlingen (8 ukers behandling)
Tidsramme: Baseline (uke 0 og 14), behandlingsslutt (uke 8 og 22)
For barn anses et kolesterolnivå på under 170 som akseptabelt, 170-199 er grenseoverskridende høyt, og 200 og over er høyt.
Baseline (uke 0 og 14), behandlingsslutt (uke 8 og 22)
Endring i triglyseridnivåer fra baseline til slutten av behandlingen (8 ukers behandling)
Tidsramme: Baseline (uke 0 og 14), behandlingsslutt (uke 8 og 22)
For barn i alderen 10 til 19 anses triglyseridnivåer på mindre enn 90 som akseptable, 90 til 129 er høy på grensen, og høyere enn eller lik 130 og over er høy.
Baseline (uke 0 og 14), behandlingsslutt (uke 8 og 22)
Endring i fettsyrenivåer fra baseline til slutten av behandlingen (8 ukers behandling)
Tidsramme: Baseline (uke 0 og 14), slutt på behandling (uke 8 og 22)
I studier på mennesker har losartan vist seg å redusere serumfrie fettsyrer, og derfor indikerer enhver reduksjon i denne målingen en positiv respons på losartan.
Baseline (uke 0 og 14), slutt på behandling (uke 8 og 22)
Endringer i homeostasemodell for vurdering - insulinresistens (HOMA-IR) mellom baseline og behandlingsslutt (8 ukers behandling)
Tidsramme: Baseline (uke 0 og 14), slutt på behandling (uke 8 og 22)
Homeostase Model of Assessment - Insulinresistens (HOMA-IR) er en ligning som indikerer graden av insulinresistens, hvor høyere score tilsvarer større insulinresistens. HOMA-IR beregnes som fastende glukose (mg/dl) × insulin (mU/L)/405. En HOMA-IR-verdi >2,0 hos prepubertale barn og >2,6 hos pubertetsbarn kan betraktes som et advarselstegn for barneleger for å undersøke insulinresistens videre.
Baseline (uke 0 og 14), slutt på behandling (uke 8 og 22)
Endringer i Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) konsentrasjoner mellom baseline og slutten av behandlingen
Tidsramme: Baseline, uke 8, uke 14, uke 22
PAI-1 er et akuttfaseprotein som er assosiert med både skade og betennelse, og har vist seg å være forhøyet hos ungdom med signifikant hepatisk steatose. Referanseområdet for PAI-1 hos fastende voksne er 3-72 ng/ml
Baseline, uke 8, uke 14, uke 22

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i aspartataminotransferase (AST) fra baseline til avsluttet behandling
Tidsramme: Baseline, uke 8, uke 14 og uke 22
Normalområdet for AST hos barn er 0 - 60 IE/L. AST kan reagere raskt på behandling, så reduksjoner mellom baseline og påfølgende målinger indikerer positive effekter av behandlingen.
Baseline, uke 8, uke 14 og uke 22

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Miriam Vos, MD

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Children's Healthcare of Atlanta

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Miriam Vos, MD, MSPH, Emory University / Children's Healthcare of Atlanta

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2013

Først lagt ut (Anslag)

1. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00062895
  • 1R03DK096157-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 1R03DK096157-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere