Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Losartan vid behandling av NAFLD hos barn

6 april 2017 uppdaterad av: Miriam Vos, MD

En pilotstudie av Losartan vid behandling av pediatrisk NAFLD

Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) är den vanligaste leversjukdomen bland barn och är nära förknippad med fetma och det metabola syndromet. NAFLD ökar risken för dödlighet och naturhistoriska studier av vuxna visar att NAFLD är en oberoende riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom. Pediatrisk NAFLD är särskilt oroande ur folkhälsosynpunkt, eftersom den representerar en tidig och möjligen mer aggressiv form av sjukdomen. För närvarande finns det ingen effektiv behandling för pediatrisk NAFLD.

Losartan är en oralt administrerad angiotensin II-receptorantagonist som för närvarande finns på marknaden för behandling av högt blodtryck. Renin-angiotensin-aldosteron (RAA)-systemet har visat sig vara viktigt i många sjukdomstillstånd inklusive njursjukdom, hjärt-kärlsjukdom och NAFLD. Angiotensinantagonister är en klass av läkemedel som har föreslagits som en ny behandling av NAFLD delvis eftersom de skulle behandla både faktorer som ökar kardiovaskulära (CVD) risker samt potentiellt förbättra steatos, fibros och leverinflammation.

Denna studie är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad pilotstudie för att utvärdera om 8 veckors Losartan kommer att minska inflammatoriska markörer bland barn i åldrarna 12-19 med en aktuell diagnos av NAFLD. Effekten kommer att bedömas genom förbättring av alaninaminotransferas (ALT) från baslinjen. Sekundära effektmått kommer bland annat att inkludera aspartataminotransferas (AST), cytokeratin 18-nivåer och fastande triglyceridnivåer. Säkerheten kommer att bedömas genom registrering av biverkningar, kliniska laboratorieparametrar, vitala tecken och fysiska undersökningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University / Children's Healthcare of Atlanta

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

11 år till 19 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Body Mass Index (BMI) > 85:e % för ålder och kön
  • Historik av definitiv eller borderline icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) diagnostiserad genom leverbiopsi med NASH Clinical Research Network (CRN) kriterier
  • Minst 2 månader av försök till livsstilsförändringar efter leverbiopsi
  • Aktuell ALT ≥ 3 gånger normal (69 U/L för flickor, 78 U/L för pojkar) vid inskrivning
  • Glomerulär filtrationshastighet (GRF) > 90
  • Vikt ≥ 62,5 kg

Exklusions kriterier:

  • Andra kroniska sjukdomar som kräver daglig medicinering (förutom mediciner för mild psykisk sjukdom, sura uppstötningar, allergier, stabil uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitet (ADHD) eller astma)
  • Tilläggs- eller antioxidantbehandling inom de senaste 2 veckorna
  • Njurinsufficiens
  • Cirros och leversyntetisk dysfunktion (International Normalized Ratio ≥ 1,5)
  • Historia av hypotoni
  • Diabetes (eller fasteglukos > 125 mg/dL)
  • Akut sjukdom under de senaste 2 veckorna före inskrivningen (feber > 100,4ºF)
  • Graviditet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Losartan sedan Placebo
0,4 mg/kg/dag (max 25 mg) i en vecka och sedan öka till 0,8 mg/kg/dag (max 50 mg) i ytterligare 7 veckor och sedan placebo-piller i 8 veckor
Läkemedel: Losartan
Oral tablett som ska tas en gång dagligen med 0,4 mg/kg/dag (max 25 mg) i en vecka och sedan ökas till 0,8 mg/kg/dag (max 50 mg) i ytterligare 7 veckor.
Andra namn:
  • Cozaar
  • Losartan kaliumtabletter
  • Serienummer: 74193404
Experimentell: Sockerpiller
placebo-piller tas i 8 veckor sedan 0,4 mg/kg/dag (max 25 mg) i en vecka och öka sedan till 0,8 mg/kg/dag (max 50 mg) i ytterligare 7 veckor
Läkemedel: Losartan
Oral tablett som ska tas en gång dagligen med 0,4 mg/kg/dag (max 25 mg) i en vecka och sedan ökas till 0,8 mg/kg/dag (max 50 mg) i ytterligare 7 veckor.
Andra namn:
  • Cozaar
  • Losartan kaliumtabletter
  • Serienummer: 74193404

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i alaninaminotransferas (ALT) från baslinje till slutet av behandlingen (8 veckors behandling)
Tidsram: Baslinje (vecka 0 och 14), slutpunkt (vecka 8 och 22)
Huvudsyftet med denna blinda, placebokontrollerade, crossover-pilotstudie är att utvärdera om 8 veckors losartan hos barn med alkoholfri steatohepatit (NASH) kommer att minska inflammationen mätt med ALAT.
Baslinje (vecka 0 och 14), slutpunkt (vecka 8 och 22)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i kolesterolnivåer från baslinje till slutet av behandlingen (8 veckors behandling)
Tidsram: Baslinje (vecka 0 och 14), behandlingsslut (vecka 8 och 22)
För barn anses en kolesterolnivå på mindre än 170 vara acceptabel, 170-199 är på gränsen och 200 och över är högt.
Baslinje (vecka 0 och 14), behandlingsslut (vecka 8 och 22)
Förändring i triglyceridnivåer från baslinje till slutet av behandlingen (8 veckors behandling)
Tidsram: Baslinje (vecka 0 och 14), behandlingsslut (vecka 8 och 22)
För barn i åldern 10 till 19 anses triglyceridnivåer på mindre än 90 vara acceptabla, 90 till 129 är på gränsen och högre än eller lika med 130 och över är hög.
Baslinje (vecka 0 och 14), behandlingsslut (vecka 8 och 22)
Förändring i fettsyranivåer från baslinje till behandlingsslut (8 veckors behandling)
Tidsram: Baslinje (vecka 0 och 14), avslutad behandling (vecka 8 och 22)
I studier på människa har losartan visats minska serumfria fettsyror, så varje minskning av denna mätning indikerar ett positivt svar på losartan.
Baslinje (vecka 0 och 14), avslutad behandling (vecka 8 och 22)
Förändringar i homeostasmodell för bedömning - insulinresistens (HOMA-IR) mellan baslinje och behandlingsslut (8 veckors behandling)
Tidsram: Baslinje (vecka 0 och 14), avslutad behandling (vecka 8 och 22)
Homeostasmodell för bedömning - Insulinresistens (HOMA-IR) är en ekvation som indikerar graden av insulinresistens, där högre poäng motsvarar högre insulinresistens. HOMA-IR beräknas som fasteglukos (mg/dl) × insulin (mU/L)/405. Ett HOMA-IR-värde >2,0 hos prepubertala barn och >2,6 hos pubertetsbarn kan anses vara ett varningstecken för barnläkare att ytterligare undersöka insulinresistens.
Baslinje (vecka 0 och 14), avslutad behandling (vecka 8 och 22)
Förändringar i Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) koncentrationer mellan baslinje och behandlingsslut
Tidsram: Baslinje, vecka 8, vecka 14, vecka 22
PAI-1 är ett akutfasprotein som är associerat med både skada och inflammation och har visat sig vara förhöjt hos ungdomar med signifikant leversteatos. Referensintervallet för PAI-1 hos fastande vuxna är 3-72 ng/ml
Baslinje, vecka 8, vecka 14, vecka 22

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i aspartataminotransferas (ASAT) från baslinje till behandlingsslut
Tidsram: Baslinje, vecka 8, vecka 14 och vecka 22
Det normala intervallet för ASAT hos barn är 0 - 60 IE/L. AST kan reagera snabbt på behandlingen så minskningar mellan baseline och efterföljande mätningar indikerar positiva effekter av behandlingen.
Baslinje, vecka 8, vecka 14 och vecka 22

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Miriam Vos, MD

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Children's Healthcare of Atlanta

Utredare

  • Huvudutredare: Miriam Vos, MD, MSPH, Emory University / Children's Healthcare of Atlanta

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2013

Första postat (Uppskatta)

1 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00062895
  • 1R03DK096157-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 1R03DK096157-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på NAFLD

Kliniska prövningar på Losartan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera