Étude du losartan dans le traitement de la NAFLD chez les enfants
Une étude pilote sur le losartan dans le traitement de la NAFLD pédiatrique
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la maladie hépatique la plus courante chez les enfants et est étroitement associée à l'obésité et au syndrome métabolique. La NAFLD augmente le risque de mortalité et les études d'histoire naturelle des adultes montrent que la NAFLD est un facteur de risque indépendant de maladie cardiovasculaire. La NAFLD pédiatrique est particulièrement préoccupante du point de vue de la santé publique, car elle représente une forme précoce et peut-être plus agressive de la maladie. Il n'existe actuellement aucun traitement efficace pour la NAFLD pédiatrique.
Le losartan est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II administré par voie orale qui est actuellement sur le marché pour traiter l'hypertension artérielle. Le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA) s'est avéré important dans de nombreux états pathologiques, notamment les maladies rénales, les maladies cardiovasculaires et la NAFLD. Les antagonistes de l'angiotensine sont une classe de médicaments qui a été proposée comme nouveau traitement de la NAFLD en partie parce qu'ils traiteraient à la fois les facteurs augmentant les risques cardiovasculaires (MCV) et amélioreraient potentiellement la stéatose, la fibrose et l'inflammation hépatique.
Cette étude est une étude pilote randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer si 8 semaines de losartan réduiront les marqueurs inflammatoires chez les enfants âgés de 12 à 19 ans avec un diagnostic actuel de NAFLD. L'efficacité sera évaluée par l'amélioration de l'alanine aminotransférase (ALT) par rapport au départ. Les critères d'évaluation secondaires incluront l'aspartate aminotransférase (AST), les niveaux de cytokératine 18 et les niveaux de triglycérides à jeun, entre autres. La sécurité sera évaluée par l'enregistrement des événements indésirables, des paramètres de laboratoire clinique, des signes vitaux et des examens physiques.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University / Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Indice de masse corporelle (IMC) > 85 % pour l'âge et le sexe
- Antécédents de stéatohépatite non alcoolique (NASH) définie ou limite diagnostiquée par biopsie hépatique selon les critères du NASH Clinical Research Network (CRN)
- Au moins 2 mois de tentative de changement de mode de vie après une biopsie du foie
- ALT actuelle ≥ 3 fois la normale (69 U/L pour les filles, 78 U/L pour les garçons) à l'inscription
- Taux de filtration glomérulaire (GRF) > 90
- Poids ≥ 62,5 kg
Critère d'exclusion:
- Autre maladie chronique nécessitant une médication quotidienne (à l'exception des médicaments pour les maladies mentales légères, le reflux acide, les allergies, le trouble déficitaire de l'attention stable avec hyperactivité (TDAH) ou l'asthme)
- Supplément ou traitement antioxydant au cours des 2 dernières semaines
- Insuffisance rénale
- Cirrhose et dysfonctionnement synthétique du foie (Rapport international normalisé ≥ 1,5)
- Antécédents d'hypotension
- Diabète (ou glycémie à jeun > 125 mg/dL)
- Maladie aiguë au cours des 2 dernières semaines avant l'inscription (fièvre> 100,4 ° F)
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Losartan puis Placebo
0,4 mg/kg/jour (max 25 mg) pendant une semaine puis augmenter à 0,8 mg/kg/jour (max 50 mg) pendant 7 semaines supplémentaires puis pilule placebo pendant 8 semaines
|
Comprimé oral à prendre une fois par jour à raison de 0,4 mg/kg/jour (max 25 mg) pendant une semaine puis augmenté à 0,8 mg/kg/jour (max 50 mg) pendant 7 semaines supplémentaires.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Pilule de sucre
pilule placebo prise pendant 8 semaines puis 0,4mg/kg/jour (max 25mg) pendant une semaine puis augmenter à 0,8mg/kg/jour (max 50mg) pendant 7 semaines supplémentaires
|
Comprimé oral à prendre une fois par jour à raison de 0,4 mg/kg/jour (max 25 mg) pendant une semaine puis augmenté à 0,8 mg/kg/jour (max 50 mg) pendant 7 semaines supplémentaires.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de l'alanine aminotransférase (ALT) entre le début et la fin du traitement (8 semaines de traitement)
Délai: Ligne de base (semaines 0 et 14), point final (semaines 8 et 22)
|
L'objectif principal de cette étude pilote croisée en aveugle, contrôlée par placebo est d'évaluer si 8 semaines de losartan chez les enfants atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) réduiront l'inflammation mesurée par l'ALT.
|
Ligne de base (semaines 0 et 14), point final (semaines 8 et 22)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification des niveaux de cholestérol entre le début et la fin du traitement (8 semaines de traitement)
Délai: Au départ (semaines 0 et 14), fin de traitement (semaines 8 et 22)
|
Pour les enfants, un taux de cholestérol inférieur à 170 est considéré comme acceptable, 170-199 est limite élevé et 200 et plus est élevé.
|
Au départ (semaines 0 et 14), fin de traitement (semaines 8 et 22)
|
|
Modification des taux de triglycérides entre le début et la fin du traitement (8 semaines de traitement)
Délai: Au départ (semaines 0 et 14), fin de traitement (semaines 8 et 22)
|
Pour les enfants âgés de 10 à 19 ans, un taux de triglycérides inférieur à 90 est considéré comme acceptable, un taux de 90 à 129 est limite élevé et un taux supérieur ou égal à 130 et plus est élevé.
|
Au départ (semaines 0 et 14), fin de traitement (semaines 8 et 22)
|
|
Modification des niveaux d'acides gras entre le début et la fin du traitement (8 semaines de traitement)
Délai: Au départ (semaines 0 et 14), fin du traitement (semaines 8 et 22)
|
Dans les études humaines, il a été démontré que le losartan diminue les acides gras libres sériques, ainsi toute diminution de cette mesure indique une réponse positive au losartan.
|
Au départ (semaines 0 et 14), fin du traitement (semaines 8 et 22)
|
|
Modifications du modèle d'évaluation de l'homéostasie - Résistance à l'insuline (HOMA-IR) entre le début et la fin du traitement (8 semaines de traitement)
Délai: Au départ (semaines 0 et 14), fin du traitement (semaines 8 et 22)
|
Le modèle d'évaluation de l'homéostasie - Résistance à l'insuline (HOMA-IR) est une équation qui indique le degré de résistance à l'insuline, où des scores plus élevés correspondent à une plus grande résistance à l'insuline.
HOMA-IR est calculé en tant que glucose à jeun (mg/dl) × insuline (mU/L)/405.
Une valeur HOMA-IR> 2,0 chez les enfants prépubères et> 2,6 chez les enfants pubères peut être considérée comme un signe d'avertissement pour que les pédiatres étudient plus avant la résistance à l'insuline.
|
Au départ (semaines 0 et 14), fin du traitement (semaines 8 et 22)
|
|
Modifications des concentrations de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène 1 (PAI-1) entre le début et la fin du traitement
Délai: Baseline, Semaine 8, Semaine 14, Semaine 22
|
PAI-1 est une protéine de phase aiguë qui est associée à la fois aux blessures et à l'inflammation, et qui s'est avérée élevée chez les adolescents présentant une stéatose hépatique importante.
La plage de référence pour le PAI-1 chez les adultes à jeun est de 3 à 72 ng/mL
|
Baseline, Semaine 8, Semaine 14, Semaine 22
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de l'aspartate aminotransférase (AST) entre le début et la fin du traitement
Délai: Baseline, semaine 8, semaine 14 et semaine 22
|
La plage normale d'AST chez les enfants est de 0 à 60 UI/L.
L'AST peut répondre rapidement au traitement, de sorte que les diminutions entre la ligne de base et les mesures suivantes indiquent des effets positifs du traitement.
|
Baseline, semaine 8, semaine 14 et semaine 22
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Miriam Vos, MD, MSPH, Emory University / Children's Healthcare of Atlanta
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00062895
- 1R03DK096157-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 1R03DK096157-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .