Estudio de losartán en el tratamiento de NAFLD en niños
6 de abril de 2017 actualizado por: Miriam Vos, MD
Un estudio piloto de losartán en el tratamiento de NAFLD pediátrico
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es la enfermedad hepática más común entre los niños y está estrechamente relacionada con la obesidad y el síndrome metabólico. NAFLD aumenta el riesgo de mortalidad y los estudios de historia natural de adultos muestran que NAFLD es un factor de riesgo independiente para la enfermedad cardiovascular. La NAFLD pediátrica es particularmente preocupante desde el punto de vista de la salud pública, ya que representa una forma temprana y posiblemente más agresiva de la enfermedad. Actualmente no existe un tratamiento eficaz para la NAFLD pediátrica.
Losartan es un antagonista del receptor de angiotensina II administrado por vía oral que actualmente está en el mercado para tratar la presión arterial alta. Se ha demostrado que el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAA) es importante en muchos estados de enfermedad, incluidas la enfermedad renal, la enfermedad cardiovascular y la NAFLD. Los antagonistas de la angiotensina son una clase de medicamentos que se ha propuesto como un tratamiento novedoso de NAFLD en parte porque tratarían los factores que aumentan los riesgos cardiovasculares (ECV) y mejorarían potencialmente la esteatosis, la fibrosis y la inflamación hepática.
Este estudio es un estudio piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar si 8 semanas de Losartán disminuirán los marcadores inflamatorios entre niños de 12 a 19 años con un diagnóstico actual de NAFLD. La eficacia se evaluará mediante la mejora de la alanina aminotransferasa (ALT) desde el inicio. Los criterios de valoración secundarios incluirán la aspartato aminotransferasa (AST), los niveles de citoqueratina 18 y los niveles de triglicéridos en ayunas, entre otros. La seguridad se evaluará mediante el registro de eventos adversos, parámetros de laboratorio clínico, signos vitales y exámenes físicos.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University / Children's Healthcare of Atlanta
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
11 años a 19 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Índice de masa corporal (IMC) > 85 % para la edad y el sexo
- Antecedentes de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) definitiva o limítrofe diagnosticada mediante biopsia hepática utilizando los criterios de la Red de Investigación Clínica (CRN) de NASH
- Al menos 2 meses de intentos de cambios en el estilo de vida después de la biopsia hepática
- ALT actual ≥ 3 veces lo normal (69 U/L para niñas, 78 U/L para niños) al momento de la inscripción
- Tasa de filtración glomerular (GRF) > 90
- Peso ≥ 62,5 kg
Criterio de exclusión:
- Otras enfermedades crónicas que requieren medicación diaria (excepto medicamentos para enfermedades mentales leves, reflujo ácido, alergias, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) estable o asma)
- Suplemento o terapia antioxidante en las últimas 2 semanas
- Insuficiencia renal
- Cirrosis y disfunción hepática sintética (International Normalized Ratio ≥ 1,5)
- Historia de hipotensión
- Diabetes (o glucosa en ayunas > 125 mg/dL)
- Enfermedad aguda en las últimas 2 semanas antes de la inscripción (fiebre > 100.4ºF)
- El embarazo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Losartan luego Placebo
0,4 mg/kg/día (máx. 25 mg) durante una semana y luego aumentar a 0,8 mg/kg/día (máx. 50 mg) durante 7 semanas adicionales, luego píldora de placebo durante 8 semanas
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Tableta oral para tomar una vez al día a 0,4 mg/kg/día (máximo 25 mg) durante una semana y luego aumentar a 0,8 mg/kg/día (máximo 50 mg) durante 7 semanas adicionales.
Otros nombres:
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Experimental: Pastilla de azucar
píldora de placebo tomada durante 8 semanas, luego 0,4 mg/kg/día (máximo 25 mg) durante una semana y luego aumentar a 0,8 mg/kg/día (máximo 50 mg) durante 7 semanas adicionales
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Tableta oral para tomar una vez al día a 0,4 mg/kg/día (máximo 25 mg) durante una semana y luego aumentar a 0,8 mg/kg/día (máximo 50 mg) durante 7 semanas adicionales.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la alanina aminotransferasa (ALT) desde el inicio hasta el final del tratamiento (8 semanas de tratamiento)
Periodo de tiempo: Línea de base (semanas 0 y 14), punto final (semanas 8 y 22)
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El principal objetivo de este estudio piloto cruzado, ciego, controlado con placebo, es evaluar si 8 semanas de losartán en niños con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) disminuirá la inflamación medida por ALT.
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Línea de base (semanas 0 y 14), punto final (semanas 8 y 22)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los niveles de colesterol desde el inicio hasta el final del tratamiento (8 semanas de tratamiento)
Periodo de tiempo: Línea de base (Semanas 0 y 14), Fin del tratamiento (Semanas 8 y 22)
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Para los niños, un nivel de colesterol de menos de 170 se considera aceptable, 170-199 está en el límite alto y 200 o más es alto.
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Línea de base (Semanas 0 y 14), Fin del tratamiento (Semanas 8 y 22)
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Cambio en los niveles de triglicéridos desde el inicio hasta el final del tratamiento (8 semanas de tratamiento)
Periodo de tiempo: Línea de base (Semanas 0 y 14), Fin del tratamiento (Semanas 8 y 22)
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Para los niños de 10 a 19 años, los niveles de triglicéridos de menos de 90 se consideran aceptables, 90 a 129 se encuentra en el límite alto y mayor o igual a 130 y más es alto.
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Línea de base (Semanas 0 y 14), Fin del tratamiento (Semanas 8 y 22)
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Cambio en los niveles de ácidos grasos desde el inicio hasta el final del tratamiento (8 semanas de tratamiento)
Periodo de tiempo: Línea de base (semanas 0 y 14), final del tratamiento (semanas 8 y 22)
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En estudios en humanos, se ha demostrado que losartán disminuye los ácidos grasos libres en suero, por lo que cualquier disminución en esta medida indica una respuesta positiva a losartán.
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Línea de base (semanas 0 y 14), final del tratamiento (semanas 8 y 22)
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Cambios en el modelo de evaluación de la homeostasis: resistencia a la insulina (HOMA-IR) entre el inicio y el final del tratamiento (8 semanas de tratamiento)
Periodo de tiempo: Línea de base (semanas 0 y 14), final del tratamiento (semanas 8 y 22)
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El modelo de evaluación de la homeostasis: resistencia a la insulina (HOMA-IR) es una ecuación que indica el grado de resistencia a la insulina, donde las puntuaciones más altas equivalen a una mayor resistencia a la insulina.
HOMA-IR se calcula como glucosa en ayunas (mg/dl) × insulina (mU/L)/405.
Un valor de HOMA-IR > 2,0 en niños prepúberes y > 2,6 en niños púberes puede considerarse una señal de advertencia para que los pediatras investiguen más a fondo la resistencia a la insulina.
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Línea de base (semanas 0 y 14), final del tratamiento (semanas 8 y 22)
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Cambios en las concentraciones del inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1) entre el inicio y el final del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8, Semana 14, Semana 22
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PAI-1 es una proteína de fase aguda que se asocia tanto con lesiones como con inflamación, y se ha encontrado que está elevada en adolescentes con esteatosis hepática significativa.
El rango de referencia para PAI-1 en adultos en ayunas es de 3-72 ng/mL
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Línea de base, Semana 8, Semana 14, Semana 22
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la aspartato aminotransferasa (AST) desde el inicio hasta el final del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8, semana 14 y semana 22
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El rango normal de AST en niños es de 0 a 60 UI/L.
La AST puede responder rápidamente al tratamiento, por lo que las disminuciones entre la línea de base y las mediciones posteriores indican efectos positivos del tratamiento.
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Línea de base, semana 8, semana 14 y semana 22
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Miriam Vos, MD, MSPH, Emory University / Children's Healthcare of Atlanta
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de julio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de julio de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de agosto de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de mayo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de abril de 2017
Última verificación
1 de abril de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Hígado graso
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Losartán
Otros números de identificación del estudio
- IRB00062895
- 1R03DK096157-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 1R03DK096157-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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