Studie van Losartan bij de behandeling van NAFLD bij kinderen
Een pilootstudie van losartan bij de behandeling van pediatrische NAFLD
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is de meest voorkomende leverziekte bij kinderen en is nauw verbonden met obesitas en het metabool syndroom. NAFLD verhoogt het risico op sterfte en natuurhistorische studies bij volwassenen tonen aan dat NAFLD een onafhankelijke risicofactor is voor hart- en vaatziekten. Pediatrische NAFLD is vooral zorgwekkend vanuit het oogpunt van de volksgezondheid, omdat het een vroege en mogelijk agressievere vorm van de ziekte vertegenwoordigt. Momenteel is er geen effectieve behandeling voor pediatrische NAFLD.
Losartan is een oraal toegediende angiotensine II-receptorantagonist die momenteel op de markt is voor de behandeling van hoge bloeddruk. Het is aangetoond dat het renine-angiotensine-aldosteron (RAA)-systeem belangrijk is bij veel ziektetoestanden, waaronder nierziekte, hart- en vaatziekten en NAFLD. Angiotensine-antagonisten zijn een klasse medicijnen die is voorgesteld als een nieuwe behandeling van NAFLD, gedeeltelijk omdat ze zowel de factoren die de cardiovasculaire (CVD) risico's verhogen, zouden behandelen als mogelijk steatose, fibrose en leverontsteking zouden verbeteren.
Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilotstudie om te evalueren of 8 weken Losartan ontstekingsmarkers zal verminderen bij kinderen van 12-19 jaar met een huidige diagnose van NAFLD. De werkzaamheid zal worden beoordeeld door verbetering van alanine-aminotransferase (ALT) ten opzichte van de uitgangswaarde. Secundaire eindpunten zijn onder meer aspartaataminotransferase (AST), cytokeratine 18-spiegels en nuchtere triglyceridespiegels. De veiligheid wordt beoordeeld door registratie van bijwerkingen, klinische laboratoriumparameters, vitale functies en lichamelijk onderzoek.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University / Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Body Mass Index (BMI) > 85% voor leeftijd en geslacht
- Geschiedenis van definitieve of borderline niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), gediagnosticeerd door leverbiopsie met behulp van NASH Clinical Research Network (CRN) -criteria
- Minstens 2 maanden pogingen tot veranderingen in levensstijl na leverbiopsie
- Huidige ALAT ≥ 3 keer normaal (69 E/L voor meisjes, 78 E/L voor jongens) bij inschrijving
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GRF) > 90
- Gewicht ≥ 62,5 kg
Uitsluitingscriteria:
- Andere chronische ziekten die dagelijkse medicatie vereisen (behalve medicijnen voor milde psychische aandoeningen, zure oprispingen, allergieën, stabiele aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) of astma)
- Supplement of anti-oxidanttherapie in de afgelopen 2 weken
- Nierinsufficiëntie
- Cirrose en leversynthesedisfunctie (International Normalized Ratio ≥ 1,5)
- Geschiedenis van hypotensie
- Diabetes (of nuchtere glucose > 125 mg/dL)
- Acute ziekte binnen de afgelopen 2 weken voorafgaand aan inschrijving (koorts > 100.4ºF)
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Losartan dan Placebo
0,4 mg/kg/dag (max 25 mg) gedurende één week en daarna verhogen tot 0,8 mg/kg/dag (max 50 mg) gedurende 7 extra weken, daarna placebopil gedurende 8 weken
|
Orale tablet eenmaal daags in te nemen met 0,4 mg/kg/dag (max. 25 mg) gedurende één week en daarna verhoogd tot 0,8 mg/kg/dag (max. 50 mg) gedurende 7 extra weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Suiker pil
placebopil ingenomen gedurende 8 weken, daarna 0,4 mg/kg/dag (max. 25 mg) gedurende één week en vervolgens verhoogd tot 0,8 mg/kg/dag (max. 50 mg) gedurende nog eens 7 weken
|
Orale tablet eenmaal daags in te nemen met 0,4 mg/kg/dag (max. 25 mg) gedurende één week en daarna verhoogd tot 0,8 mg/kg/dag (max. 50 mg) gedurende 7 extra weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in alanine-aminotransferase (ALT) van baseline tot einde van de behandeling (8 weken behandeling)
Tijdsspanne: Baseline (week 0 en 14), eindpunt (week 8 en 22)
|
Het belangrijkste doel van deze geblindeerde, placebogecontroleerde, cross-over pilotstudie is om te evalueren of 8 weken losartan bij kinderen met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) de ontsteking zal verminderen, zoals gemeten door ALAT.
|
Baseline (week 0 en 14), eindpunt (week 8 en 22)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in cholesterolgehalte van baseline tot einde van de behandeling (8 weken behandeling)
Tijdsspanne: Baseline (week 0 en 14), einde van de behandeling (week 8 en 22)
|
Voor kinderen wordt een cholesterolgehalte van minder dan 170 als acceptabel beschouwd, 170-199 is op het randje hoog en 200 en hoger is hoog.
|
Baseline (week 0 en 14), einde van de behandeling (week 8 en 22)
|
|
Verandering in triglycerideniveaus van baseline tot einde van de behandeling (8 weken behandeling)
Tijdsspanne: Baseline (week 0 en 14), einde van de behandeling (week 8 en 22)
|
Voor kinderen van 10 tot 19 jaar worden triglyceridenwaarden van minder dan 90 als acceptabel beschouwd, 90 tot 129 is op het randje hoog en hoger dan of gelijk aan 130 en hoger is hoog.
|
Baseline (week 0 en 14), einde van de behandeling (week 8 en 22)
|
|
Verandering in vetzuurniveaus van baseline tot einde van de behandeling (8 weken behandeling)
Tijdsspanne: Basislijn (week 0 en 14), einde van de behandeling (week 8 en 22)
|
In onderzoeken bij mensen is aangetoond dat losartan de vrije vetzuren in serum verlaagt, dus elke afname in deze meting wijst op een positieve respons op losartan.
|
Basislijn (week 0 en 14), einde van de behandeling (week 8 en 22)
|
|
Veranderingen in homeostase-beoordelingsmodel - insulineresistentie (HOMA-IR) tussen basislijn en einde van de behandeling (8 weken behandeling)
Tijdsspanne: Basislijn (week 0 en 14), einde van de behandeling (week 8 en 22)
|
Homeostase-beoordelingsmodel - Insulineresistentie (HOMA-IR) is een vergelijking die de mate van insulineresistentie aangeeft, waarbij hogere scores gelijk staan aan grotere insulineresistentie.
HOMA-IR wordt berekend als nuchtere glucose (mg/dl) × insuline (mU/L)/405.
Een HOMA-IR-waarde >2,0 bij prepuberale kinderen en >2,6 bij puberale kinderen kan worden beschouwd als een waarschuwing voor kinderartsen om insulineresistentie verder te onderzoeken.
|
Basislijn (week 0 en 14), einde van de behandeling (week 8 en 22)
|
|
Veranderingen in concentraties van plasminogeenactivatorremmer-1 (PAI-1) tussen de basislijn en het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, week 14, week 22
|
PAI-1 is een eiwit in de acute fase dat wordt geassocieerd met zowel letsel als ontsteking, en waarvan is vastgesteld dat het verhoogd is bij adolescenten met significante leververvetting.
Het referentiebereik voor PAI-1 bij nuchtere volwassenen is 3-72 ng/ml
|
Basislijn, week 8, week 14, week 22
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in aspartaataminotransferase (AST) van baseline tot einde van de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, week 14 en week 22
|
Het normale bereik voor AST bij kinderen is 0 - 60 IU/L.
ASAT kan snel reageren op behandeling, dus afnames tussen baseline en daaropvolgende metingen wijzen op positieve effecten van behandeling.
|
Basislijn, week 8, week 14 en week 22
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Miriam Vos, MD, MSPH, Emory University / Children's Healthcare of Atlanta
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00062895
- 1R03DK096157-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 1R03DK096157-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .