Изучение лозартана в лечении НАЖБП у детей
Пилотное исследование лозартана в лечении детской НАЖБП
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенным заболеванием печени у детей и тесно связана с ожирением и метаболическим синдромом. НАЖБП увеличивает риск смертности, а исследования естественного течения болезни у взрослых показывают, что НАЖБП является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Педиатрическая НАЖБП вызывает особое беспокойство с точки зрения общественного здравоохранения, поскольку представляет собой раннюю и, возможно, более агрессивную форму заболевания. В настоящее время не существует эффективного лечения детской НАЖБП.
Лозартан — пероральный антагонист рецепторов ангиотензина II, который в настоящее время продается на рынке для лечения высокого кровяного давления. Было показано, что ренин-ангиотензин-альдостероновая (РАА) система играет важную роль при многих болезненных состояниях, включая заболевания почек, сердечно-сосудистые заболевания и НАЖБП. Антагонисты ангиотензина представляют собой класс лекарств, которые были предложены в качестве нового лечения НАЖБП отчасти потому, что они будут воздействовать как на факторы, повышающие риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), так и потенциально уменьшать стеатоз, фиброз и воспаление печени.
Это исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование для оценки того, будет ли 8-недельный курс лозартана снижать маркеры воспаления у детей в возрасте 12-19 лет с текущим диагнозом НАЖБП. Эффективность будет оцениваться по улучшению активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) по сравнению с исходным уровнем. Вторичные конечные точки будут включать, среди прочего, аспартатаминотрансферазу (АСТ), уровни цитокератина 18 и уровни триглицеридов натощак. Безопасность будет оцениваться путем регистрации нежелательных явлений, клинических лабораторных параметров, основных показателей жизнедеятельности и физического осмотра.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University / Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Индекс массы тела (ИМТ) > 85% для возраста и пола
- История определенного или пограничного неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), диагностированного с помощью биопсии печени с использованием критериев сети клинических исследований НАСГ (CRN)
- По крайней мере 2 месяца попыток изменить образ жизни после биопсии печени
- Текущий уровень АЛТ ≥ 3 раз выше нормы (69 ЕД/л для девочек, 78 ЕД/л для мальчиков) при зачислении
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 90
- Вес ≥ 62,5 кг
Критерий исключения:
- Другое хроническое заболевание, требующее ежедневного приема лекарств (за исключением лекарств от легких психических заболеваний, кислотного рефлюкса, аллергии, стабильного синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) или астмы)
- Дополнение или антиоксидантная терапия в течение последних 2 недель
- Почечная недостаточность
- Цирроз и синтетическая дисфункция печени (международное нормализованное отношение ≥ 1,5)
- История гипотонии
- Диабет (или уровень глюкозы натощак > 125 мг/дл)
- Острое заболевание в течение последних 2 недель до регистрации (лихорадка > 100,4ºF)
- Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лозартан, затем Плацебо
0,4 мг/кг/день (максимум 25 мг) в течение одной недели, затем увеличьте до 0,8 мг/кг/день (максимум 50 мг) в течение 7 дополнительных недель, затем таблетку плацебо в течение 8 недель.
|
Таблетки для приема внутрь один раз в день по 0,4 мг/кг/день (максимум 25 мг) в течение одной недели, а затем увеличить до 0,8 мг/кг/день (максимум 50 мг) в течение 7 дополнительных недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Сахарная таблетка
Таблетку плацебо принимают в течение 8 недель, затем 0,4 мг/кг/день (максимум 25 мг) в течение одной недели, а затем повышают до 0,8 мг/кг/день (максимум 50 мг) в течение 7 дополнительных недель.
|
Таблетки для приема внутрь один раз в день по 0,4 мг/кг/день (максимум 25 мг) в течение одной недели, а затем увеличить до 0,8 мг/кг/день (максимум 50 мг) в течение 7 дополнительных недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение аланинаминотрансферазы (АЛТ) от исходного уровня до конца лечения (8 недель лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень (недели 0 и 14), конечная точка (недели 8 и 22)
|
Основная цель этого слепого плацебо-контролируемого перекрестного пилотного исследования состоит в том, чтобы оценить, будет ли 8-недельный курс лозартана у детей с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) уменьшать воспаление, измеряемое АЛТ.
|
Исходный уровень (недели 0 и 14), конечная точка (недели 8 и 22)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня холестерина от исходного уровня до конца лечения (8 недель лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0 и 14), конец лечения (неделя 8 и 22)
|
Для детей приемлемым считается уровень холестерина менее 170, 170-199 — погранично высоким, а 200 и выше — высоким.
|
Исходный уровень (неделя 0 и 14), конец лечения (неделя 8 и 22)
|
|
Изменение уровня триглицеридов от исходного уровня до конца лечения (8 недель лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0 и 14), конец лечения (неделя 8 и 22)
|
Для детей в возрасте от 10 до 19 лет уровень триглицеридов ниже 90 считается приемлемым, от 90 до 129 — погранично высоким, а выше или равным 130 и выше — высоким.
|
Исходный уровень (неделя 0 и 14), конец лечения (неделя 8 и 22)
|
|
Изменение уровня жирных кислот от исходного уровня до конца лечения (8 недель лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0 и 14), конец лечения (неделя 8 и 22)
|
В исследованиях на людях было показано, что лозартан снижает уровень свободных жирных кислот в сыворотке крови, поэтому любое снижение этого показателя указывает на положительную реакцию на лозартан.
|
Исходный уровень (неделя 0 и 14), конец лечения (неделя 8 и 22)
|
|
Изменения в модели оценки гомеостаза — резистентность к инсулину (HOMA-IR) между исходным уровнем и концом лечения (8 недель лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0 и 14), конец лечения (неделя 8 и 22)
|
Модель оценки гомеостаза - резистентность к инсулину (HOMA-IR) представляет собой уравнение, которое указывает степень резистентности к инсулину, где более высокие баллы соответствуют большей резистентности к инсулину.
HOMA-IR рассчитывается как глюкоза натощак (мг/дл) × инсулин (мЕд/л)/405.
Значение HOMA-IR > 2,0 у детей препубертатного возраста и > 2,6 у детей полового созревания может рассматриваться педиатром как предупредительный сигнал для дальнейшего изучения резистентности к инсулину.
|
Исходный уровень (неделя 0 и 14), конец лечения (неделя 8 и 22)
|
|
Изменения концентраций ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) между исходным уровнем и концом лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-я неделя, 14-я неделя, 22-я неделя
|
PAI-1 представляет собой белок острой фазы, который связан как с повреждением, так и с воспалением, и было обнаружено, что его уровень повышен у подростков со значительным стеатозом печени.
Референтный диапазон для PAI-1 у взрослых натощак составляет 3–72 нг/мл.
|
Исходный уровень, 8-я неделя, 14-я неделя, 22-я неделя
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение аспартатаминотрансферазы (АСТ) от исходного уровня до конца лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8, неделя 14 и неделя 22
|
Нормальный диапазон АСТ у детей составляет 0–60 МЕ/л.
АСТ может быстро реагировать на лечение, поэтому уменьшение между исходным уровнем и последующими измерениями указывает на положительный эффект лечения.
|
Исходный уровень, неделя 8, неделя 14 и неделя 22
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Miriam Vos, MD, MSPH, Emory University / Children's Healthcare of Atlanta
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00062895
- 1R03DK096157-01A1 (Грант/контракт NIH США)
- 1R03DK096157-01 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .