A lozartán tanulmányozása a NAFLD kezelésében gyermekeknél
A lozartán kísérleti tanulmánya a gyermekkori NAFLD kezelésében
Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) a leggyakoribb májbetegség a gyermekek körében, és szorosan összefügg az elhízással és a metabolikus szindrómával. A NAFLD növeli a halálozás kockázatát, és a felnőtteken végzett természetrajzi vizsgálatok azt mutatják, hogy a NAFLD a szív- és érrendszeri betegségek független kockázati tényezője. A gyermekgyógyászati NAFLD közegészségügyi szempontból különösen aggasztó, mivel a betegség korai és valószínűleg agresszívabb formáját képviseli. Jelenleg nincs hatékony kezelés a gyermekgyógyászati NAFLD számára.
A lozartán egy szájon át alkalmazott angiotenzin II receptor antagonista, amely jelenleg a magas vérnyomás kezelésére van forgalomban. A renin-angiotenzin-aldoszteron (RAA) rendszerről kimutatták, hogy számos betegségben fontos, beleértve a vesebetegséget, a szív- és érrendszeri betegségeket és a NAFLD-t. Az angiotenzin-antagonisták a gyógyszerek egy olyan csoportját alkotják, amelyet részben a NAFLD újszerű kezelésének javasoltak, mivel mind a kardiovaszkuláris (CVD) kockázatát növelő tényezőket kezelnék, mind pedig potenciálisan javíthatják a steatosist, a fibrózist és a májgyulladást.
Ez a tanulmány egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos kísérleti vizsgálat annak felmérésére, hogy a 8 hetes lozartán csökkenti-e a gyulladásos markereket a 12-19 éves gyermekek körében, akiknél jelenleg diagnosztizáltak NAFLD. A hatékonyságot az alanin-aminotranszferáz (ALT) kiindulási értékhez viszonyított javulása alapján értékelik. A másodlagos végpontok közé tartozik többek között az aszpartát-aminotranszferáz (AST), a citokeratin 18 szintje és az éhomi trigliceridszint. A biztonságot a nemkívánatos események, a klinikai laboratóriumi paraméterek, az életjelek és a fizikális vizsgálatok rögzítésével értékelik.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University / Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A testtömeg-index (BMI) > 85% életkor és nem szerint
- A NASH Clinical Research Network (CRN) kritériumai alapján májbiopsziával diagnosztizált határozott vagy határes nemalkoholos steatohepatitis (NASH) anamnézisében
- Legalább 2 hónapos életmódváltási kísérlet a májbiopszia után
- A jelenlegi ALT ≥ a normál 3-szorosa (69 U/L lányoknál, 78 U/L fiúknál) beiratkozáskor
- Glomeruláris filtrációs ráta (GRF) > 90
- Súly ≥ 62,5 kg
Kizárási kritériumok:
- Egyéb krónikus betegségek, amelyek napi gyógyszeres kezelést igényelnek (kivéve az enyhe mentális betegség, savas reflux, allergia, stabil figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség (ADHD) vagy asztma kezelésére szolgáló gyógyszereket)
- Kiegészítő vagy antioxidáns terápia az elmúlt 2 héten belül
- Veseelégtelenség
- Cirrhosis és májszintetikus diszfunkció (nemzetközi normalizált arány ≥ 1,5)
- Hipotenzió anamnézisében
- Cukorbetegség (vagy éhomi glükóz > 125 mg/dl)
- Akut betegség a felvételt megelőző 2 hétben (láz > 100,4 ºF)
- Terhesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Losartan, majd Placebo
0,4 mg/ttkg/nap (maximum 25 mg) egy hétig, majd 0,8 mg/ttkg/nap (maximum 50 mg) további 7 hétig, majd placebo tabletta 8 hétig
|
Az orális tablettát naponta egyszer kell bevenni 0,4 mg/ttkg/nap (maximum 25 mg) egy héten keresztül, majd további 7 hétig 0,8 mg/ttkg/napra (max. 50 mg) kell emelni.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Cukor pirula
placebo tabletta 8 hétig, majd 0,4 mg/ttkg/nap (maximum 25 mg) egy hétig, majd 0,8 mg/ttkg/nap (maximum 50 mg) további 7 hétig.
|
Az orális tablettát naponta egyszer kell bevenni 0,4 mg/ttkg/nap (maximum 25 mg) egy héten keresztül, majd további 7 hétig 0,8 mg/ttkg/napra (max. 50 mg) kell emelni.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alanin aminotranszferáz (ALT) változása a kiindulási értéktől a kezelés végéig (8 hetes kezelés)
Időkeret: Kiindulási helyzet (0. és 14. hét), végpont (8. és 22. hét)
|
Ennek a vak, placebo-kontrollos, keresztezett kísérleti kísérletnek a fő célja annak értékelése, hogy a 8 hetes lozartán nem alkoholos steatohepatitisben (NASH) szenvedő gyermekeknél csökkenti-e az ALT-val mért gyulladást.
|
Kiindulási helyzet (0. és 14. hét), végpont (8. és 22. hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A koleszterinszint változása a kiindulási állapottól a kezelés végéig (8 hetes kezelés)
Időkeret: Kiindulási állapot (0. és 14. hét), kezelés vége (8. és 22. hét)
|
Gyermekeknél a 170 alatti koleszterinszint elfogadható, a 170-199 határértéknek számít, és a 200 feletti koleszterinszint magas.
|
Kiindulási állapot (0. és 14. hét), kezelés vége (8. és 22. hét)
|
|
A trigliceridszint változása a kiindulási állapottól a kezelés végéig (8 hetes kezelés)
Időkeret: Kiindulási állapot (0. és 14. hét), kezelés vége (8. és 22. hét)
|
A 10 és 19 év közötti gyermekek esetében a 90 alatti trigliceridszint elfogadhatónak tekinthető, a 90 és 129 közötti érték határértéknek számít, a 130-nál nagyobb vagy annál nagyobb érték pedig magas.
|
Kiindulási állapot (0. és 14. hét), kezelés vége (8. és 22. hét)
|
|
A zsírsavszint változása a kiindulási állapottól a kezelés végéig (8 hetes kezelés)
Időkeret: Kiindulási állapot (0. és 14. hét), kezelés vége (8. és 22. hét)
|
Humán vizsgálatokban kimutatták, hogy a lozartán csökkenti a szérum szabad zsírsavak szintjét, így ennek a mérésnek a csökkenése pozitív választ jelez a lozartánra.
|
Kiindulási állapot (0. és 14. hét), kezelés vége (8. és 22. hét)
|
|
Változások a homeosztázis értékelési modelljében – Inzulinrezisztencia (HOMA-IR) a kiindulási állapot és a kezelés vége között (8 hetes kezelés)
Időkeret: Kiindulási állapot (0. és 14. hét), kezelés vége (8. és 22. hét)
|
A homeosztázis értékelési modellje – Inzulinrezisztencia (HOMA-IR) egy egyenlet, amely az inzulinrezisztencia mértékét jelzi, ahol a magasabb pontszámok nagyobb inzulinrezisztenciát jelentenek.
A HOMA-IR értékét éhgyomri glükóz (mg/dl) × inzulin (mU/L)/405 képletben számítják ki.
A HOMA-IR érték >2,0 prepubertáskorú gyermekeknél és >2,6 pubertáskorú gyermekeknél, figyelmeztető jelnek tekinthető a gyermekorvosok számára az inzulinrezisztencia további vizsgálatára.
|
Kiindulási állapot (0. és 14. hét), kezelés vége (8. és 22. hét)
|
|
A plazminogén aktivátor-gátló-1 (PAI-1) koncentrációjának változásai a kiindulási állapot és a kezelés vége között
Időkeret: Alapállapot, 8. hét, 14. hét, 22. hét
|
A PAI-1 egy akut fázisú fehérje, amely sérüléssel és gyulladással is összefüggésbe hozható, és azt találták, hogy megemelkedett a jelentős májzsugorodásban szenvedő serdülőknél.
A PAI-1 referencia tartománya éhgyomri felnőtteknél 3-72 ng/ml
|
Alapállapot, 8. hét, 14. hét, 22. hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az aszpartát aminotranszferáz (AST) változása a kiindulási állapottól a kezelés végéig
Időkeret: Alapállapot, 8. hét, 14. hét és 22. hét
|
Az AST normál tartománya gyermekeknél 0-60 NE/L.
Az AST gyorsan reagál a kezelésre, így a kiindulási érték és az azt követő mérések közötti csökkenés a kezelés pozitív hatásait jelzi.
|
Alapállapot, 8. hét, 14. hét és 22. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Miriam Vos, MD, MSPH, Emory University / Children's Healthcare of Atlanta
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00062895
- 1R03DK096157-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 1R03DK096157-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .