Estudo do Losartan no Tratamento da DHGNA em Crianças
Um estudo piloto de losartana no tratamento da DHGNA pediátrica
A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é a doença hepática mais comum entre crianças e está intimamente associada à obesidade e à síndrome metabólica. NAFLD aumenta o risco de mortalidade e estudos de história natural de adultos mostram que NAFLD é um fator de risco independente para doença cardiovascular. A DHGNA pediátrica é particularmente preocupante do ponto de vista da saúde pública, pois representa uma forma precoce e possivelmente mais agressiva da doença. Atualmente não há tratamento eficaz para DHGNA pediátrica.
Losartan é um antagonista do receptor de angiotensina II administrado por via oral que está atualmente no mercado para tratar a hipertensão arterial. O sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAA) demonstrou ser importante em muitos estados de doença, incluindo doença renal, doença cardiovascular e DHGNA. Os antagonistas da angiotensina são uma classe de medicamentos que foi proposta como um novo tratamento para a DHGNA, em parte porque tratariam tanto os fatores que aumentam os riscos cardiovasculares (DCV) quanto potencialmente melhorariam a esteatose, a fibrose e a inflamação hepática.
Este estudo é um estudo piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar se 8 semanas de Losartan diminuirá os marcadores inflamatórios em crianças de 12 a 19 anos com diagnóstico atual de DHGNA. A eficácia será avaliada pela melhora na alanina aminotransferase (ALT) desde o início. Os endpoints secundários incluirão aspartato aminotransferase (AST), níveis de citoqueratina 18 e níveis de triglicerídeos em jejum, entre outros. A segurança será avaliada pelo registro de eventos adversos, parâmetros clínicos laboratoriais, sinais vitais e exames físicos.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University / Children's Healthcare of Atlanta
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Índice de Massa Corporal (IMC) > 85% para idade e sexo
- História de esteato-hepatite não alcoólica definida ou limítrofe (NASH) diagnosticada por biópsia hepática usando os critérios NASH Clinical Research Network (CRN)
- Pelo menos 2 meses de tentativas de mudanças no estilo de vida após biópsia hepática
- ALT atual ≥ 3 vezes o normal (69 U/L para meninas, 78 U/L para meninos) na inscrição
- Taxa de filtração glomerular (GRF) > 90
- Peso ≥ 62,5 kg
Critério de exclusão:
- Outra doença crônica que requer medicação diária (exceto medicamentos para doença mental leve, refluxo ácido, alergias, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade estável (TDAH) ou asma)
- Suplemento ou terapia antioxidante nas últimas 2 semanas
- Insuficiência renal
- Cirrose e disfunção sintética hepática (International Normalized Ratio ≥ 1,5)
- História de hipotensão
- Diabetes (ou glicemia de jejum > 125 mg/dL)
- Doença aguda nas últimas 2 semanas antes da inscrição (febre > 100,4ºF)
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Losartan depois Placebo
0,4 mg/kg/dia (máximo de 25 mg) por uma semana e depois aumentar para 0,8 mg/kg/dia (máximo de 50 mg) por mais 7 semanas e, em seguida, pílula de placebo por 8 semanas
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Comprimido oral a ser tomado uma vez ao dia a 0,4 mg/kg/dia (máximo de 25 mg) por uma semana e depois aumentado para 0,8 mg/kg/dia (máximo de 50 mg) por mais 7 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Pílula de açúcar
pílula de placebo tomada por 8 semanas, em seguida, 0,4 mg/kg/dia (máximo de 25 mg) por uma semana e depois aumentada para 0,8 mg/kg/dia (máximo de 50 mg) por mais 7 semanas
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Comprimido oral a ser tomado uma vez ao dia a 0,4 mg/kg/dia (máximo de 25 mg) por uma semana e depois aumentado para 0,8 mg/kg/dia (máximo de 50 mg) por mais 7 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na Alanina Aminotransferase (ALT) desde o início até o final do tratamento (8 semanas de tratamento)
Prazo: Linha de base (semanas 0 e 14), ponto final (semanas 8 e 22)
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O principal objetivo deste estudo piloto cruzado, cego e controlado por placebo é avaliar se 8 semanas de losartan em crianças com esteato-hepatite não alcoólica (NASH) diminuirá a inflamação medida pela ALT.
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Linha de base (semanas 0 e 14), ponto final (semanas 8 e 22)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nos níveis de colesterol desde o início até o final do tratamento (8 semanas de tratamento)
Prazo: Linha de base (Semana 0 e 14), Fim do tratamento (Semana 8 e 22)
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Para crianças, um nível de colesterol inferior a 170 é considerado aceitável, 170-199 é quase alto e 200 ou mais é alto.
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Linha de base (Semana 0 e 14), Fim do tratamento (Semana 8 e 22)
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Alteração nos níveis de triglicerídeos desde o início até o final do tratamento (8 semanas de tratamento)
Prazo: Linha de base (Semana 0 e 14), Fim do tratamento (Semana 8 e 22)
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Para crianças de 10 a 19 anos, níveis de triglicerídeos inferiores a 90 são considerados aceitáveis, 90 a 129 é limítrofe alto e maior ou igual a 130 ou mais é alto.
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Linha de base (Semana 0 e 14), Fim do tratamento (Semana 8 e 22)
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Alteração nos níveis de ácidos graxos desde o início até o final do tratamento (8 semanas de tratamento)
Prazo: Linha de base (semana 0 e 14), final do tratamento (semana 8 e 22)
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Em estudos humanos, losartan demonstrou diminuir os ácidos gordos livres séricos, pelo que qualquer diminuição nesta medição indica uma resposta positiva ao losartan.
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Linha de base (semana 0 e 14), final do tratamento (semana 8 e 22)
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Alterações no modelo de avaliação da homeostase - resistência à insulina (HOMA-IR) entre a linha de base e o final do tratamento (8 semanas de tratamento)
Prazo: Linha de base (semana 0 e 14), final do tratamento (semana 8 e 22)
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Modelo de Avaliação da Homeostase - Resistência à Insulina (HOMA-IR) é uma equação que indica o grau de resistência à insulina, onde pontuações mais altas equivalem a maior resistência à insulina.
HOMA-IR é calculado como glicose em jejum (mg/dl) × insulina (mU/L)/405.
Um valor de HOMA-IR > 2,0 em crianças pré-púberes e > 2,6 em crianças púberes pode ser considerado um sinal de alerta para os pediatras investigarem mais a fundo a resistência à insulina.
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Linha de base (semana 0 e 14), final do tratamento (semana 8 e 22)
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Alterações nas concentrações do inibidor-1 do ativador do plasminogênio (PAI-1) entre a linha de base e o final do tratamento
Prazo: Linha de base, Semana 8, Semana 14, Semana 22
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O PAI-1 é uma proteína de fase aguda que está associada tanto a lesões quanto a inflamação, e foi encontrada elevada em adolescentes com esteatose hepática significativa.
O intervalo de referência para PAI-1 em adultos em jejum é 3-72 ng/mL
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Linha de base, Semana 8, Semana 14, Semana 22
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Aspartato Aminotransferase (AST) desde o início até o final do tratamento
Prazo: Linha de base, semana 8, semana 14 e semana 22
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A faixa normal para AST em crianças é de 0 a 60 UI/L.
A AST pode responder rapidamente ao tratamento, de modo que as reduções entre a linha de base e as medições subsequentes indicam efeitos positivos do tratamento.
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Linha de base, semana 8, semana 14 e semana 22
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Miriam Vos, MD, MSPH, Emory University / Children's Healthcare of Atlanta
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00062895
- 1R03DK096157-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 1R03DK096157-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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