IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 中 RNActive® 衍生癌症疫苗和局部放疗的试验
一项关于 RNActive® 衍生癌症疫苗和局部放疗作为巩固和维持治疗的探索性开放标签 Ib 期研究，用于一线化疗或 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗后有反应或疾病稳定的 IV 期 NSCLC 患者
研究概览
详细说明
Ib 期研究是新肺癌疫苗 CV9202 的第一项临床研究。 该疫苗由 6 种 RNA 活性成分组成，每种成分编码一种不同的抗原，与健康组织相比，该抗原在 NSCLC 中过度表达。
为了增强癌症疫苗的免疫原性作用，研究治疗将包括局部放疗 (4 x 5 Gy)，这是一种行之有效的姑息性放疗方案，可以安全地应用于肺、骨和骨的转移性病灶软组织，耐受性良好。
患者将根据组织学和分子亚型被分为 3 个阶层，如下所示：
第 1 层：具有转移性 IV 期 NSCLC 和非鳞状组织学的患者，没有激活表皮生长因子受体 (EGFR) 突变，在至少 4 个铂类和培美曲塞周期后达到部分反应 (PR) 或疾病稳定 (SD)为基础的一线化疗，以及培美曲塞维持治疗的指征。
第 2 层：IV 期 NSCLC 和鳞状细胞组织学，在至少 4 个周期的铂类和非铂类化合物一线化疗后达到 PR 或 SD 的患者。
第 3 层：具有 IV 期 NSCLC 和非鳞状组织学，携带激活的 EGFR 突变，在使用 EGFR TKI 治疗长达 6 个月后达到 PR 或在 3 - 6 个月后达到 SD 的患者。
在每个患者中，疫苗将被施用直到进展和需要开始随后的全身二线治疗，或出现不可接受的毒性需要停止治疗，以先到者为准。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Innsbruck、奥地利、6020
- Innsbruck Medical University, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
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Berlin、德国、14165
- Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
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Bochum、德国、44791
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
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Cologne、德国、51109
- Kliniken der Stadt Koln gGmbH
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Esslingen、德国、73730
- Klinikum Esslingen GmbH
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Frankfurt、德国、60590
- University Hospital Frankfurt, Department of Medicine II: Hematology/Oncology
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Heidelberg、德国、69127
- Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH
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Mainz、德国、55131
- University Medical Center Mainz, III. Medical Clinic and Policlinic
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Oldenburg、德国、26121
- Pius-Hospital Oldenburg
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Basel、瑞士、4301
- University Hospital Basel, Clinic for Oncology
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Chur、瑞士、7000
- Kantonsspital Graubunden
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St. Gallen、瑞士、9007
- Kantonspital St. Gallen
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Winterthur、瑞士、8401
- Kantonspital Winterthur, Oncology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
关键纳入标准：
年龄 >= 18 岁且经组织学或细胞学证实的 IV 期 NSCLC，并且在非鳞状细胞组织学的情况下具有经证实的 EGFR 突变状态
- 第 1 层：没有激活 EGFR 突变的非鳞状 NSCLC
- 第 2 层：鳞状非小细胞肺癌
- 第 3 层：携带激活 EGFR 突变的非鳞状非小细胞肺癌
根据 RECIST 1.1 版的一线治疗后的 PR 或 SD 应该包括：
- 第 1 层：顺铂或卡铂和培美曲塞治疗后 PR 或 SD（至少 4 个周期）
- 第 2 层：顺铂或卡铂和非铂化合物治疗后的 PR 或 SD（至少 4 个周期）
- 第 3 层：吉非替尼或厄洛替尼治疗至少 3 至 6 个月后长达 6 个月后为 PR 或 SD
- 对于第 1 层的患者，应根据研究者的意见表明培美曲塞维持治疗
根据 RECIST 1.1 版，存在至少一个符合 4 x 5 GY 放射条件的肿瘤病灶，以及至少一个额外的可测量肿瘤病灶。
适合放疗的肿瘤病变是：
- 骨转移
- 锁骨旁、腋窝或颈部区域的淋巴结
- 皮肤或皮下转移
- 仅适用于第 1 层和第 2 层的患者：胸部病变（位于中央的肺部肿瘤、肺门或纵隔淋巴结）
- 绩效状态：东部肿瘤合作组 (ECOG) 0 至 1
关键排除标准：
- 既往接受过非小细胞肺癌的主动免疫治疗（包括疫苗接种、抗 CTLA4 抗体治疗）
- 预计寿命≤3个月
- 需要免疫抑制治疗，包括每日全身性类固醇剂量≥ 10 mg 泼尼松当量/天
- 活动性皮肤病（例如 特应性皮炎）在疫苗注射区域（上臂或大腿）不允许皮内注射到健康皮肤区域
- 同期或计划中的大手术
- 先前的脾切除术或先前的同种异体骨髓移植
- 肺炎史
- 有记录的病史或活动性自身免疫性疾病，但白斑病、1 型糖尿病或仅需要激素替代治疗的自身免疫性甲状腺炎除外
- 原发性或继发性免疫缺陷
- 对研究药物的任何成分过敏，包括对盐酸鱼精蛋白（例如 对含有鱼精蛋白的胰岛素过敏）或鱼类过敏
- HIV、HBV、HCV 或任何其他需要抗感染治疗的感染呈血清反应阳性
- 对于第 3 层的患者：入组时持续 >= 3 级皮疹
已知的脑转移，但正在接受立体定向放射或手术治疗的稳定转移除外）
**当地德国修正案：13。 脑转移（有症状或无症状）或软脑膜受累
- 不受控制的医疗状况被认为是使用研究药物治疗的高风险（例如 不稳定型糖尿病、腔静脉综合征、不受控制的胸腔积液、心包积液、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 3 级或 4 级）、不稳定型心绞痛/过去 6 个月内的心肌梗死、严重的心律失常、中风病史或在过去 6 个月内发生过短暂性脑缺血发作，符合 WHO 标准的严重高血压，以及入组时未控制的收缩压≥ 180 mmHg
- 对于计划接受胸部病变放疗的患者：肺功能不足取决于预期的肿瘤体积和要放疗的位置（由放射肿瘤学家评估）
- 脑炎或多发性硬化病史
- 活动性炎症，如炎症性肠病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CV9202与局部辐射
CV9202 由 6 种 RNAactive 衍生分子组成，编码 6 种不同的 NSCLC 相关抗原。 局部辐射 (4x5 Gy) |
CV9202皮内注射
放疗将以每天 4 次的形式进行，每次 5 GY，将在一周内进行
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与治疗相关 >= 3 级不良事件 (AE) 的参与者人数。
大体时间：长达 40 个月
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事件由研究者使用 NCI CTCAE 量表（4.0 版）进行分级，该量表为每个 AE 术语提供了分级量表。 3 级 = 严重 4 级 = 危及生命或致残 将进行中期安全评估：
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长达 40 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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针对 CV9202 编码的 6 种抗原的体液和细胞免疫反应。
大体时间：基线、第 19 天、研究治疗开始后第 61 天的评估
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基线、第 19 天、研究治疗开始后第 61 天的评估
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扩大针对疫苗未涵盖的一组肿瘤抗原的体液免疫反应（抗原扩散，即血清抗体模式的变化）。
大体时间：在基线、第 19 天、第 61 天和第 57 天后第 12 周、24 周和 48 周时的评估
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在基线、第 19 天、第 61 天和第 57 天后第 12 周、24 周和 48 周时的评估
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总体肿瘤反应。
大体时间：筛选时和研究治疗期间每 6 周一次，直至进展至最后一名入组患者开始治疗后 18 个月
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筛选时和研究治疗期间每 6 周一次，直至进展至最后一名入组患者开始治疗后 18 个月
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无进展生存期 (PFS) 和开始二线治疗的时间
大体时间：最后一位入组患者开始治疗后每 6 周至 18 个月
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最后一位入组患者开始治疗后每 6 周至 18 个月
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对二线癌症治疗的反应
大体时间：完成研究治疗后每 3 个月一次，直至死亡、撤销知情同意或失访，或直至最后一名入组患者开始治疗后 18 个月
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完成研究治疗后每 3 个月一次，直至死亡、撤销知情同意或失访，或直至最后一名入组患者开始治疗后 18 个月
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从第一次接种疫苗开始的总生存期 (OS)。
大体时间：从首次研究治疗到死亡时间评估长达 40 个月
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从首次研究治疗到死亡时间评估长达 40 个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Alfred Zippelius, Prof. Dr.、University Hospital Basel, Clinic for Medical Oncology
出版物和有用的链接
一般刊物
- Papachristofilou A, Hipp MM, Klinkhardt U, Fruh M, Sebastian M, Weiss C, Pless M, Cathomas R, Hilbe W, Pall G, Wehler T, Alt J, Bischoff H, Geissler M, Griesinger F, Kallen KJ, Fotin-Mleczek M, Schroder A, Scheel B, Muth A, Seibel T, Stosnach C, Doener F, Hong HS, Koch SD, Gnad-Vogt U, Zippelius A. Phase Ib evaluation of a self-adjuvanted protamine formulated mRNA-based active cancer immunotherapy, BI1361849 (CV9202), combined with local radiation treatment in patients with stage IV non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2019 Feb 8;7(1):38. doi: 10.1186/s40425-019-0520-5.
- Sebastian M, Papachristofilou A, Weiss C, Fruh M, Cathomas R, Hilbe W, Wehler T, Rippin G, Koch SD, Scheel B, Fotin-Mleczek M, Heidenreich R, Kallen KJ, Gnad-Vogt U, Zippelius A. Phase Ib study evaluating a self-adjuvanted mRNA cancer vaccine (RNActive(R)) combined with local radiation as consolidation and maintenance treatment for patients with stage IV non-small cell lung cancer. BMC Cancer. 2014 Oct 6;14:748. doi: 10.1186/1471-2407-14-748.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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