Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av RNActive®-avledet kreftvaksine og lokal stråling i stadium IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

4. august 2016 oppdatert av: CureVac

En utforskende, åpen fase Ib-studie av RNActive®-avledet kreftvaksine og lokal stråling som konsoliderings- og vedlikeholdsbehandling hos pasienter med stadium IV NSCLC og en respons eller stabil sykdom etter førstelinjekjemoterapi eller terapi med en EGFR-tyrosinkinasehemmer

Formålet med denne studien er å finne ut om den nye RNActive-avledede lungekreftvaksinen CV9202 i kombinasjon med lokal strålebehandling er trygg, tolererbar og immunogen for konsolidering og vedlikeholdsbehandling av stadium IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) etter førstelinje. kjemoterapi eller terapi med en EGFR-tyrosinkinasehemmer.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase Ib-studien er den første kliniske studien med den nye lungekreftvaksinen CV9202. Vaksinen er sammensatt av 6 RNA-aktive komponenter, som hver koder for et annet antigen som er overuttrykt i NSCLC sammenlignet med sunt vev.

For å forsterke den immunogene effekten av kreftvaksinen vil studiebehandlingen inkludere lokal stråling (4 x 5 Gy), som er et veletablert palliativt stråleregime som trygt kan påføres metastatiske lesjoner i lunge, bein og bløtvev, og tolereres godt.

Pasienter vil bli registrert i 3 strata basert på histologiske og molekylære subtyper som følger:

Stratum 1: Pasienter med metastatisk stadium IV NSCLC og ikke-squamous histologi, uten aktiverende epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjoner, som har oppnådd partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) etter minst 4 sykluser med platina- og pemetrexed -basert førstelinjekjemoterapi, og indikasjon for vedlikeholdsbehandling med pemetrexed.

Stratum 2: Pasienter med stadium IV NSCLC og plateepitelhistologi, som oppnådde PR eller SD etter minst 4 sykluser med platinabasert og ikke-platinaforbindelse førstelinjekjemoterapi.

Stratum 3: Pasienter med stadium IV NSCLC og ikke-squamous histologi, med en aktiverende EGFR-mutasjon, som har oppnådd PR etter opptil 6 måneder eller SD etter 3 - 6 måneders behandling med en EGFR TKI.

Hos hver pasient vil vaksinen gis inntil progresjon og behov for å starte en påfølgende systemisk annenlinjebehandling, eller forekomst av uakseptabel toksisitet som krever behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4301
        • University Hospital Basel, Clinic for Oncology
      • Chur, Sveits, 7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • St. Gallen, Sveits, 9007
        • Kantonspital St. Gallen
      • Winterthur, Sveits, 8401
        • Kantonspital Winterthur, Oncology
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
      • Cologne, Tyskland, 51109
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • University Hospital Frankfurt, Department of Medicine II: Hematology/Oncology
      • Heidelberg, Tyskland, 69127
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • University Medical Center Mainz, III. Medical Clinic and Policlinic
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Pius-Hospital Oldenburg
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
        • Innsbruck Medical University, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Pasienter >= 18 år med histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV NSCLC, og en bekreftet EGFR-mutasjonsstatus i tilfelle ikke-plateepitelcellehistologi

    • Stratum 1: Ikke-squamous NSCLC uten aktivering av EGFR-mutasjon
    • Stratum 2: Squamous NSCLC
    • Stratum 3: Ikke-squamous NSCLC som huser en aktiverende EGFR-mutasjon

  2. PR eller SD i henhold til RECIST versjon 1.1 etter førstelinjebehandling som skulle ha bestått av:

    • Stratum 1: PR eller SD etter behandling med cisplatin eller karboplatin og pemetrexed (minst 4 sykluser)
    • Stratum 2: PR eller SD etter cisplatin eller karboplatin og en ikke-platinaforbindelsesbehandling (minst 4 sykluser)
    • Stratum 3: PR etter opptil 6 måneder eller SD etter minst 3 og opptil 6 måneders behandling med gefitinib eller erlotinib
  3. For pasienter i stratum 1 bør vedlikeholdsbehandling med pemetrexed være indisert i henhold til utrederens oppfatning

  4. Tilstedeværelse av minst én tumorlesjon som er kvalifisert for stråling med 4 x 5 GY, og minst én ekstra målbar tumorlesjon i henhold til RECIST versjon 1.1.

    Tumorlesjoner som er kvalifisert for stråling er:

    • Benmetastaser
    • Lymfeknuter i paraklavikulære, aksillære eller livmorhalsregioner
    • Hud- eller subkutane metastaser
    • Kun for pasienter i strata 1 og 2: Thoracale lesjoner (sentralt plassert lungesvulst, lymfeknuter i lungehilus eller mediastinum)
  5. Ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 til 1

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Tidligere aktiv immunterapi for NSCLC (inkludert vaksinasjon, terapi med anti-CTLA4-antistoffer)
  2. Estimert forventet levealder ≤ 3 måneder
  3. Behov for immunsuppressiv behandling inkludert daglige systemiske steroiddoser på ≥ 10 mg prednisonekvivalent per dag
  4. Aktiv hudsykdom (f.eks. atopisk dermatitt) i områdene for vaksineinjeksjon (overarmer eller lår) som ikke tillater intradermale injeksjoner i områder med sunn hud
  5. Samtidig eller planlagt større operasjon
  6. Tidligere splenektomi eller tidligere allogen benmargstransplantasjon
  7. Historie om lungebetennelse
  8. Dokumentert historie eller aktive autoimmune lidelser med unntak av vitiligo, diabetes mellitus type 1 eller autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning
  9. Primær eller sekundær immunsvikt
  10. Allergi mot alle komponenter i studiemedisinen, inkludert allergi mot protaminhydroklorid (f. allergi mot protaminholdig insulin) eller fiskeallergi
  11. Seropositiv for HIV, HBV, HCV eller annen infeksjon som krever anti-infeksjonsbehandling
  12. For pasienter i stratum 3: vedvarende >= grad 3 hudutslett ved registreringstidspunktet

  13. Kjente hjernemetastaser med unntak av stabile metastaser som behandles med stereotaktisk stråling eller kirurgi)

    **Lokal tysk endring: 13. Hjernemetastaser (symptomatisk eller asymptomatisk) eller leptomeningeal involvering

  14. Ukontrollert medisinsk tilstand anses som høy risiko for behandling med et undersøkelsesmiddel (f. ustabil diabetes mellitus, vena-cava-syndrom, ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association 3 eller 4), ustabil angina pectoris/hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, betydelig hjertearytmi, historie med slag eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 6 månedene, alvorlig hypertensjon i henhold til WHOs kriterier og ukontrollert systolisk blodtrykk ≥ 180 mmHg ved registreringstidspunktet
  15. For pasienter som planlegges å gjennomgå stråling av thoraxlesjoner: utilstrekkelig lungefunksjon avhengig av tiltenkt tumorvolum og plassering som skal bestråles (skal vurderes av radioonkologen)
  16. Historie med encefalitt eller multippel sklerose
  17. Aktive betennelsestilstander som inflammatorisk tarmsykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CV9202 og lokal stråling

CV9202 bestående av 6 RNA-aktive-avledede molekyler som koder for 6 forskjellige NSCLC-assosierte antigener.

lokal stråling (4x5 Gy)
Biologisk: CV9202
Intradermal injeksjon av CV9202
Stråling: lokal stråling
Strålebehandling vil bli administrert i 4 daglige fraksjoner på 5 GY hver som skal administreres innen en uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelatert >= grad 3 bivirkninger (AE).
Tidsramme: opptil 40 måneder

Hendelser blir gradert av etterforskeren ved å bruke NCI CTCAE-skalaen (versjon 4.0) som gir en karakterskala for hver AE-term. Grad 3 = Alvorlig Grad 4 = Livstruende eller invalidiserende

Midlertidige sikkerhetsevalueringer vil bli utført:

  • Etter behandling og observasjon av de første 6 pasientene til dag 43 i et gitt stratum.

    - Hvis >= 2 av 6 pasienter opplever behandlingsrelaterte >= grad 3 AE, vil registreringen i det stratumet bli suspendert.

  • Etter at de første 6 pasientene (registrert i stratum 1 eller 2) har mottatt stråling av thoraxlesjoner og har blitt overvåket for toksisitet frem til dag 57:

    • Hvis >= 2 av 6 pasienter opplever >= grad 3 strålingspneumonitt, vil stråling av thoraxlesjoner bli suspendert for ytterligere pasienter.
    • For strata 1 og 2 vil administrasjon av CV9202 og stråling av thoraxlesjoner anses som trygt for videre evaluering hvis ≤ 20 % av pasientene opplever en >= grad 3 strålingspneumonitt og ingen pasienter opplever grad 4 strålingspneumonitt.
opptil 40 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
humorale og cellulære immunresponser mot de 6 antigenene kodet av CV9202.
Tidsramme: vurderinger ved baseline, dag 19, dag 61 etter start av studiebehandling
vurderinger ved baseline, dag 19, dag 61 etter start av studiebehandling
utvidelse av humorale immunresponser (antigenspredning, dvs. endring i serumantistoffmønstre) mot et panel av tumorantigener som ikke dekkes av vaksinen.
Tidsramme: Vurdering ved baseline, dag 19, dag 61 og 12 uker, 24 uker og 48 uker etter dag 57
Vurdering ved baseline, dag 19, dag 61 og 12 uker, 24 uker og 48 uker etter dag 57
generell tumorrespons.
Tidsramme: Ved screening og hver 6. uke under studiebehandlingen frem til progresjon opp til 18 måneder etter behandlingsstart av den siste pasienten som ble registrert
Ved screening og hver 6. uke under studiebehandlingen frem til progresjon opp til 18 måneder etter behandlingsstart av den siste pasienten som ble registrert
progresjonsfri overlevelse (PFS) og tid til start av andrelinjebehandling
Tidsramme: hver 6. uke inntil 18 måneder etter behandlingsstart av den siste pasienten som ble registrert
hver 6. uke inntil 18 måneder etter behandlingsstart av den siste pasienten som ble registrert
respons på annenlinjes kreftbehandling
Tidsramme: hver 3. måned etter avsluttet studiebehandling til dødsfall, tilbaketrekking av informert samtykke eller tap av oppfølging eller inntil 18 måneder etter behandlingsstart av den siste pasienten som ble registrert
hver 3. måned etter avsluttet studiebehandling til dødsfall, tilbaketrekking av informert samtykke eller tap av oppfølging eller inntil 18 måneder etter behandlingsstart av den siste pasienten som ble registrert
total overlevelse (OS) fra tidspunktet for første vaksinasjon.
Tidsramme: Fra første studiebehandling til dødstidspunktet vurdert opp til 40 måneder
Fra første studiebehandling til dødstidspunktet vurdert opp til 40 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

CureVac

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alfred Zippelius, Prof. Dr., University Hospital Basel, Clinic for Medical Oncology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2013

Først lagt ut (Anslag)

5. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

5. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2016

Sist bekreftet

1. august 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CV-9202-006

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere