IV期の非小細胞肺癌（NSCLC）におけるRNActive®由来の癌ワクチンと局所放射線療法の試験
第一選択の化学療法またはEGFRチロシンキナーゼ阻害剤による治療後に反応または安定した疾患を有するステージIV NSCLC患者における地固めおよび維持治療としてのRNActive®由来がんワクチンおよび局所放射線療法に関する探索的非盲検第Ib相試験
調査の概要
詳細な説明
第 Ib 相試験は、新しい肺がんワクチン CV9202 を使用した最初の臨床試験です。 このワクチンは、健康な組織と比較して NSCLC で過剰発現する異なる抗原をそれぞれコードする 6 つの RNActive コンポーネントで構成されています。
がんワクチンの免疫原性効果を高めるために、研究治療には局所放射線 (4 x 5 Gy) が含まれます。軟部組織であり、忍容性が良好です。
患者は、組織学的および分子的サブタイプに基づいて、次の 3 つの階層に登録されます。
層 1: 上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異を活性化していない、転移性ステージ IV NSCLC および非扁平上皮組織型の患者で、少なくとも 4 サイクルのプラチナ製剤およびペメトレキセドの後に部分奏効 (PR) または病勢安定 (SD) を達成した患者ベースの第一選択化学療法、およびペメトレキセドによる維持療法の適応。
層 2: ステージ IV の NSCLC および組織型が扁平上皮細胞の患者で、少なくとも 4 サイクルのプラチナベースおよび非プラチナ化合物による第一選択化学療法の後に PR または SD を達成した患者。
層 3: ステージ IV NSCLC および活性化 EGFR 変異を有する非扁平上皮組織型の患者で、EGFR TKI による治療の 3 ～ 6 か月後に最大 6 か月後に PR または SD を達成した患者。
各患者において、ワクチンは、進行してその後の全身性二次治療を開始する必要があるか、または治療の中止を必要とする許容できない毒性が発生するかのいずれか早い方まで投与されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Innsbruck、オーストリア、6020
- Innsbruck Medical University, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
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Basel、スイス、4301
- University Hospital Basel, Clinic for Oncology
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Chur、スイス、7000
- Kantonsspital Graubünden
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St. Gallen、スイス、9007
- Kantonspital St. Gallen
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Winterthur、スイス、8401
- Kantonspital Winterthur, Oncology
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Berlin、ドイツ、14165
- Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
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Bochum、ドイツ、44791
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
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Cologne、ドイツ、51109
- Kliniken der Stadt Koln gGmbH
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Esslingen、ドイツ、73730
- Klinikum Esslingen GmbH
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Frankfurt、ドイツ、60590
- University Hospital Frankfurt, Department of Medicine II: Hematology/Oncology
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Heidelberg、ドイツ、69127
- Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH
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Mainz、ドイツ、55131
- University Medical Center Mainz, III. Medical Clinic and Policlinic
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Oldenburg、ドイツ、26121
- Pius-Hospital Oldenburg
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
主な採用基準:
-組織学的または細胞学的に確認されたIV期NSCLCを有する18歳以上の患者、および非扁平上皮細胞組織学の場合に確認されたEGFR変異状態
- 層 1: EGFR 変異を活性化していない非扁平上皮 NSCLC
- 層 2: 扁平上皮 NSCLC
- 層 3: 活性化 EGFR 変異を有する非扁平上皮 NSCLC
一次治療後のRECISTバージョン1.1によるPRまたはSDは、次のもので構成されている必要があります。
- 層 1: シスプラチンまたはカルボプラチンとペメトレキセド治療 (少なくとも 4 サイクル) 後の PR または SD
- 層 2: シスプラチンまたはカルボプラチンと非プラチナ化合物治療 (少なくとも 4 サイクル) 後の PR または SD
- 層 3: ゲフィチニブまたはエルロチニブ治療の最大 6 か月後の PR または少なくとも 3 か月から最大 6 か月後の SD
- 層 1 の患者については、治験責任医師の意見に従って、ペメトレキセドによる維持療法を指示する必要があります。
-4 x 5 GYの放射線に適格な少なくとも1つの腫瘍病変の存在、およびRECISTバージョン1.1による少なくとも1つの追加の測定可能な腫瘍病変の存在。
放射線の対象となる腫瘍病変は次のとおりです。
- 骨転移
- 鎖骨傍、腋窩または頸部のリンパ節
- 皮膚または皮下転移
- 層 1 および層 2 の患者のみ: 胸部病変 (中央に位置する肺腫瘍、肺門または縦隔のリンパ節)
- パフォーマンスステータス: 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0 ～ 1
主な除外基準:
- NSCLCに対する以前の積極的な免疫療法（ワクチン接種、抗CTLA4抗体による治療を含む）
- -推定平均余命≤3か月
- -毎日の全身ステロイド用量を含む免疫抑制治療の必要性 ≥ 10 mg プレドニゾン相当/日
- 活動性皮膚疾患（例： アトピー性皮膚炎) ワクチン注射部位 (二の腕または太もも) の健康な皮膚の部位への皮内注射を許可しない
- 同時または計画された大手術
- -以前の脾臓摘出術または以前の同種骨髄移植
- 肺炎の病歴
- -文書化された病歴または活動性自己免疫障害を除く白斑、1型糖尿病またはホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎
- 一次または二次免疫不全
- -プロタミン塩酸塩に対するアレルギーを含む、治験薬の任意の成分に対するアレルギー（例： プロタミン含有インスリンに対するアレルギー）または魚アレルギー
- -HIV、HBV、HCV、または抗感染療法を必要とするその他の感染症の血清陽性
- -層3の患者の場合：登録時にグレード3以上の皮膚発疹が持続する
-定位放射線または手術で治療される安定した転移を除く、既知の脳転移）
**地方のドイツ語修正: 13. 脳転移（症候性または無症候性）または軟髄膜病変
- 治験薬による治療のリスクが高いと考えられる制御されていない病状（例： 不安定な真性糖尿病、大静脈症候群、制御不能な胸水、心膜液貯留、症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 3 または 4)、過去 6 か月以内の不安定狭心症/心筋梗塞、重大な心不整脈、脳卒中の病歴または過去6か月以内の一過性虚血発作、WHO基準による重度の高血圧、および登録時の制御不能な収縮期血圧≥180 mmHg
- 胸部病変の放射線照射を受ける予定の患者の場合：意図した腫瘍の体積と照射部位に依存する不十分な肺機能（放射線腫瘍医によって評価される）
- -脳炎または多発性硬化症の病歴
- 炎症性腸疾患などの活発な炎症状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CV9202と局所放射線
CV9202 は、6 つの異なる NSCLC 関連抗原をコードする 6 つの RNActive 由来分子で構成されています。 局所放射線 (4x5 Gy) |
CV9202の皮内注射
放射線療法は、1週間以内にそれぞれ5 GYの4回の毎日の分割で投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連 >= グレード 3 の有害事象 (AE) を持つ参加者の数。
時間枠：40ヶ月まで
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イベントは、各 AE 用語の評価尺度を提供する NCI CTCAE スケール (バージョン 4.0) を使用して治験責任医師によって評価されます。 グレード 3 = 重度 グレード 4 = 生命を脅かすまたは身体障害 暫定的な安全性評価が実施されます:
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40ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CV9202 によってコードされる 6 つの抗原に対する体液性および細胞性免疫応答。
時間枠：ベースラインでの評価、19日目、試験治療開始後61日目
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ベースラインでの評価、19日目、試験治療開始後61日目
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ワクチンでカバーされていない腫瘍抗原のパネルに対する体液性免疫応答の拡大（抗原拡散、すなわち血清抗体パターンの変化）。
時間枠：ベースライン、19 日目、61 日目、および 57 日目から 12 週間後、24 週間後および 48 週間後の評価
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ベースライン、19 日目、61 日目、および 57 日目から 12 週間後、24 週間後および 48 週間後の評価
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全体的な腫瘍反応。
時間枠：-スクリーニング時および研究治療中の6週間ごとに、登録された最後の患者の治療開始後最大18か月まで進行する
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-スクリーニング時および研究治療中の6週間ごとに、登録された最後の患者の治療開始後最大18か月まで進行する
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無増悪生存期間（PFS）と二次治療開始までの時間
時間枠：登録された最後の患者の治療開始後 18 か月まで 6 週間ごと
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登録された最後の患者の治療開始後 18 か月まで 6 週間ごと
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二次がん治療への反応
時間枠：死亡、インフォームドコンセントの撤回、またはフォローアップの喪失まで、または最後に登録された患者の治療開始後最大18か月まで、研究治療の完了後3か月ごと
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死亡、インフォームドコンセントの撤回、またはフォローアップの喪失まで、または最後に登録された患者の治療開始後最大18か月まで、研究治療の完了後3か月ごと
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最初のワクチン接種時からの全生存期間 (OS)。
時間枠：最初の治験治療から死亡までの40ヶ月までの評価
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最初の治験治療から死亡までの40ヶ月までの評価
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Alfred Zippelius, Prof. Dr.、University Hospital Basel, Clinic for Medical Oncology
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Papachristofilou A, Hipp MM, Klinkhardt U, Fruh M, Sebastian M, Weiss C, Pless M, Cathomas R, Hilbe W, Pall G, Wehler T, Alt J, Bischoff H, Geissler M, Griesinger F, Kallen KJ, Fotin-Mleczek M, Schroder A, Scheel B, Muth A, Seibel T, Stosnach C, Doener F, Hong HS, Koch SD, Gnad-Vogt U, Zippelius A. Phase Ib evaluation of a self-adjuvanted protamine formulated mRNA-based active cancer immunotherapy, BI1361849 (CV9202), combined with local radiation treatment in patients with stage IV non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2019 Feb 8;7(1):38. doi: 10.1186/s40425-019-0520-5.
- Sebastian M, Papachristofilou A, Weiss C, Fruh M, Cathomas R, Hilbe W, Wehler T, Rippin G, Koch SD, Scheel B, Fotin-Mleczek M, Heidenreich R, Kallen KJ, Gnad-Vogt U, Zippelius A. Phase Ib study evaluating a self-adjuvanted mRNA cancer vaccine (RNActive(R)) combined with local radiation as consolidation and maintenance treatment for patients with stage IV non-small cell lung cancer. BMC Cancer. 2014 Oct 6;14:748. doi: 10.1186/1471-2407-14-748.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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CV9202の臨床試験
-
Ludwig Institute for Cancer ResearchBoehringer Ingelheim; MedImmune LLC; PharmaJet, Inc.; CureVac; Cancer Research Institute (CRI)完了