Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med RNActive®-deriverat cancervaccin och lokal strålning i icke-småcellig lungcancer i steg IV (NSCLC)

4 augusti 2016 uppdaterad av: CureVac

En utforskande, öppen fas Ib-studie av RNActive®-deriverat cancervaccin och lokal strålning som konsoliderings- och underhållsbehandling hos patienter med stadium IV NSCLC och en respons eller stabil sjukdom efter första linjens kemoterapi eller terapi med en EGFR-tyrosinkinashämmare

Syftet med denna studie är att avgöra om det nya RNActive-härledda lungcancervaccinet CV9202 i kombination med lokal strålbehandling är säkert, tolererbart och immunogent för konsolidering och underhållsbehandling av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) i stadium IV (NSCLC) efter första linjen. kemoterapi eller terapi med en EGFR-tyrosinkinashämmare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas Ib-studien är den första kliniska studien med det nya lungcancervaccinet CV9202. Vaccinet är sammansatt av 6 RNA-aktiva komponenter, som var och en kodar för ett annat antigen som överuttrycks i NSCLC jämfört med frisk vävnad.

För att förstärka den immunogena effekten av cancervaccinet kommer studiebehandlingen att innefatta lokal strålning (4 x 5 Gy), vilket är en väletablerad palliativ strålningskur som säkert kan appliceras på metastaserande lesioner i lunga, ben och mjukvävnad och tolereras väl.

Patienter kommer att registreras i tre strata baserat på histologiska och molekylära subtyper enligt följande:

Stratum 1: Patienter med NSCLC med metastaserad stadium IV och icke-skivepitelhistologi, utan aktiverande mutationer av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), som har uppnått partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) efter minst 4 cykler av platina- och pemetrexed -baserad första linjens kemoterapi, och en indikation för underhållsbehandling med pemetrexed.

Stratum 2: Patienter med stadium IV NSCLC och skivepitelcellshistologi, som uppnådde PR eller SD efter minst 4 cykler av platinabaserad och icke-platinaförening i första linjens kemoterapi.

Stratum 3: Patienter med stadium IV NSCLC och icke-squamös histologi, som har en aktiverande EGFR-mutation, som har uppnått PR efter upp till 6 månader eller SD efter 3 - 6 månaders behandling med en EGFR TKI.

Hos varje patient kommer vaccinet att administreras tills progression och behovet av att påbörja en efterföljande systemisk andrahandsbehandling eller förekomst av oacceptabel toxicitet som kräver att behandlingen avbryts, beroende på vad som inträffar först.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4301
        • University Hospital Basel, Clinic for Oncology
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonspital St. Gallen
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Kantonspital Winterthur, Oncology
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
      • Cologne, Tyskland, 51109
        • Kliniken der Stadt Köln gGmbH
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • University Hospital Frankfurt, Department of Medicine II: Hematology/Oncology
      • Heidelberg, Tyskland, 69127
        • Thoraxklinik-Heidelberg Ggmbh
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • University Medical Center Mainz, III. Medical Clinic and Policlinic
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Pius-Hospital Oldenburg
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike, 6020
        • Innsbruck Medical University, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Patienter >= 18 år med histologiskt eller cytologiskt bekräftad stadium IV NSCLC, och en bekräftad EGFR-mutationsstatus vid icke-skivepitelhistologi

    • Stratum 1: Icke-squamous NSCLC utan aktiverande EGFR-mutation
    • Stratum 2: Squamous NSCLC
    • Stratum 3: Icke skivepitelvävnad NSCLC som innehåller en aktiverande EGFR-mutation

  2. PR eller SD enligt RECIST version 1.1 efter förstahandsbehandling som borde ha bestått av:

    • Stratum 1: PR eller SD efter behandling med cisplatin eller karboplatin och pemetrexed (minst 4 cykler)
    • Stratum 2: PR eller SD efter cisplatin eller karboplatin och behandling med icke-platinaföreningar (minst 4 cykler)
    • Stratum 3: PR efter upp till 6 månader eller SD efter minst 3 och upp till 6 månaders behandling med gefitinib eller erlotinib
  3. För patienter i stratum 1 bör underhållsbehandling med pemetrexed indikeras enligt utredarens åsikt

  4. Förekomst av minst en tumörskada som är kvalificerad för strålning med 4 x 5 GY, och minst en ytterligare mätbar tumörskada enligt RECIST version 1.1.

    Tumörskador som är kvalificerade för strålning är:

    • Benmetastaser
    • Lymfkörtlar i paraclavicular, axillära eller cervikala regioner
    • Hud eller subkutana metastaser
    • Endast för patienter i strata 1 och 2: Thoracic lesioner (centralt belägen lungtumör, lymfkörtlar i lunghilus eller mediastinum)
  5. Prestandastatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 till 1

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Tidigare aktiv immunterapi för NSCLC (inklusive vaccination, terapi med anti-CTLA4-antikroppar)
  2. Beräknad livslängd ≤ 3 månader
  3. Behov av immunsuppressiv behandling inklusive dagliga systemiska steroiddoser på ≥ 10 mg prednisonekvivalenter per dag
  4. Aktiv hudsjukdom (t.ex. atopisk dermatit) i områden för vaccininjektion (överarmar eller lår) som inte tillåter intradermala injektioner i områden med frisk hud
  5. Samtidig eller planerad större operation
  6. Tidigare splenektomi eller tidigare allogen benmärgstransplantation
  7. Historik av pneumonit
  8. Dokumenterad historia eller aktiva autoimmuna sjukdomar med undantag för vitiligo, diabetes mellitus typ 1 eller autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättning
  9. Primär eller sekundär immunbrist
  10. Allergier mot någon del av studieläkemedlet, inklusive allergi mot protaminhydroklorid (t.ex. allergi mot protamininnehållande insulin) eller fiskallergi
  11. Seropositiv för HIV, HBV, HCV eller någon annan infektion som kräver anti-infektionsbehandling
  12. För patienter i stratum 3: bestående >= grad 3 hudutslag vid tidpunkten för inskrivningen

  13. Kända hjärnmetastaser med undantag för stabila metastaser som behandlas med stereotaktisk strålning eller kirurgi)

    **Tyskt lokalt tillägg: 13. Hjärnmetastaser (symptomatisk eller asymtomatisk) eller leptomeningeal involvering

  14. Okontrollerat medicinskt tillstånd anses vara hög risk för behandling med ett prövningsläkemedel (t.ex. instabil diabetes mellitus, vena-cava-syndrom, okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association 3 eller 4), instabil angina pectoris/hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, signifikant hjärtarytmi, anamnes på stroke eller övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna, svår hypertoni enligt WHO-kriterier och okontrollerat systoliskt blodtryck ≥ 180 mmHg vid tidpunkten för inskrivningen
  15. För patienter som planeras att genomgå strålning av bröstkorgsskador: otillräcklig lungfunktion beroende på den avsedda tumörvolymen och den plats som ska bestrålas (bedöms av radioonkologen)
  16. Historik av encefalit eller multipel skleros
  17. Aktiva inflammatoriska tillstånd såsom inflammatorisk tarmsjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CV9202 och lokal strålning

CV9202 bestående av 6 RNA-aktiva härledda molekyler som kodar för 6 olika NSCLC-associerade antigener.

lokal strålning (4x5 Gy)
Biologisk: CV9202
Intradermal injektion av CV9202
Strålning: lokal strålning
Strålbehandling kommer att administreras i 4 dagliga fraktioner om 5 GY vardera för att administreras inom en vecka

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade >= biverkningar av grad 3 (AE).
Tidsram: upp till 40 månader

Händelser betygsätts av utredaren med hjälp av NCI CTCAE-skalan (version 4.0) som ger en betygsskala för varje AE-term. Grad 3 = Svår Grad 4 = Livshotande eller handikappande

Interimistiska säkerhetsutvärderingar kommer att utföras:

  • Efter behandling och observation av de första 6 patienterna fram till dag 43 i ett givet stratum.

    - Om >= 2 av 6 patienter upplever behandlingsrelaterade >= grad 3 biverkningar, kommer inskrivningen i det stratumet att avbrytas.

  • Efter att de första 6 patienterna (inkluderade i stratum 1 eller 2) har fått strålning av thoraxlesioner och har övervakats med avseende på toxicitet fram till dag 57:

    • Om >= 2 av 6 patienter upplever >= grad 3 strålningspneumonit, kommer strålning av thoraxlesioner att avbrytas för ytterligare patienter.
    • För strata 1 och 2 kommer administrering av CV9202 och bestrålning av thoraxlesioner att anses vara säker för vidare utvärdering om ≤ 20 % av patienterna upplever en >= grad 3 strålningspneumonit och inga patienter upplever grad 4 strålningspneumonit.
upp till 40 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
humorala och cellulära immunsvar mot de 6 antigenerna som kodas av CV9202.
Tidsram: bedömningar vid baslinjen, dag 19, dag 61 efter start av studiebehandling
bedömningar vid baslinjen, dag 19, dag 61 efter start av studiebehandling
breddning av humorala immunsvar (antigenspridning, d.v.s. förändring i serumantikroppsmönster) mot en panel av tumörantigener som inte täcks av vaccinet.
Tidsram: Bedömning vid baslinjen, dag 19, dag 61 och 12 veckor, 24 veckor och 48 veckor efter dag 57
Bedömning vid baslinjen, dag 19, dag 61 och 12 veckor, 24 veckor och 48 veckor efter dag 57
övergripande tumörsvar.
Tidsram: Vid screening och var 6:e ​​vecka under studiebehandlingen tills progression upp till 18 månader efter påbörjad behandling av den senast inskrivna patienten
Vid screening och var 6:e ​​vecka under studiebehandlingen tills progression upp till 18 månader efter påbörjad behandling av den senast inskrivna patienten
progressionsfri överlevnad (PFS) och tid till start av andra linjens behandling
Tidsram: var 6:e ​​vecka upp till 18 månader efter påbörjad behandling av den senast inskrivna patienten
var 6:e ​​vecka upp till 18 månader efter påbörjad behandling av den senast inskrivna patienten
svar på andra linjens cancerbehandling
Tidsram: var tredje månad efter avslutad studiebehandling fram till dödsfall, återkallande av informerat samtycke eller förlust av uppföljning eller till upp till 18 månader efter behandlingsstart av den senast inskrivna patienten
var tredje månad efter avslutad studiebehandling fram till dödsfall, återkallande av informerat samtycke eller förlust av uppföljning eller till upp till 18 månader efter behandlingsstart av den senast inskrivna patienten
total överlevnad (OS) från tidpunkten för första vaccinationen.
Tidsram: Från första studiebehandlingen till dödstillfället bedömd upp till 40 månader
Från första studiebehandlingen till dödstillfället bedömd upp till 40 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

CureVac

Utredare

  • Huvudutredare: Alfred Zippelius, Prof. Dr., University Hospital Basel, Clinic for Medical Oncology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2013

Första postat (Uppskatta)

5 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

5 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2016

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CV-9202-006

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-småcelligt lungkarcinom

Kliniska prövningar på CV9202

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera