RNActive®-peräisen syöpärokotteen ja paikallisen säteilyn kokeilu vaiheen IV ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC)
Tutkiva, avoin Ib-vaiheen tutkimus RNActive®-peräisestä syöpärokotteesta ja paikallisesta säteilystä konsolidointi- ja ylläpitohoitona potilailla, joilla on vaiheen IV NSCLC ja vaste tai stabiili sairaus ensilinjan kemoterapian tai EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidon jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe Ib -tutkimus on ensimmäinen kliininen tutkimus uudella keuhkosyöpärokotteella CV9202. Rokote koostuu kuudesta RNActive-komponentista, joista jokainen koodaa erilaista antigeeniä, joka yli-ilmenee NSCLC:ssä terveeseen kudokseen verrattuna.
Syöpärokotteen immunogeenisen vaikutuksen tehostamiseksi tutkimushoitoon sisältyy paikallinen säteily (4 x 5 Gy), joka on vakiintunut palliatiivinen sädehoito, jota voidaan turvallisesti soveltaa metastaattisiin leesioihin keuhkoissa, luussa ja pehmytkudokset, ja se on hyvin siedetty.
Potilaat rekisteröidään kolmeen kerrokseen histologisten ja molekyylien alatyyppien perusteella seuraavasti:
Kerros 1: Potilaat, joilla on metastaattinen vaiheen IV NSCLC ja ei-squamous histologia, joilla ei ole aktivoituneita epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioita ja jotka ovat saavuttaneet osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) vähintään 4 platina- ja pemetreksedisyklin jälkeen -pohjainen ensilinjan kemoterapia ja käyttöaihe ylläpitohoitoon pemetreksedillä.
Osio 2: Potilaat, joilla on vaiheen IV NSCLC ja levyepiteelisolujen histologia ja jotka saavuttivat PR:n tai SD:n vähintään neljän platinapohjaisen ja ei-platinayhdisteen ensimmäisen linjan kemoterapiasyklin jälkeen.
Osio 3: Potilaat, joilla on vaiheen IV NSCLC ja ei-squamous histologia, joilla on aktivoiva EGFR-mutaatio ja jotka ovat saavuttaneet PR enintään 6 kuukauden tai SD 3-6 kuukauden EGFR TKI -hoidon jälkeen.
Jokaiselle potilaalle rokotetta annetaan, kunnes eteneminen etenee ja siihen asti, kun on tarpeen aloittaa myöhempi systeeminen toisen linjan hoito, tai ei-hyväksyttävän toksisuuden ilmaantumiseen, joka vaatii hoidon lopettamista sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Innsbruck, Itävalta, 6020
- Innsbruck Medical University, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 14165
- Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
-
Bochum, Saksa, 44791
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
-
Cologne, Saksa, 51109
- Kliniken der Stadt Koln gGmbH
-
Esslingen, Saksa, 73730
- Klinikum Esslingen GmbH
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- University Hospital Frankfurt, Department of Medicine II: Hematology/Oncology
-
Heidelberg, Saksa, 69127
- Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH
-
Mainz, Saksa, 55131
- University Medical Center Mainz, III. Medical Clinic and Policlinic
-
Oldenburg, Saksa, 26121
- Pius-Hospital Oldenburg
-
-
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4301
- University Hospital Basel, Clinic for Oncology
-
Chur, Sveitsi, 7000
- Kantonsspital Graubünden
-
St. Gallen, Sveitsi, 9007
- Kantonspital St. Gallen
-
Winterthur, Sveitsi, 8401
- Kantonspital Winterthur, Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV NSCLC ja vahvistettu EGFR-mutaatiostatus ei-levyepiteelisolujen histologiassa
- Kerros 1: Ei-squamous NSCLC ilman aktivoivaa EGFR-mutaatiota
- Kerros 2: Squamous NSCLC
- Kerros 3: Ei-squamous NSCLC, jossa on aktivoiva EGFR-mutaatio
PR tai SD RECIST-version 1.1 mukaan ensilinjan hoidon jälkeen, jonka olisi pitänyt sisältää:
- Kerros 1: PR tai SD sisplatiini- tai karboplatiini- ja pemetreksedihoidon jälkeen (vähintään 4 sykliä)
- Kerros 2: PR tai SD sisplatiinin tai karboplatiinin ja ei-platinayhdistekäsittelyn jälkeen (vähintään 4 sykliä)
- Osio 3: PR enintään 6 kuukauden jälkeen tai SD vähintään 3 ja enintään 6 kuukauden gefitinibi- tai erlotinibihoidon jälkeen
- Tutkijan näkemyksen mukaan kerroksen 1 potilaiden ylläpitohoito pemetreksedillä tulee olla aiheellista.
Vähintään yksi kasvainleesio, joka on kelvollinen säteilytykseen 4 x 5 GY:llä, ja vähintään yksi ylimääräinen mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST-version 1.1 mukaisesti.
Säteilyyn kelpaavat kasvainleesiot ovat:
- Luun metastaasit
- Imusolmukkeet paraclavikulaarisissa, kainaloissa tai kohdunkaulan alueilla
- Ihon tai ihonalaisen etäpesäkkeet
- Ainoastaan kerroksissa 1 ja 2 oleville potilaille: rintakehän vauriot (keskellä sijaitseva keuhkokasvain, imusolmukkeet keuhkojen hiluksessa tai välikarsinassa)
- Suorituskykytila: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aiempi aktiivinen immunoterapia NSCLC:hen (mukaan lukien rokotukset, hoito anti-CTLA4-vasta-aineilla)
- Arvioitu elinajanodote ≤ 3 kuukautta
- Immunosuppressiivisen hoidon tarve, mukaan lukien päivittäiset systeemiset steroidiannokset ≥ 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä
- Aktiivinen ihosairaus (esim. atooppinen ihottuma) rokotteen injektioalueilla (olkavarret tai reidet), jotka eivät salli ihonsisäistä injektiota terveen ihon alueille
- Samanaikainen tai suunniteltu suuri leikkaus
- Aikaisempi pernan poisto tai aiempi allogeeninen luuytimensiirto
- Pneumoniitin historia
- Dokumentoitu historia tai aktiiviset autoimmuunisairaudet, paitsi vitiligo, tyypin 1 diabetes mellitus tai autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa
- Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos
- Allergiat tutkimuslääkkeen mille tahansa aineosalle, mukaan lukien allergia protamiinihydrokloridille (esim. allergia protamiinia sisältävälle insuliinille) tai kalaallergia
- Seropositiivinen HIV:lle, HBV:lle, HCV:lle tai muille infektioille, jotka vaativat infektion vastaista hoitoa
- Potilaat kerroksessa 3: jatkuva >= asteen 3 ihottuma ilmoittautumisajankohtana
Tunnetut aivometastaasit, lukuun ottamatta stabiileja etäpesäkkeitä, joita hoidetaan stereotaktisella säteilyllä tai leikkauksella)
**Paikallinen saksalainen muutos: 13. Aivometastaasit (oireet tai oireeton) tai leptomeningeaaliset osat
- Hallitsematon sairaus, jota pidetään suurena riskinä hoidettaessa tutkimuslääkkeellä (esim. epästabiili diabetes mellitus, onttolaskimo-oireyhtymä, hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association 3 tai 4), epästabiili angina pectoris/sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, merkittävä sydämen rytmihäiriö, aiempi aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana, WHO:n kriteerien mukainen vaikea verenpainetauti ja hallitsematon systolinen verenpaine ≥ 180 mmHg ilmoittautumishetkellä
- Potilaat, joille suunnitellaan säteilytystä rintakehän leesioista: riittämätön keuhkojen toiminta, joka riippuu suunnitellusta kasvaimen tilavuudesta ja säteilytettävästä sijainnista (radion onkologin arvioitava)
- Aiemmin enkefaliitti tai multippeliskleroosi
- Aktiiviset tulehdustilat, kuten tulehduksellinen suolistosairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CV9202 ja paikallinen säteily
CV9202, joka koostuu 6 RNActive-peräisestä molekyylistä, jotka koodaavat 6 erilaista NSCLC:hen liittyvää antigeeniä. paikallinen säteily (4x5 Gy) |
CV9202:n intradermaalinen injektio
Sädehoitoa annetaan neljänä päivittäisenä 5 GY:n jakeena, joista kukin annetaan viikon sisällä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä >= asteen 3 haittavaikutuksia (AE).
Aikaikkuna: jopa 40 kuukautta
|
Tutkija arvostelee tapahtumat käyttämällä NCI CTCAE -asteikkoa (versio 4.0), joka tarjoaa arvosana-asteikon kullekin AE-termille. Aste 3 = Vaikea Aste 4 = Henkeä uhkaava tai vammauttava Väliaikaiset turvallisuusarvioinnit suoritetaan:
|
jopa 40 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
humoraaliset ja sellulaariset immuunivasteet kuutta CV9202:n koodaamaa antigeeniä vastaan.
Aikaikkuna: arvioinnit lähtötilanteessa, päivä 19, päivä 61 tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
|
arvioinnit lähtötilanteessa, päivä 19, päivä 61 tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
|
|
humoraalisten immuunivasteiden laajentaminen (antigeenin leviäminen eli muutos seerumin vasta-ainekuvioissa) kasvainantigeenien paneelia vastaan, jota rokote ei kata.
Aikaikkuna: Arviointi lähtötilanteessa, päivä 19, päivä 61 ja 12 viikkoa, 24 viikkoa ja 48 viikkoa päivän 57 jälkeen
|
Arviointi lähtötilanteessa, päivä 19, päivä 61 ja 12 viikkoa, 24 viikkoa ja 48 viikkoa päivän 57 jälkeen
|
|
yleinen tuumorivaste.
Aikaikkuna: Seulonnassa ja joka 6. viikko tutkimushoidon aikana etenemiseen asti 18 kuukauden ajan viimeisen osallistuneen potilaan hoidon aloittamisesta
|
Seulonnassa ja joka 6. viikko tutkimushoidon aikana etenemiseen asti 18 kuukauden ajan viimeisen osallistuneen potilaan hoidon aloittamisesta
|
|
etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja aika toisen linjan hoidon aloittamiseen
Aikaikkuna: joka 6. viikko 18 kuukauden ajan hoidon aloittamisesta viimeksi otetun potilaan kohdalla
|
joka 6. viikko 18 kuukauden ajan hoidon aloittamisesta viimeksi otetun potilaan kohdalla
|
|
vaste toisen linjan syövän hoitoon
Aikaikkuna: kolmen kuukauden välein tutkimushoidon päättymisen jälkeen kuolemaan, tietoisen suostumuksen peruuttamiseen tai seurannan lopettamiseen asti tai 18 kuukauden kuluttua viimeisen potilastutkimukseen otetun potilaan hoidon aloittamisesta
|
kolmen kuukauden välein tutkimushoidon päättymisen jälkeen kuolemaan, tietoisen suostumuksen peruuttamiseen tai seurannan lopettamiseen asti tai 18 kuukauden kuluttua viimeisen potilastutkimukseen otetun potilaan hoidon aloittamisesta
|
|
kokonaiseloonjääminen (OS) ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidosta kuolemaan asti arvioitiin jopa 40 kuukautta
|
Ensimmäisestä tutkimushoidosta kuolemaan asti arvioitiin jopa 40 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alfred Zippelius, Prof. Dr., University Hospital Basel, Clinic for Medical Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Papachristofilou A, Hipp MM, Klinkhardt U, Fruh M, Sebastian M, Weiss C, Pless M, Cathomas R, Hilbe W, Pall G, Wehler T, Alt J, Bischoff H, Geissler M, Griesinger F, Kallen KJ, Fotin-Mleczek M, Schroder A, Scheel B, Muth A, Seibel T, Stosnach C, Doener F, Hong HS, Koch SD, Gnad-Vogt U, Zippelius A. Phase Ib evaluation of a self-adjuvanted protamine formulated mRNA-based active cancer immunotherapy, BI1361849 (CV9202), combined with local radiation treatment in patients with stage IV non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2019 Feb 8;7(1):38. doi: 10.1186/s40425-019-0520-5.
- Sebastian M, Papachristofilou A, Weiss C, Fruh M, Cathomas R, Hilbe W, Wehler T, Rippin G, Koch SD, Scheel B, Fotin-Mleczek M, Heidenreich R, Kallen KJ, Gnad-Vogt U, Zippelius A. Phase Ib study evaluating a self-adjuvanted mRNA cancer vaccine (RNActive(R)) combined with local radiation as consolidation and maintenance treatment for patients with stage IV non-small cell lung cancer. BMC Cancer. 2014 Oct 6;14:748. doi: 10.1186/1471-2407-14-748.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CV-9202-006
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .