Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание противораковой вакцины на основе RNAactive® и локального облучения при немелкоклеточном раке легкого IV стадии (НМРЛ)

4 августа 2016 г. обновлено: CureVac

Поисковое открытое исследование фазы Ib противораковой вакцины, полученной из РНКактива®, и местного облучения в качестве консолидирующего и поддерживающего лечения у пациентов с НМРЛ IV стадии и ответом или стабильным заболеванием после химиотерапии первой линии или терапии ингибитором тирозинкиназы EGFR

Целью данного исследования является определение того, является ли новая РНК-активная вакцина против рака легких CV9202 в сочетании с местной лучевой терапией безопасной, переносимой и иммуногенной для консолидации и поддерживающей терапии немелкоклеточного рака легкого IV стадии (НМРЛ) после первой линии химиотерапия или терапия ингибитором тирозинкиназы EGFR.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование фазы Ib является первым клиническим исследованием новой вакцины против рака легких CV9202. Вакцина состоит из 6 РНК-активных компонентов, каждый из которых кодирует другой антиген, экспрессия которого при НМРЛ гиперэкспрессируется по сравнению со здоровой тканью.

Чтобы усилить иммуногенный эффект противораковой вакцины, исследуемое лечение будет включать местное облучение (4 x 5 Гр), которое является хорошо зарекомендовавшим себя паллиативным режимом облучения, который можно безопасно применять при метастатических поражениях легких, костей и мягких тканей и хорошо переносится.

Пациенты будут разделены на 3 группы на основе гистологических и молекулярных подтипов следующим образом:

Группа 1: пациенты с метастатическим НМРЛ IV стадии и неплоскоклеточной гистологией, без мутаций рецептора активирующего эпидермального фактора роста (EGFR), которые достигли частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) после не менее 4 циклов платины и пеметрекседа. на основе химиотерапии первой линии и показанием для поддерживающей терапии пеметрекседом.

Группа 2: пациенты с IV стадией НМРЛ и плоскоклеточной гистологией, которые достигли PR или SD после как минимум 4 циклов химиотерапии первой линии на основе соединений платины и неплатиновых соединений.

Группа 3: пациенты с НМРЛ IV стадии и неплоскоклеточной гистологией, несущие активирующую мутацию EGFR, которые достигли PR через 6 месяцев или SD после 3–6 месяцев лечения с помощью TKI EGFR.

Каждому пациенту вакцина будет вводиться до прогрессирования и необходимости начать последующее системное лечение второй линии или до появления неприемлемой токсичности, требующей прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, 6020
        • Innsbruck Medical University, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
  • Германия
      • Berlin, Германия, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Bochum, Германия, 44791
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
      • Cologne, Германия, 51109
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Esslingen, Германия, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • University Hospital Frankfurt, Department of Medicine II: Hematology/Oncology
      • Heidelberg, Германия, 69127
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH
      • Mainz, Германия, 55131
        • University Medical Center Mainz, III. Medical Clinic and Policlinic
      • Oldenburg, Германия, 26121
        • Pius-Hospital Oldenburg
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4301
        • University Hospital Basel, Clinic for Oncology
      • Chur, Швейцария, 7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • St. Gallen, Швейцария, 9007
        • Kantonspital St. Gallen
      • Winterthur, Швейцария, 8401
        • Kantonspital Winterthur, Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Пациенты >= 18 лет с гистологически или цитологически подтвержденным IV стадией НМРЛ и подтвержденным статусом мутации EGFR в случае неплоскоклеточного гистологического исследования

    • Слой 1: неплоскоклеточный НМРЛ без активирующей мутации EGFR.
    • Слой 2: Плоскоклеточный НМРЛ
    • Уровень 3: неплоскоклеточный НМРЛ с активирующей мутацией EGFR.

  2. PR или SD в соответствии с RECIST версии 1.1 после терапии первой линии, которая должна была состоять из:

    • Уровень 1: PR или SD после лечения цисплатином или карбоплатином и пеметрекседом (не менее 4 циклов)
    • Уровень 2: PR или SD после лечения цисплатином или карбоплатином и неплатиновыми соединениями (не менее 4 циклов)
    • Уровень 3: PR до 6 месяцев или SD после как минимум 3 и до 6 месяцев лечения гефитинибом или эрлотинибом
  3. Пациентам из страты 1 по мнению исследователя следует назначать поддерживающую терапию пеметрекседом.

  4. Наличие по крайней мере одного опухолевого поражения, подходящего для облучения 4 x 5 Гр, и по крайней мере одного дополнительного поддающегося измерению опухолевого поражения в соответствии с версией 1.1 RECIST.

    Опухолевые поражения, подходящие для лучевой терапии:

    • Костные метастазы
    • Лимфатические узлы параключичной, подмышечной или шейной области
    • Кожные или подкожные метастазы
    • Только для пациентов в слоях 1 и 2: торакальные поражения (центрально расположенная опухоль легкого, лимфатические узлы в воротах легкого или средостении)
  5. Статус эффективности: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0–1

Ключевые критерии исключения:

  1. Предыдущая активная иммунотерапия НМРЛ (включая вакцинацию, терапию антителами против CTLA4)
  2. Расчетная продолжительность жизни ≤ 3 месяцев
  3. Необходимость иммуносупрессивного лечения, включая ежедневные дозы системных стероидов ≥ 10 мг эквивалента преднизолона в день
  4. Активное кожное заболевание (например, атопический дерматит) в области введения вакцины (предплечья или бедра), не допуская внутрикожных инъекций в участки здоровой кожи
  5. Сопутствующая или запланированная серьезная операция
  6. Предшествующая спленэктомия или предшествовавшая аллогенная трансплантация костного мозга
  7. История пневмонита
  8. Документально подтвержденный анамнез или активные аутоиммунные заболевания, за исключением витилиго, сахарного диабета 1 типа или аутоиммунного тиреоидита, требующие только заместительной гормональной терапии.
  9. Первичный или вторичный иммунодефицит
  10. Аллергии на любые компоненты исследуемого препарата, включая аллергию на гидрохлорид протамина (например, аллергия на протаминсодержащий инсулин) или аллергия на рыбу
  11. Серопозитивный на ВИЧ, ВГВ, ВГС или любую другую инфекцию, требующую противоинфекционной терапии
  12. Для пациентов в страте 3: персистирующая кожная сыпь >= 3 степени на момент включения.

  13. Известные метастазы в головной мозг, за исключением стабильных метастазов, которые лечат стереотаксическим облучением или хирургическим вмешательством)

    **Местная немецкая поправка: 13. Метастазы в головной мозг (симптомные или бессимптомные) или лептоменингеальное поражение

  14. Неконтролируемое заболевание, расцениваемое как высокий риск лечения исследуемым препаратом (например, нестабильный сахарный диабет, синдром полой вены, неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA 3 или 4), нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, выраженная сердечная аритмия, инсульт в анамнезе или транзиторная ишемическая атака в течение предшествующих 6 месяцев, тяжелая артериальная гипертензия по критериям ВОЗ и неконтролируемое систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт.ст. на момент включения
  15. Для пациентов, которым планируется облучение поражений грудной клетки: неадекватная функция легких в зависимости от предполагаемого объема опухоли и местоположения, подлежащего облучению (должна быть оценена радиоонкологом)
  16. История энцефалита или рассеянного склероза
  17. Активные воспалительные состояния, такие как воспалительное заболевание кишечника

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CV9202 и местное излучение

CV9202, состоящий из 6 РНК-активных производных молекул, кодирующих 6 различных антигенов, ассоциированных с НМРЛ.

местное облучение (4х5 Гр)
Биологический: CV9202
Внутрикожная инъекция CV9202
Радиация: местное облучение
Лучевая терапия будет проводиться в виде 4 ежедневных фракций по 5 Гр каждая в течение одной недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со связанными с лечением нежелательными явлениями >= 3 степени (НЯ).
Временное ограничение: до 40 месяцев

События оцениваются исследователем с использованием шкалы NCI CTCAE (версия 4.0), которая обеспечивает шкалу оценок для каждого термина НЯ. 3 степень = тяжелая степень 4 = опасная для жизни или инвалидизирующая

Промежуточные оценки безопасности будут проводиться:

  • После лечения и наблюдения за первыми 6 пациентами до 43-го дня в данной страте.

    - Если >= 2 из 6 пациентов испытывают связанные с лечением НЯ >= степени 3, регистрация в этой страте будет приостановлена.

  • После того, как первые 6 пациентов (отнесенные к страте 1 или 2) подверглись облучению поражений грудной клетки и находились под наблюдением на предмет токсичности до 57-го дня:

    • Если у >= 2 из 6 пациентов развился >= лучевой пневмонит 3 степени, облучение торакальных поражений будет приостановлено для других пациентов.
    • Для слоев 1 и 2 введение CV9202 и облучение торакальных поражений будут считаться безопасными для дальнейшей оценки, если ≤ 20% пациентов испытывают лучевой пневмонит >= степени 3 и ни один пациент не испытывает радиационного пневмонита степени 4.
до 40 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
гуморальный и клеточный иммунный ответ против 6 антигенов, кодируемых CV9202.
Временное ограничение: оценки на исходном уровне, на 19-й день, на 61-й день после начала исследуемого лечения
оценки на исходном уровне, на 19-й день, на 61-й день после начала исследуемого лечения
расширение гуморального иммунного ответа (распространение антигена, т. е. изменение паттерна антител в сыворотке) против группы опухолевых антигенов, не покрываемых вакциной.
Временное ограничение: Оценка исходного уровня, 19-й день, 61-й день и 12 недель, 24 недели и 48 недель после 57-го дня
Оценка исходного уровня, 19-й день, 61-й день и 12 недель, 24 недели и 48 недель после 57-го дня
общий ответ опухоли.
Временное ограничение: При скрининге и каждые 6 недель во время исследуемого лечения до прогрессирования до 18 месяцев после начала лечения последнего включенного пациента.
При скрининге и каждые 6 недель во время исследуемого лечения до прогрессирования до 18 месяцев после начала лечения последнего включенного пациента.
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) и время до начала лечения второй линии
Временное ограничение: каждые 6 недель до 18 месяцев после начала лечения последнего включенного пациента
каждые 6 недель до 18 месяцев после начала лечения последнего включенного пациента
ответ на лечение рака второй линии
Временное ограничение: каждые 3 месяца после завершения исследуемого лечения до смерти, отзыва информированного согласия или потери для последующего наблюдения или до 18 месяцев после начала лечения последнего включенного пациента
каждые 3 месяца после завершения исследуемого лечения до смерти, отзыва информированного согласия или потери для последующего наблюдения или до 18 месяцев после начала лечения последнего включенного пациента
общая выживаемость (ОВ) с момента первой вакцинации.
Временное ограничение: От первого исследуемого лечения до момента смерти, по оценкам, до 40 месяцев.
От первого исследуемого лечения до момента смерти, по оценкам, до 40 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CureVac

Следователи

  • Главный следователь: Alfred Zippelius, Prof. Dr., University Hospital Basel, Clinic for Medical Oncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 августа 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

5 августа 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CV-9202-006

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться