Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van RNActive®-afgeleid kankervaccin en lokale straling bij stadium IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

4 augustus 2016 bijgewerkt door: CureVac

Een verkennend, open-label fase Ib-onderzoek naar een van RNActive® afgeleid kankervaccin en lokale bestraling als consolidatie- en onderhoudsbehandeling bij patiënten met stadium IV NSCLC en een respons of stabiele ziekte na eerstelijns chemotherapie of therapie met een EGFR-tyrosinekinaseremmer

Het doel van deze studie is om te bepalen of het nieuwe, van RNAActive afgeleide longkankervaccin CV9202 in combinatie met lokale bestralingstherapie veilig, verdraagbaar en immunogeen is voor de consolidatie- en onderhoudsbehandeling van stadium IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC) na eerstelijnsbehandeling. chemotherapie of therapie met een EGFR-tyrosinekinaseremmer.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De Fase Ib studie is de eerste klinische studie met het nieuwe longkankervaccin CV9202. Het vaccin is samengesteld uit 6 RNAactieve componenten, die elk coderen voor een ander antigeen dat in NSCLC tot overexpressie wordt gebracht in vergelijking met gezond weefsel.

Om het immunogene effect van het kankervaccin te versterken, zal de onderzoeksbehandeling lokale bestraling (4 x 5 Gy) omvatten. zacht weefsel en wordt goed verdragen.

Patiënten zullen als volgt worden ingeschreven in 3 strata op basis van histologische en moleculaire subtypen:

Stratum 1: Patiënten met gemetastaseerd stadium IV NSCLC en niet-plaveiselcelhistologie, zonder activerende epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutaties, die partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) hebben bereikt na ten minste 4 cycli van platina- en pemetrexed -gebaseerde eerstelijns chemotherapie en een indicatie voor onderhoudstherapie met pemetrexed.

Stratum 2: Patiënten met stadium IV NSCLC en plaveiselcelhistologie, die PR of SD bereikten na ten minste 4 cycli van op platina gebaseerde en niet-platina samengestelde eerstelijnschemotherapie.

Stratum 3: Patiënten met stadium IV NSCLC en niet-plaveiselcelhistologie, met een activerende EGFR-mutatie, die PR hebben bereikt na maximaal 6 maanden of SD na 3 - 6 maanden behandeling met een EGFR TKI.

Bij elke patiënt zal het vaccin worden toegediend tot progressie en de noodzaak om een ​​volgende systemische tweedelijnsbehandeling te starten, of tot het optreden van onaanvaardbare toxiciteit die stopzetting van de behandeling vereist, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Bochum, Duitsland, 44791
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
      • Cologne, Duitsland, 51109
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Esslingen, Duitsland, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • University Hospital Frankfurt, Department of Medicine II: Hematology/Oncology
      • Heidelberg, Duitsland, 69127
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • University Medical Center Mainz, III. Medical Clinic and Policlinic
      • Oldenburg, Duitsland, 26121
        • Pius-Hospital Oldenburg
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk, 6020
        • Innsbruck Medical University, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4301
        • University Hospital Basel, Clinic for Oncology
      • Chur, Zwitserland, 7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • St. Gallen, Zwitserland, 9007
        • Kantonspital St. Gallen
      • Winterthur, Zwitserland, 8401
        • Kantonspital Winterthur, Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Patiënten >= 18 jaar met histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV NSCLC, en een bevestigde EGFR-mutatiestatus in geval van niet-plaveiselcelhistologie

    • Stratum 1: niet-plaveiselcel-NSCLC zonder activerende EGFR-mutatie
    • Stratum 2: plaveiselcel NSCLC
    • Stratum 3: Niet-plaveiselcel-NSCLC met een activerende EGFR-mutatie

  2. PR of SD volgens RECIST versie 1.1 na eerstelijnsbehandeling die had moeten bestaan ​​uit:

    • Stratum 1: PR of SD na behandeling met cisplatine of carboplatine en pemetrexed (minstens 4 cycli)
    • Stratum 2: PR of SD na cisplatine of carboplatine en een niet-platina samengestelde behandeling (minstens 4 cycli)
    • Stratum 3: PR na maximaal 6 maanden of SD na minimaal 3 en maximaal 6 maanden behandeling met gefitinib of erlotinib
  3. Voor patiënten in stratum 1 moet onderhoudstherapie met pemetrexed geïndiceerd zijn, afhankelijk van het oordeel van de onderzoeker

  4. Aanwezigheid van minimaal één tumorlaesie die in aanmerking komt voor bestraling met 4 x 5 GY, en minimaal één extra meetbare tumorlaesie volgens RECIST versie 1.1.

    Tumorlaesies die in aanmerking komen voor bestraling zijn:

    • Botmetastasen
    • Lymfeklieren in de paraclaviculaire, axillaire of cervicale regio's
    • Huid- of onderhuidse metastasen
    • Alleen voor patiënten in strata 1 en 2: Thoracale laesies (centraal gelegen longtumor, lymfeklieren in de longhilus of mediastinum)
  5. Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tot 1

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere actieve immunotherapie voor NSCLC (inclusief vaccinatie, therapie met anti-CTLA4-antilichamen)
  2. Geschatte levensverwachting ≤ 3 maanden
  3. Behoefte aan immunosuppressieve behandeling, waaronder dagelijkse systemische steroïddoses van ≥ 10 mg prednison-equivalent per dag
  4. Actieve huidziekte (bijv. atopische dermatitis) in de gebieden waar het vaccin moet worden geïnjecteerd (bovenarmen of dijen) waardoor intradermale injecties in gebieden met een gezonde huid niet mogelijk zijn
  5. Gelijktijdige of geplande grote operatie
  6. Eerdere splenectomie of eerdere allogene beenmergtransplantatie
  7. Geschiedenis van longontsteking
  8. Gedocumenteerde geschiedenis of actieve auto-immuunziekten, met uitzondering van vitiligo, diabetes mellitus type 1 of auto-immuunthyroïditis waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is
  9. Primaire of secundaire immuundeficiëntie
  10. Allergieën voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder allergie voor protaminehydrochloride (bijv. allergie voor protamine-bevattende insuline) of visallergie
  11. Seropositief voor HIV, HBV, HCV of een andere infectie die anti-infectietherapie vereist
  12. Voor patiënten in stratum 3: aanhoudende >= graad 3 huiduitslag op het moment van inschrijving

  13. Bekende hersenmetastasen met uitzondering van stabiele metastasen die worden behandeld met stereotactische bestraling of chirurgie)

    ** Lokaal Duits amendement: 13. Hersenmetastasen (symptomatisch of asymptomatisch) of leptomeningeale betrokkenheid

  14. Ongecontroleerde medische aandoening die wordt beschouwd als een hoog risico voor de behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel (bijv. onstabiele diabetes mellitus, vena-cava-syndroom, ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association 3 of 4), onstabiele angina pectoris/myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, significante hartritmestoornissen, voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de voorgaande 6 maanden, ernstige hypertensie volgens WHO-criteria en ongecontroleerde systolische bloeddruk ≥ 180 mmHg op het moment van inschrijving
  15. Voor patiënten bij wie bestraling van thoracale laesies gepland is: onvoldoende longfunctie afhankelijk van het beoogde tumorvolume en de te bestralen plaats (te beoordelen door de radio-oncoloog)
  16. Geschiedenis van encefalitis of multiple sclerose
  17. Actieve ontstekingsaandoeningen zoals inflammatoire darmaandoeningen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CV9202 en lokale straling

CV9202 bestaande uit 6 van RNAActive afgeleide moleculen die coderen voor 6 verschillende NSCLC-geassocieerde antigenen.

lokale straling (4x5 Gy)
Biologisch: CV9202
Intradermale injectie van CV9202
Straling: lokale straling
Radiotherapie zal worden toegediend in 4 dagelijkse fracties van elk 5 GY die binnen een week moeten worden toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde >= graad 3 bijwerkingen (AE's).
Tijdsspanne: tot 40 maanden

Gebeurtenissen worden beoordeeld door de onderzoeker met behulp van de NCI CTCAE-schaal (versie 4.0) die een beoordelingsschaal biedt voor elke AE-term. Graad 3 = ernstig Graad 4 = levensbedreigend of invaliderend

Tussentijdse veiligheidsevaluaties zullen worden uitgevoerd:

  • Na behandeling en observatie van de eerste 6 patiënten tot dag 43 in een bepaalde stratum.

    - Als >= 2 van de 6 patiënten behandelingsgerelateerde bijwerkingen van >= graad 3 ervaren, wordt inschrijving in dat stratum opgeschort.

  • Nadat de eerste 6 patiënten (ingeschreven in stratum 1 of 2) bestraling van thoracale laesies hebben gekregen en zijn gecontroleerd op toxiciteit tot dag 57:

    • Als >= 2 van de 6 patiënten >= graad 3 bestralingspneumonitis ervaren, wordt de bestraling van thoracale laesies voor verdere patiënten opgeschort.
    • Voor strata 1 en 2 wordt CV9202-toediening en bestraling van thoracale laesies als veilig beschouwd voor verdere evaluatie als ≤ 20% van de patiënten >= graad 3 stralingspneumonitis ervaart en geen enkele patiënt graad 4 stralingspneumonitis ervaart.
tot 40 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
humorale en cellulaire immuunresponsen tegen de 6 antigenen gecodeerd door CV9202.
Tijdsspanne: beoordelingen bij baseline, dag 19, dag 61 na start van de studiebehandeling
beoordelingen bij baseline, dag 19, dag 61 na start van de studiebehandeling
verbreding van humorale immuunresponsen (antigeenverspreiding, d.w.z. verandering in serumantilichaampatronen) tegen een groep tumorantigenen die niet door het vaccin worden gedekt.
Tijdsspanne: Beoordeling bij aanvang, dag 19, dag 61 en 12 weken, 24 weken en 48 weken na dag 57
Beoordeling bij aanvang, dag 19, dag 61 en 12 weken, 24 weken en 48 weken na dag 57
algehele tumorrespons.
Tijdsspanne: Bij screening en elke 6 weken tijdens de studiebehandeling tot progressie tot 18 maanden na start van de behandeling van de laatste ingeschreven patiënt
Bij screening en elke 6 weken tijdens de studiebehandeling tot progressie tot 18 maanden na start van de behandeling van de laatste ingeschreven patiënt
progressievrije overleving (PFS) en tijd tot start van tweedelijnsbehandeling
Tijdsspanne: elke 6 weken tot 18 maanden na het begin van de behandeling van de laatste ingeschreven patiënt
elke 6 weken tot 18 maanden na het begin van de behandeling van de laatste ingeschreven patiënt
reactie op tweedelijns kankerbehandeling
Tijdsspanne: elke 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling tot overlijden, intrekking van geïnformeerde toestemming of verlies voor follow-up of tot maximaal 18 maanden na start van de behandeling van de laatste ingeschreven patiënt
elke 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling tot overlijden, intrekking van geïnformeerde toestemming of verlies voor follow-up of tot maximaal 18 maanden na start van de behandeling van de laatste ingeschreven patiënt
totale overleving (OS) vanaf het moment van de eerste vaccinatie.
Tijdsspanne: Vanaf de eerste onderzoeksbehandeling tot het moment van overlijden beoordeeld tot 40 maanden
Vanaf de eerste onderzoeksbehandeling tot het moment van overlijden beoordeeld tot 40 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CureVac

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alfred Zippelius, Prof. Dr., University Hospital Basel, Clinic for Medical Oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 augustus 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

5 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CV-9202-006

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren