Essai du vaccin anticancéreux dérivé de RNActive® et de la radiothérapie locale dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IV
Une étude exploratoire de phase Ib en ouvert sur le vaccin anticancéreux dérivé de RNActive® et la radiothérapie locale comme traitement de consolidation et d'entretien chez les patients atteints d'un CPNPC de stade IV et d'une réponse ou d'une maladie stable après une chimiothérapie de première intention ou une thérapie avec un inhibiteur de l'EGFR tyrosine kinase
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude de phase Ib est la première étude clinique avec le nouveau vaccin contre le cancer du poumon CV9202. Le vaccin est composé de 6 composés RNActive, chacun codant pour un antigène différent qui est surexprimé dans le NSCLC par rapport aux tissus sains.
Afin d'améliorer l'effet immunogène du vaccin anticancéreux, le traitement à l'étude comprendra une radiothérapie locale (4 x 5 Gy), qui est un régime de radiothérapie palliatif bien établi qui peut être appliqué en toute sécurité aux lésions métastatiques des poumons, des os et des des tissus mous et est bien toléré.
Les patients seront inscrits dans 3 strates basées sur les sous-types histologiques et moléculaires comme suit :
Strate 1 : Patients atteints d'un CBNPC métastatique de stade IV et d'une histologie non squameuse, sans mutations activatrices du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), qui ont obtenu une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) après au moins 4 cycles de platine et de pemetrexed à base de chimiothérapie de première intention, et une indication de traitement d'entretien par pemetrexed.
Strate 2 : patients atteints d'un CPNPC de stade IV et d'une histologie des cellules squameuses, qui ont obtenu une RP ou une SD après au moins 4 cycles de chimiothérapie de première intention à base de platine et sans platine.
Strate 3 : Patients atteints d'un CPNPC de stade IV et d'une histologie non squameuse, porteurs d'une mutation activatrice de l'EGFR, qui ont obtenu une RP après jusqu'à 6 mois ou une SD après 3 à 6 mois de traitement avec un TKI EGFR.
Chez chaque patient, le vaccin sera administré jusqu'à progression et nécessité de débuter un traitement systémique ultérieur de deuxième intention, ou survenue d'une toxicité inacceptable nécessitant l'arrêt du traitement, selon la première éventualité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 14165
- Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
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Bochum, Allemagne, 44791
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
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Cologne, Allemagne, 51109
- Kliniken der Stadt Koln gGmbH
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Esslingen, Allemagne, 73730
- Klinikum Esslingen GmbH
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- University Hospital Frankfurt, Department of Medicine II: Hematology/Oncology
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Heidelberg, Allemagne, 69127
- Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH
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Mainz, Allemagne, 55131
- University Medical Center Mainz, III. Medical Clinic and Policlinic
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Oldenburg, Allemagne, 26121
- Pius-Hospital Oldenburg
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Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Innsbruck Medical University, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
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Basel, Suisse, 4301
- University Hospital Basel, Clinic for Oncology
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Chur, Suisse, 7000
- Kantonsspital Graubunden
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St. Gallen, Suisse, 9007
- Kantonspital St. Gallen
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Winterthur, Suisse, 8401
- Kantonspital Winterthur, Oncology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion clés :
Patients >= 18 ans avec CBNPC de stade IV histologiquement ou cytologiquement confirmé, et un statut de mutation EGFR confirmé en cas d'histologie des cellules non squameuses
- Strate 1 : CPNPC non épidermoïde sans mutation activatrice de l'EGFR
- Strate 2 : NSCLC squameux
- Strate 3 : NSCLC non squameux hébergeant une mutation activatrice de l'EGFR
PR ou SD selon RECIST Version 1.1 après un traitement de première intention qui aurait dû consister en :
- Strate 1 : PR ou SD après traitement cisplatine ou carboplatine et pemetrexed (au moins 4 cycles)
- Strate 2 : PR ou SD après cisplatine ou carboplatine et un traitement composé sans platine (au moins 4 cycles)
- Strate 3 : RP après jusqu'à 6 mois ou SD après au moins 3 et jusqu'à 6 mois de traitement par le géfitinib ou l'erlotinib
- Pour les patients de la strate 1, un traitement d'entretien par pemetrexed doit être indiqué selon l'avis de l'investigateur
Présence d'au moins une lésion tumorale éligible à une radiothérapie avec 4 x 5 GY, et au moins une lésion tumorale mesurable supplémentaire selon RECIST Version 1.1.
Les lésions tumorales éligibles à la radiothérapie sont :
- Métastases osseuses
- Ganglions lymphatiques des régions paraclaviculaire, axillaire ou cervicale
- Métastases cutanées ou sous-cutanées
- Pour les patients des strates 1 et 2 uniquement : lésions thoraciques (tumeur pulmonaire centrale, ganglions lymphatiques dans le hile pulmonaire ou le médiastin)
- Statut de performance : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1
Critères d'exclusion clés :
- Immunothérapie active antérieure pour le NSCLC (y compris la vaccination, la thérapie avec des anticorps anti-CTLA4)
- Espérance de vie estimée ≤ 3 mois
- Nécessité d'un traitement immunosuppresseur comprenant des doses quotidiennes de stéroïdes systémiques ≥ 10 mg équivalent prednisone par jour
- Maladie cutanée active (par ex. dermatite atopique) dans les zones d'injection du vaccin (bras ou cuisses) ne permettant pas les injections intradermiques dans les zones de peau saine
- Chirurgie majeure concomitante ou planifiée
- Antécédents de splénectomie ou greffe allogénique de moelle osseuse
- Antécédents de pneumonite
- Antécédents documentés ou troubles auto-immuns actifs à l'exception du vitiligo, du diabète sucré de type 1 ou de la thyroïdite auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal
- Déficit immunitaire primaire ou secondaire
- Allergies à l'un des composants du médicament à l'étude, y compris l'allergie au chlorhydrate de protamine (par ex. allergie à l'insuline contenant de la protamine) ou allergie au poisson
- Séropositif pour le VIH, le VHB, le VHC ou toute autre infection nécessitant un traitement anti-infectieux
- Pour les patients de la strate 3 : éruption cutanée persistante >= grade 3 au moment de l'inscription
Métastases cérébrales connues à l'exception des métastases stables traitées par radiothérapie stéréotaxique ou chirurgie)
**Amendement allemand local : 13. Métastases cérébrales (symptomatiques ou asymptomatiques) ou atteinte leptoméningée
- Condition médicale non contrôlée considérée comme à haut risque pour le traitement avec un médicament expérimental (par ex. diabète sucré instable, syndrome de la veine cave, épanchement pleural non contrôlé, épanchement péricardique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association 3 ou 4), angor instable/infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque importante, antécédents d'accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 6 mois précédents, hypertension sévère selon les critères de l'OMS et pression artérielle systolique non contrôlée ≥ 180 mmHg au moment de l'inscription
- Pour les patients devant subir une irradiation des lésions thoraciques : fonction pulmonaire inadéquate en fonction du volume tumoral prévu et de l'emplacement à irradier (à évaluer par le radio-oncologue)
- Antécédents d'encéphalite ou de sclérose en plaques
- Affections inflammatoires actives telles que les maladies inflammatoires de l'intestin
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CV9202 et rayonnement local
CV9202 composé de 6 molécules dérivées de RNActive codant pour 6 antigènes différents associés au NSCLC. rayonnement local (4x5 Gy) |
Injection intradermique de CV9202
La radiothérapie sera administrée en 4 fractions quotidiennes de 5 GY chacune à administrer en une semaine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) >= grade 3 liés au traitement.
Délai: jusqu'à 40 mois
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Les événements sont notés par l'investigateur à l'aide de l'échelle NCI CTCAE (version 4.0) qui fournit une échelle de notation pour chaque terme AE. Grade 3 = Sévère Grade 4 = Menaçant le pronostic vital ou invalidant Des évaluations de sécurité intermédiaires seront effectuées :
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jusqu'à 40 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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réponses immunitaires humorales et cellulaires contre les 6 antigènes codés par CV9202.
Délai: évaluations au départ, jour 19, jour 61 après le début du traitement à l'étude
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évaluations au départ, jour 19, jour 61 après le début du traitement à l'étude
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élargissement des réponses immunitaires humorales (diffusion de l'antigène, c'est-à-dire modification des profils d'anticorps sériques) contre un panel d'antigènes tumoraux non couverts par le vaccin.
Délai: Évaluation au départ, Jour 19, Jour 61 et 12 semaines, 24 semaines et 48 semaines après Jour 57
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Évaluation au départ, Jour 19, Jour 61 et 12 semaines, 24 semaines et 48 semaines après Jour 57
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réponse tumorale globale.
Délai: Au dépistage et toutes les 6 semaines pendant le traitement de l'étude jusqu'à la progression jusqu'à 18 mois après le début du traitement du dernier patient inscrit
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Au dépistage et toutes les 6 semaines pendant le traitement de l'étude jusqu'à la progression jusqu'à 18 mois après le début du traitement du dernier patient inscrit
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survie sans progression (SSP) et délai avant le début du traitement de deuxième intention
Délai: toutes les 6 semaines jusqu'à 18 mois après le début du traitement du dernier patient inscrit
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toutes les 6 semaines jusqu'à 18 mois après le début du traitement du dernier patient inscrit
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réponse au traitement anticancéreux de deuxième ligne
Délai: tous les 3 mois après la fin du traitement de l'étude jusqu'au décès, au retrait du consentement éclairé ou à la perte de suivi ou jusqu'à 18 mois après le début du traitement du dernier patient inscrit
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tous les 3 mois après la fin du traitement de l'étude jusqu'au décès, au retrait du consentement éclairé ou à la perte de suivi ou jusqu'à 18 mois après le début du traitement du dernier patient inscrit
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survie globale (SG) à partir du moment de la première vaccination.
Délai: Du premier traitement à l'étude jusqu'au moment du décès évalué jusqu'à 40 mois
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Du premier traitement à l'étude jusqu'au moment du décès évalué jusqu'à 40 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alfred Zippelius, Prof. Dr., University Hospital Basel, Clinic for Medical Oncology
Publications et liens utiles
Publications générales
- Papachristofilou A, Hipp MM, Klinkhardt U, Fruh M, Sebastian M, Weiss C, Pless M, Cathomas R, Hilbe W, Pall G, Wehler T, Alt J, Bischoff H, Geissler M, Griesinger F, Kallen KJ, Fotin-Mleczek M, Schroder A, Scheel B, Muth A, Seibel T, Stosnach C, Doener F, Hong HS, Koch SD, Gnad-Vogt U, Zippelius A. Phase Ib evaluation of a self-adjuvanted protamine formulated mRNA-based active cancer immunotherapy, BI1361849 (CV9202), combined with local radiation treatment in patients with stage IV non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2019 Feb 8;7(1):38. doi: 10.1186/s40425-019-0520-5.
- Sebastian M, Papachristofilou A, Weiss C, Fruh M, Cathomas R, Hilbe W, Wehler T, Rippin G, Koch SD, Scheel B, Fotin-Mleczek M, Heidenreich R, Kallen KJ, Gnad-Vogt U, Zippelius A. Phase Ib study evaluating a self-adjuvanted mRNA cancer vaccine (RNActive(R)) combined with local radiation as consolidation and maintenance treatment for patients with stage IV non-small cell lung cancer. BMC Cancer. 2014 Oct 6;14:748. doi: 10.1186/1471-2407-14-748.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CV-9202-006
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