Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Prova del vaccino contro il cancro derivato da RNActive® e radiazioni locali nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IV

4 agosto 2016 aggiornato da: CureVac

Uno studio esplorativo in aperto di fase Ib sul vaccino antitumorale derivato da RNActive® e sulle radiazioni locali come trattamento di consolidamento e mantenimento in pazienti con NSCLC in stadio IV e malattia in risposta o stabile dopo chemioterapia di prima linea o terapia con un inibitore della tirosin-chinasi EGFR

Lo scopo di questo studio è determinare se il nuovo vaccino contro il cancro del polmone derivato da RNActive CV9202 in combinazione con la radioterapia locale sia sicuro, tollerabile e immunogenico per il consolidamento e il trattamento di mantenimento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IV dopo trattamento di prima linea chemioterapia o terapia con un inibitore della tirosin-chinasi EGFR.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio di fase Ib è il primo studio clinico con il nuovo vaccino contro il cancro del polmone CV9202. Il vaccino è composto da 6 composti RNAattivi, ciascuno codificante per un antigene diverso che è sovraespresso nel NSCLC rispetto al tessuto sano.

Al fine di potenziare l'effetto immunogenico del vaccino contro il cancro, il trattamento in studio includerà radiazioni locali (4 x 5 Gy), che è un regime di radiazioni palliative ben consolidato che può essere applicato in sicurezza alle lesioni metastatiche nel polmone, nelle ossa e tessuti molli, ed è ben tollerato.

I pazienti saranno arruolati in 3 strati basati su sottotipi istologici e molecolari come segue:

Strato 1: pazienti con NSCLC in stadio IV metastatico e istologia non squamosa, senza mutazioni attivanti del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), che hanno ottenuto una risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) dopo almeno 4 cicli di platino- e pemetrexed a base di chemioterapia di prima linea e un'indicazione per la terapia di mantenimento con pemetrexed.

Strato 2: Pazienti con NSCLC in stadio IV e istologia a cellule squamose, che hanno raggiunto PR o SD dopo almeno 4 cicli di chemioterapia di prima linea a base di platino e composti non a base di platino.

Strato 3: pazienti con NSCLC in stadio IV e istologia non squamosa, portatori di una mutazione attivante dell'EGFR, che hanno raggiunto PR dopo un massimo di 6 mesi o SD dopo 3-6 mesi di trattamento con un TKI dell'EGFR.

In ogni paziente, il vaccino verrà somministrato fino alla progressione e alla necessità di iniziare un successivo trattamento sistemico di seconda linea, o al verificarsi di una tossicità inaccettabile che richieda l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Innsbruck Medical University, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
  • Germania
      • Berlin, Germania, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Bochum, Germania, 44791
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
      • Cologne, Germania, 51109
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Esslingen, Germania, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • University Hospital Frankfurt, Department of Medicine II: Hematology/Oncology
      • Heidelberg, Germania, 69127
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH
      • Mainz, Germania, 55131
        • University Medical Center Mainz, III. Medical Clinic and Policlinic
      • Oldenburg, Germania, 26121
        • Pius-Hospital Oldenburg
  • Svizzera
      • Basel, Svizzera, 4301
        • University Hospital Basel, Clinic for Oncology
      • Chur, Svizzera, 7000
        • Kantonsspital Graubünden
      • St. Gallen, Svizzera, 9007
        • Kantonspital St. Gallen
      • Winterthur, Svizzera, 8401
        • Kantonspital Winterthur, Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Pazienti >= 18 anni di età con NSCLC in stadio IV confermato istologicamente o citologicamente e stato di mutazione EGFR confermato in caso di istologia a cellule non squamose

    • Strato 1: NSCLC non squamoso senza mutazione attivante dell'EGFR
    • Strato 2: NSCLC squamoso
    • Strato 3: NSCLC non squamoso che ospita una mutazione attivante dell'EGFR

  2. PR o SD secondo RECIST Versione 1.1 dopo la terapia di prima linea che avrebbe dovuto consistere in:

    • Strato 1: PR o DS dopo il trattamento con cisplatino o carboplatino e pemetrexed (almeno 4 cicli)
    • Strato 2: PR o DS dopo trattamento con cisplatino o carboplatino e un composto diverso dal platino (almeno 4 cicli)
    • Strato 3: PR dopo un massimo di 6 mesi o SD dopo almeno 3 e fino a 6 mesi di trattamento con gefitinib o erlotinib
  3. Per i pazienti nello strato 1, deve essere indicata la terapia di mantenimento con pemetrexed secondo l'opinione dello sperimentatore

  4. Presenza di almeno una lesione tumorale idonea alle radiazioni con 4 x 5 GY e almeno un'ulteriore lesione tumorale misurabile secondo RECIST versione 1.1.

    Le lesioni tumorali idonee alle radiazioni sono:

    • Metastasi ossee
    • Linfonodi nelle regioni paraclaveari, ascellari o cervicali
    • Metastasi cutanee o sottocutanee
    • Solo per i pazienti negli strati 1 e 2: lesioni toraciche (tumore polmonare localizzato centralmente, linfonodi nell'ilo polmonare o nel mediastino)
  5. Performance Status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1

Criteri chiave di esclusione:

  1. Precedente immunoterapia attiva per NSCLC (inclusa vaccinazione, terapia con anticorpi anti-CTLA4)
  2. Aspettativa di vita stimata ≤ 3 mesi
  3. Necessità di trattamento immunosoppressivo comprese dosi giornaliere di steroidi sistemici ≥ 10 mg di prednisone equivalente al giorno
  4. Malattia della pelle attiva (ad es. dermatite atopica) nelle aree per l'iniezione del vaccino (parte superiore delle braccia o delle cosce) che non consentono iniezioni intradermiche in aree di pelle sana
  5. Chirurgia maggiore concomitante o pianificata
  6. Precedente splenectomia o precedente trapianto allogenico di midollo osseo
  7. Storia di polmonite
  8. Anamnesi documentata o malattie autoimmuni attive ad eccezione di vitiligine, diabete mellito di tipo 1 o tiroidite autoimmune che richiedono solo sostituzione ormonale
  9. Immunodeficienza primaria o secondaria
  10. Allergie a qualsiasi componente del farmaco in studio, inclusa l'allergia alla protamina cloridrato (ad es. allergia all'insulina contenente protamina) o allergia al pesce
  11. Sieropositivo per HIV, HBV, HCV o qualsiasi altra infezione che richieda terapia antinfettiva
  12. Per i pazienti nello strato 3: rash cutaneo persistente >= grado 3 al momento dell'arruolamento

  13. Metastasi cerebrali note ad eccezione delle metastasi stabili trattate con radioterapia stereotassica o chirurgia)

    **Emendamento tedesco locale: 13. Metastasi cerebrali (sintomatiche o asintomatiche) o interessamento leptomeningeo

  14. Condizione medica incontrollata considerata ad alto rischio per il trattamento con un farmaco sperimentale (ad es. diabete mellito instabile, sindrome vena-cava, versamento pleurico non controllato, versamento pericardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association 3 o 4), angina pectoris instabile/infarto miocardico nei 6 mesi precedenti, aritmia cardiaca significativa, anamnesi di ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti, ipertensione grave secondo i criteri dell'OMS e pressione arteriosa sistolica incontrollata ≥ 180 mmHg al momento dell'arruolamento
  15. Per i pazienti che devono essere sottoposti a radioterapia delle lesioni toraciche: funzione polmonare inadeguata dipendente dal volume del tumore previsto e dalla posizione da irradiare (da valutare da parte del radiooncologo)
  16. Storia di encefalite o sclerosi multipla
  17. Condizioni infiammatorie attive come la malattia infiammatoria intestinale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CV9202 e radiazione locale

CV9202 costituito da 6 molecole di derivazione RNAattiva che codificano per 6 diversi antigeni associati a NSCLC.

radiazione locale (4x5 Gy)
Biologico: CV9202
Iniezione intradermica di CV9202
Radiazione: radiazione locale
La radioterapia verrà somministrata in 4 frazioni giornaliere di 5 GY ciascuna da somministrare entro una settimana

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) correlati al trattamento >= di grado 3.
Lasso di tempo: fino a 40 mesi

Gli eventi sono classificati dallo sperimentatore utilizzando la scala NCI CTCAE (versione 4.0) che fornisce una scala di classificazione per ogni termine AE. Grado 3 = Grave Grado 4 = Pericoloso per la vita o invalidante

Verranno eseguite valutazioni di sicurezza provvisorie:

  • Dopo il trattamento e l'osservazione dei primi 6 pazienti fino al giorno 43 in un dato strato.

    - Se>= 2 pazienti su 6 manifestano eventi avversi correlati al trattamento>= grado 3, l'arruolamento in tale strato sarà sospeso.

  • Dopo che i primi 6 pazienti (arruolati nello strato 1 o 2) hanno ricevuto radiazioni delle lesioni toraciche e sono stati monitorati per la tossicità fino al giorno 57:

    • Se >= 2 pazienti su 6 presentano polmonite da radiazioni di grado >= 3, la radioterapia delle lesioni toraciche sarà sospesa per ulteriori pazienti.
    • Per gli strati 1 e 2, la somministrazione di CV9202 e la radiazione delle lesioni toraciche saranno considerate sicure per un'ulteriore valutazione se ≤ 20% dei pazienti presenta una polmonite da radiazioni >= grado 3 e nessun paziente presenta polmonite da radiazioni di grado 4.
fino a 40 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
risposte immunitarie umorali e cellulari contro i 6 antigeni codificati da CV9202.
Lasso di tempo: valutazioni al basale, Giorno 19, Giorno 61 dopo l'inizio del trattamento in studio
valutazioni al basale, Giorno 19, Giorno 61 dopo l'inizio del trattamento in studio
ampliamento delle risposte immunitarie umorali (diffusione dell'antigene, cioè modifica dei pattern anticorpali sierici) contro un pannello di antigeni tumorali non coperti dal vaccino.
Lasso di tempo: Valutazione al basale, Giorno 19, Giorno 61 e 12 settimane, 24 settimane e 48 settimane dopo il Giorno 57
Valutazione al basale, Giorno 19, Giorno 61 e 12 settimane, 24 settimane e 48 settimane dopo il Giorno 57
risposta complessiva del tumore.
Lasso di tempo: Allo screening e ogni 6 settimane durante il trattamento in studio fino alla progressione fino a 18 mesi dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo paziente arruolato
Allo screening e ogni 6 settimane durante il trattamento in studio fino alla progressione fino a 18 mesi dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo paziente arruolato
sopravvivenza libera da progressione (PFS) e tempo di inizio del trattamento di seconda linea
Lasso di tempo: ogni 6 settimane fino a 18 mesi dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo paziente arruolato
ogni 6 settimane fino a 18 mesi dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo paziente arruolato
risposta al trattamento oncologico di seconda linea
Lasso di tempo: ogni 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio fino al decesso, revoca del consenso informato o perdita del follow-up o fino a 18 mesi dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo paziente arruolato
ogni 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio fino al decesso, revoca del consenso informato o perdita del follow-up o fino a 18 mesi dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo paziente arruolato
sopravvivenza globale (OS) dal momento della prima vaccinazione.
Lasso di tempo: Dal primo trattamento in studio fino al momento del decesso valutato fino a 40 mesi
Dal primo trattamento in studio fino al momento del decesso valutato fino a 40 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

CureVac

Investigatori

  • Investigatore principale: Alfred Zippelius, Prof. Dr., University Hospital Basel, Clinic for Medical Oncology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 agosto 2013

Primo Inserito (Stima)

5 agosto 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

5 agosto 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 agosto 2016

Ultimo verificato

1 agosto 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CV-9202-006

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su CV9202

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Slovenia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi