Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med RNActive®-afledt cancervaccine og lokal stråling i fase IV ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

4. august 2016 opdateret af: CureVac

Et eksplorativt, åbent fase Ib-studie af RNActive®-afledt cancervaccine og lokal stråling som konsoliderings- og vedligeholdelsesbehandling hos patienter med trin IV NSCLC og en respons eller stabil sygdom efter førstelinjekemoterapi eller terapi med en EGFR-tyrosinkinasehæmmer

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om den nye RNActive-afledte lungekræftvaccine CV9202 i kombination med lokal strålebehandling er sikker, tolerabel og immunogen til konsoliderings- og vedligeholdelsesbehandling af fase IV ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) efter førstelinje. kemoterapi eller terapi med en EGFR-tyrosinkinasehæmmer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase Ib-studiet er det første kliniske studie med den nye lungekræftvaccine CV9202. Vaccinen er sammensat af 6 RNA-aktive komponenter, der hver koder for et andet antigen, som er overudtrykt i NSCLC sammenlignet med sundt væv.

For at forstærke den immunogene effekt af kræftvaccinen vil undersøgelsesbehandlingen omfatte lokal stråling (4 x 5 Gy), som er et veletableret palliativt strålebehandlingsregime, der sikkert kan anvendes på metastatiske læsioner i lunge, knogler og knogler. blødt væv, og tolereres godt.

Patienter vil blive indskrevet i 3 strata baseret på histologiske og molekylære subtyper som følger:

Stratum 1: Patienter med metastatisk stadium IV NSCLC og ikke-pladeepitel histologi uden aktiverende epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutationer, som har opnået partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) efter mindst 4 cyklusser af platin- og pemetrexed -baseret førstelinje kemoterapi, og en indikation for vedligeholdelsesbehandling med pemetrexed.

Stratum 2: Patienter med stadium IV NSCLC og pladecellehistologi, som opnåede PR eller SD efter mindst 4 cyklusser af platinbaseret og ikke-platinforbindelses førstelinjekemoterapi.

Stratum 3: Patienter med stadium IV NSCLC og ikke-pladeepitel histologi, som huser en aktiverende EGFR-mutation, som har opnået PR efter op til 6 måneder eller SD efter 3 - 6 måneders behandling med en EGFR TKI.

Hos hver patient vil vaccinen blive administreret indtil progression og behovet for at starte en efterfølgende systemisk andenlinjebehandling eller forekomst af uacceptabel toksicitet, der kræver behandlingsophør, alt efter hvad der kommer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4301
        • University Hospital Basel, Clinic for Oncology
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Kantonsspital Graubünden
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonspital St. Gallen
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Kantonspital Winterthur, Oncology
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
      • Cologne, Tyskland, 51109
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • University Hospital Frankfurt, Department of Medicine II: Hematology/Oncology
      • Heidelberg, Tyskland, 69127
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • University Medical Center Mainz, III. Medical Clinic and Policlinic
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Pius-Hospital Oldenburg
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Innsbruck Medical University, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Patienter >= 18 år med histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV NSCLC og en bekræftet EGFR-mutationsstatus i tilfælde af ikke-pladecelle histologi

    • Stratum 1: Ikke-pladeeplade NSCLC uden aktiverende EGFR-mutation
    • Stratum 2: Squamous NSCLC
    • Stratum 3: Ikke-pladeeplade NSCLC, der huser en aktiverende EGFR-mutation

  2. PR eller SD i henhold til RECIST Version 1.1 efter førstelinjebehandling, som skulle have bestået af:

    • Stratum 1: PR eller SD efter behandling med cisplatin eller carboplatin og pemetrexed (mindst 4 cyklusser)
    • Stratum 2: PR eller SD efter cisplatin eller carboplatin og en ikke-platinforbindelsesbehandling (mindst 4 cyklusser)
    • Stratum 3: PR efter op til 6 måneder eller SD efter mindst 3 og op til 6 måneders behandling med gefitinib eller erlotinib
  3. For patienter i stratum 1 bør vedligeholdelsesbehandling med pemetrexed være indiceret i forhold til investigators mening

  4. Tilstedeværelse af mindst én tumorlæsion, der er berettiget til stråling med 4 x 5 GY, og mindst én yderligere målbar tumorlæsion i henhold til RECIST Version 1.1.

    Tumorlæsioner, der er kvalificerede til stråling, er:

    • Knoglemetastaser
    • Lymfeknuder i de paraclavikulære, aksillære eller cervikale regioner
    • Hud eller subkutane metastaser
    • Kun for patienter i strata 1 og 2: Thoracale læsioner (centralt placeret lungetumor, lymfeknuder i lungehilus eller mediastinum)
  5. Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 til 1

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Tidligere aktiv immunterapi for NSCLC (inklusive vaccination, terapi med anti-CTLA4-antistoffer)
  2. Estimeret forventet levetid ≤ 3 måneder
  3. Behov for immunsuppressiv behandling inklusive daglige systemiske steroiddoser på ≥ 10 mg prednisonækvivalent pr. dag
  4. Aktiv hudsygdom (f. atopisk dermatitis) i områderne til vaccineindsprøjtning (overarme eller lår), der ikke tillader intradermale injektioner i områder med sund hud
  5. Samtidig eller planlagt større operation
  6. Forudgående splenektomi eller forudgående allogen knoglemarvstransplantation
  7. Historie om lungebetændelse
  8. Dokumenteret anamnese eller aktive autoimmune lidelser med undtagelse af vitiligo, diabetes mellitus type 1 eller autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonudskiftning
  9. Primær eller sekundær immundefekt
  10. Allergi over for alle komponenter i undersøgelseslægemidlet, herunder allergi over for protaminhydrochlorid (f.eks. allergi over for protaminholdigt insulin) eller fiskeallergi
  11. Seropositiv for HIV, HBV, HCV eller enhver anden infektion, der kræver anti-infektionsbehandling
  12. For patienter i stratum 3: vedvarende >= grad 3 hududslæt på tidspunktet for indskrivning

  13. Kendte hjernemetastaser med undtagelse af stabile metastaser, der behandles med stereotaktisk stråling eller kirurgi)

    **Lokal tysk ændring: 13. Hjernemetastaser (symptomatisk eller asymptomatisk) eller leptomeningeal involvering

  14. Ukontrolleret medicinsk tilstand anses for at være høj risiko for behandling med et forsøgslægemiddel (f. ustabil diabetes mellitus, vena-cava-syndrom, ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association 3 eller 4), ustabil angina pectoris/myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, signifikant hjertearytmi, anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de foregående 6 måneder, svær hypertension i henhold til WHO-kriterier og ukontrolleret systolisk blodtryk ≥ 180 mmHg på tidspunktet for indskrivning
  15. For patienter, der er planlagt til at gennemgå stråling af thoraxlæsioner: utilstrækkelig lungefunktion afhængig af det tilsigtede tumorvolumen og det sted, der skal bestråles (skal vurderes af radioonkologen)
  16. Anamnese med encephalitis eller multipel sklerose
  17. Aktive inflammatoriske tilstande såsom inflammatorisk tarmsygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CV9202 og lokal stråling

CV9202 bestående af 6 RNA-aktive-afledte molekyler, der koder for 6 forskellige NSCLC-associerede antigener.

lokal stråling (4x5 Gy)
Biologisk: CV9202
Intradermal injektion af CV9202
Stråling: lokal stråling
Strålebehandling vil blive administreret i 4 daglige fraktioner af 5 GY hver, der skal administreres inden for en uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede >= grad 3 bivirkninger (AE'er).
Tidsramme: op til 40 måneder

Hændelser bedømmes af investigator ved hjælp af NCI CTCAE-skalaen (version 4.0), som giver en karakterskala for hver AE-term. Grad 3 = Alvorlig Grad 4 = Livstruende eller invaliderende

Midlertidige sikkerhedsevalueringer vil blive udført:

  • Efter behandling og observation af de første 6 patienter indtil dag 43 i et givet stratum.

    - Hvis >= 2 ud af 6 patienter oplever behandlingsrelaterede >= grad 3 AE'er, vil indskrivningen i det stratum blive suspenderet.

  • Efter at de første 6 patienter (indskrevet i stratum 1 eller 2) har modtaget stråling af thoraxlæsioner og er blevet monitoreret for toksicitet indtil dag 57:

    • Hvis >= 2 ud af 6 patienter oplever >= grad 3 strålingspneumonitis, vil stråling af thoraxlæsioner blive suspenderet for yderligere patienter.
    • For strata 1 og 2 vil CV9202-administration og stråling af thoraxlæsioner blive betragtet som sikkert for yderligere evaluering, hvis ≤ 20 % af patienterne oplever en >= grad 3 strålingspneumonitis, og ingen patienter oplever grad 4 strålingspneumonitis.
op til 40 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
humorale og cellulære immunresponser mod de 6 antigener kodet af CV9202.
Tidsramme: vurderinger ved baseline, dag 19, dag 61 efter start af studiebehandling
vurderinger ved baseline, dag 19, dag 61 efter start af studiebehandling
udvidelse af humorale immunresponser (antigenspredning, dvs. ændring i serumantistofmønstre) mod et panel af tumorantigener, der ikke er dækket af vaccinen.
Tidsramme: Vurdering ved baseline, dag 19, dag 61 og 12 uger, 24 uger og 48 uger efter dag 57
Vurdering ved baseline, dag 19, dag 61 og 12 uger, 24 uger og 48 uger efter dag 57
overordnet tumorrespons.
Tidsramme: Ved screening og hver 6. uge under undersøgelsesbehandlingen indtil progression op til 18 måneder efter start af behandlingen af ​​den sidst indskrevne patient
Ved screening og hver 6. uge under undersøgelsesbehandlingen indtil progression op til 18 måneder efter start af behandlingen af ​​den sidst indskrevne patient
progressionsfri overlevelse (PFS) og tid til start af andenlinjebehandling
Tidsramme: hver 6. uge op til 18 måneder efter behandlingsstart af den sidst indskrevne patient
hver 6. uge op til 18 måneder efter behandlingsstart af den sidst indskrevne patient
respons på andenlinjes kræftbehandling
Tidsramme: hver 3. måned efter afsluttet undersøgelsesbehandling indtil dødsfald, tilbagetrækning af informeret samtykke eller manglende opfølgning eller indtil op til 18 måneder efter behandlingsstart af den sidst indskrevne patient
hver 3. måned efter afsluttet undersøgelsesbehandling indtil dødsfald, tilbagetrækning af informeret samtykke eller manglende opfølgning eller indtil op til 18 måneder efter behandlingsstart af den sidst indskrevne patient
samlet overlevelse (OS) fra tidspunktet for første vaccination.
Tidsramme: Fra første undersøgelsesbehandling til dødstidspunktet vurderet op til 40 måneder
Fra første undersøgelsesbehandling til dødstidspunktet vurderet op til 40 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CureVac

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alfred Zippelius, Prof. Dr., University Hospital Basel, Clinic for Medical Oncology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. august 2013

Først opslået (Skøn)

5. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CV-9202-006

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekarcinom

Kliniske forsøg med CV9202

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner