Ensayo de vacuna contra el cáncer derivada de RNActive® y radiación local en cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio IV
Un estudio de fase Ib exploratorio y abierto de la vacuna contra el cáncer derivada de RNActive® y la radiación local como tratamiento de consolidación y mantenimiento en pacientes con NSCLC en estadio IV y una respuesta o enfermedad estable después de la quimioterapia de primera línea o la terapia con un inhibidor de la tirosina cinasa de EGFR
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio de fase Ib es el primer estudio clínico con la nueva vacuna contra el cáncer de pulmón CV9202. La vacuna está compuesta por 6 componentes RNAactivos, cada uno de los cuales codifica un antígeno diferente que se sobreexpresa en el NSCLC en comparación con el tejido sano.
Para mejorar el efecto inmunogénico de la vacuna contra el cáncer, el tratamiento del estudio incluirá radiación local (4 x 5 Gy), que es un régimen de radiación paliativo bien establecido que se puede aplicar de manera segura a lesiones metastásicas en el pulmón, hueso y tejidos blandos y es bien tolerado.
Los pacientes se inscribirán en 3 estratos según los subtipos histológicos y moleculares de la siguiente manera:
Estrato 1: Pacientes con NSCLC en estadio IV metastásico e histología no escamosa, sin mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), que han logrado una respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) después de al menos 4 ciclos de platino y pemetrexed quimioterapia de primera línea, y una indicación de terapia de mantenimiento con pemetrexed.
Estrato 2: pacientes con NSCLC en estadio IV e histología de células escamosas, que lograron PR o SD después de al menos 4 ciclos de quimioterapia de primera línea basada en platino y compuestos sin platino.
Estrato 3: Pacientes con NSCLC en estadio IV e histología no escamosa, que albergan una mutación activadora de EGFR, que han logrado PR después de hasta 6 meses o SD después de 3 a 6 meses de tratamiento con un TKI de EGFR.
En cada paciente, la vacuna se administrará hasta la progresión y la necesidad de iniciar un tratamiento sistémico posterior de segunda línea, o la aparición de toxicidad inaceptable que requiera la suspensión del tratamiento, lo que ocurra primero.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 14165
- Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
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Bochum, Alemania, 44791
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
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Cologne, Alemania, 51109
- Kliniken der Stadt Koln gGmbH
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Esslingen, Alemania, 73730
- Klinikum Esslingen GmbH
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Frankfurt, Alemania, 60590
- University Hospital Frankfurt, Department of Medicine II: Hematology/Oncology
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Heidelberg, Alemania, 69127
- Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH
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Mainz, Alemania, 55131
- University Medical Center Mainz, III. Medical Clinic and Policlinic
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Oldenburg, Alemania, 26121
- Pius-Hospital Oldenburg
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Innsbruck, Austria, 6020
- Innsbruck Medical University, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
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Basel, Suiza, 4301
- University Hospital Basel, Clinic for Oncology
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Chur, Suiza, 7000
- Kantonsspital Graubünden
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St. Gallen, Suiza, 9007
- Kantonspital St. Gallen
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Winterthur, Suiza, 8401
- Kantonspital Winterthur, Oncology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Pacientes >= 18 años de edad con NSCLC en estadio IV confirmado histológica o citológicamente, y un estado de mutación EGFR confirmado en caso de histología de células no escamosas
- Estrato 1: NSCLC no escamoso sin mutación activadora de EGFR
- Estrato 2: NSCLC escamoso
- Estrato 3: NSCLC no escamoso que alberga una mutación activadora de EGFR
PR o SD según RECIST Versión 1.1 después de la terapia de primera línea que debería haber consistido en:
- Estrato 1: PR o SD tras tratamiento con cisplatino o carboplatino y pemetrexed (al menos 4 ciclos)
- Estrato 2: PR o SD después de cisplatino o carboplatino y un tratamiento con compuestos sin platino (al menos 4 ciclos)
- Estrato 3: PR después de hasta 6 meses o SD después de al menos 3 y hasta 6 meses de tratamiento con gefitinib o erlotinib
- Para los pacientes del estrato 1, se debe indicar terapia de mantenimiento con pemetrexed según la opinión del investigador
Presencia de al menos una lesión tumoral elegible para radiación con 4 x 5 GY, y al menos una lesión tumoral adicional medible según RECIST Versión 1.1.
Las lesiones tumorales elegibles para la radiación son:
- metástasis óseas
- Ganglios linfáticos en las regiones paraclavicular, axilar o cervical
- Metástasis cutáneas o subcutáneas
- Solo para pacientes en los estratos 1 y 2: Lesiones torácicas (tumor pulmonar de ubicación central, ganglios linfáticos en el hilio pulmonar o mediastino)
- Estado funcional: Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1
Criterios clave de exclusión:
- Inmunoterapia activa previa para NSCLC (incluyendo vacunación, terapia con anticuerpos anti-CTLA4)
- Esperanza de vida estimada ≤ 3 meses
- Necesidad de tratamiento inmunosupresor que incluya dosis diarias de esteroides sistémicos de ≥ 10 mg de prednisona equivalente por día
- Enfermedad activa de la piel (p. dermatitis atópica) en las áreas de inyección de la vacuna (parte superior de los brazos o muslos) que no permiten inyecciones intradérmicas en áreas de piel sana
- Cirugía mayor concurrente o planificada
- Esplenectomía previa o trasplante alogénico de médula ósea previo
- Historia de neumonitis
- Antecedentes documentados o trastornos autoinmunes activos con excepción de vitíligo, diabetes mellitus tipo 1 o tiroiditis autoinmune que solo requieran reemplazo hormonal
- Inmunodeficiencia primaria o secundaria
- Alergias a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio, incluida la alergia al clorhidrato de protamina (p. alergia a la insulina que contiene protamina) o alergia al pescado
- Seropositivo para VIH, VHB, VHC o cualquier otra infección que requiera terapia antiinfecciosa
- Para pacientes en el estrato 3: erupción cutánea persistente >= grado 3 en el momento de la inscripción
Metástasis cerebrales conocidas, con la excepción de las metástasis estables que se tratan con radiación estereotáctica o cirugía)
**Enmienda alemana local: 13. Metástasis cerebrales (sintomáticas o asintomáticas) o afectación leptomeníngea
- Condición médica no controlada considerada como de alto riesgo para el tratamiento con un fármaco en investigación (p. diabetes mellitus inestable, síndrome de vena cava, derrame pleural no controlado, derrame pericárdico, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association 3 o 4), angina de pecho inestable/infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, arritmia cardíaca significativa, antecedentes de accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio en los 6 meses anteriores, hipertensión grave según los criterios de la OMS y presión arterial sistólica no controlada ≥ 180 mmHg en el momento de la inscripción
- Para los pacientes que planean someterse a radiación de lesiones torácicas: función pulmonar inadecuada que depende del volumen tumoral previsto y la ubicación que se va a irradiar (a evaluar por el radiooncólogo)
- Antecedentes de encefalitis o esclerosis múltiple
- Condiciones inflamatorias activas como la enfermedad inflamatoria intestinal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CV9202 y radiación local
CV9202 que consta de 6 moléculas derivadas de RNActive que codifican 6 antígenos asociados a NSCLC diferentes. radiación local (4x5 Gy) |
Inyección intradérmica de CV9202
La radioterapia se administrará en 4 fracciones diarias de 5 GY cada una en el plazo de una semana
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento >= grado 3.
Periodo de tiempo: hasta 40 meses
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El investigador califica los eventos utilizando la Escala CTCAE del NCI (versión 4.0) que proporciona una escala de calificación para cada término AE. Grado 3 = Grave Grado 4 = Peligroso para la vida o incapacitante Se realizarán evaluaciones de seguridad provisionales:
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hasta 40 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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respuestas inmunes humorales y celulares frente a los 6 antígenos codificados por CV9202.
Periodo de tiempo: evaluaciones al inicio, día 19, día 61 después del inicio del tratamiento del estudio
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evaluaciones al inicio, día 19, día 61 después del inicio del tratamiento del estudio
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ampliación de las respuestas inmunitarias humorales (propagación de antígenos, es decir, cambio en los patrones de anticuerpos séricos) contra un panel de antígenos tumorales no cubiertos por la vacuna.
Periodo de tiempo: Evaluación al inicio, día 19, día 61 y 12 semanas, 24 semanas y 48 semanas después del día 57
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Evaluación al inicio, día 19, día 61 y 12 semanas, 24 semanas y 48 semanas después del día 57
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respuesta global del tumor.
Periodo de tiempo: En la selección y cada 6 semanas durante el tratamiento del estudio hasta la progresión hasta 18 meses después del inicio del tratamiento del último paciente inscrito
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En la selección y cada 6 semanas durante el tratamiento del estudio hasta la progresión hasta 18 meses después del inicio del tratamiento del último paciente inscrito
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supervivencia libre de progresión (PFS) y tiempo hasta el inicio del tratamiento de segunda línea
Periodo de tiempo: cada 6 semanas hasta 18 meses después del inicio del tratamiento del último paciente inscrito
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cada 6 semanas hasta 18 meses después del inicio del tratamiento del último paciente inscrito
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respuesta al tratamiento oncológico de segunda línea
Periodo de tiempo: cada 3 meses después de completar el tratamiento del estudio hasta la muerte, la retirada del consentimiento informado o la pérdida durante el seguimiento o hasta 18 meses después del inicio del tratamiento del último paciente inscrito
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cada 3 meses después de completar el tratamiento del estudio hasta la muerte, la retirada del consentimiento informado o la pérdida durante el seguimiento o hasta 18 meses después del inicio del tratamiento del último paciente inscrito
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supervivencia global (SG) desde el momento de la primera vacunación.
Periodo de tiempo: Desde el primer tratamiento del estudio hasta el momento de la muerte evaluado hasta 40 meses
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Desde el primer tratamiento del estudio hasta el momento de la muerte evaluado hasta 40 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alfred Zippelius, Prof. Dr., University Hospital Basel, Clinic for Medical Oncology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Papachristofilou A, Hipp MM, Klinkhardt U, Fruh M, Sebastian M, Weiss C, Pless M, Cathomas R, Hilbe W, Pall G, Wehler T, Alt J, Bischoff H, Geissler M, Griesinger F, Kallen KJ, Fotin-Mleczek M, Schroder A, Scheel B, Muth A, Seibel T, Stosnach C, Doener F, Hong HS, Koch SD, Gnad-Vogt U, Zippelius A. Phase Ib evaluation of a self-adjuvanted protamine formulated mRNA-based active cancer immunotherapy, BI1361849 (CV9202), combined with local radiation treatment in patients with stage IV non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2019 Feb 8;7(1):38. doi: 10.1186/s40425-019-0520-5.
- Sebastian M, Papachristofilou A, Weiss C, Fruh M, Cathomas R, Hilbe W, Wehler T, Rippin G, Koch SD, Scheel B, Fotin-Mleczek M, Heidenreich R, Kallen KJ, Gnad-Vogt U, Zippelius A. Phase Ib study evaluating a self-adjuvanted mRNA cancer vaccine (RNActive(R)) combined with local radiation as consolidation and maintenance treatment for patients with stage IV non-small cell lung cancer. BMC Cancer. 2014 Oct 6;14:748. doi: 10.1186/1471-2407-14-748.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
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- CV-9202-006
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