Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az RNActive®-eredetű rákvakcina és helyi sugárzás kipróbálása a IV. stádiumban, a nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC)

2016. augusztus 4. frissítette: CureVac

Az RNActive®-eredetű rákvakcina és helyi sugárzás, mint konszolidációs és fenntartó kezelés RNActive®-eredetű rákvakcina és helyi sugárkezelés feltáró, nyílt elnevezésű fázisú Ib vizsgálata IV. stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegeknél, valamint az első vonalbeli kemoterápia vagy EGFR tirozin-kináz-inhibitorral végzett terápia utáni vagy stabil betegség esetén.

A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy az új, RNActive eredetű tüdőrák elleni vakcina, a CV9202 helyi sugárterápiával kombinálva biztonságos-e, tolerálható-e és immunogén-e a IV. stádiumú nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) konszolidációs és fenntartó kezelésében az első vonalbeli kezelés után. kemoterápia vagy EGFR tirozin-kináz inhibitorral végzett kezelés.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az Ib fázisú vizsgálat az első klinikai vizsgálat az új CV9202 tüdőrák elleni vakcinával. A vakcina 6 RNActive komponensből áll, amelyek mindegyike más-más antigént kódol, amely NSCLC-ben az egészséges szövetekhez képest túlzottan expresszálódik.

A rákvakcina immunogén hatásának fokozása érdekében a vizsgálati kezelés helyi sugárzást (4 x 5 Gy) tartalmaz majd, amely egy jól bevált palliatív sugárkezelés, amely biztonságosan alkalmazható áttétes elváltozások esetén a tüdőben, csontban és lágy szövetekben, és jól tolerálható.

A betegeket a szövettani és molekuláris altípusok alapján 3 rétegbe sorolják be az alábbiak szerint:

1. réteg: Áttétes IV. stádiumú NSCLC-vel és nem laphámszövettel rendelkező, epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációk aktiválása nélkül, akik részleges választ (PR) vagy stabil betegséget (SD) értek el legalább 4 platina- és pemetrexed-ciklus után -alapú első vonalbeli kemoterápia, és a pemetrexed fenntartó terápia javallata.

2. réteg: IV. stádiumú NSCLC és laphámsejtes szövettanban szenvedő betegek, akik legalább 4 platinaalapú és nem platinavegyület első vonalbeli kemoterápiás ciklus után PR vagy SD-t értek el.

3. réteg: IV. stádiumú NSCLC-vel és nem laphámszövettel rendelkező, aktiváló EGFR-mutációt hordozó betegek, akik legfeljebb 6 hónapos PR-t vagy 3-6 hónapos EGFR TKI-kezelés után SD-t értek el.

Minden betegnél a vakcinát a progresszióig és a következő szisztémás másodvonalbeli kezelés megkezdéséig kell beadni, vagy olyan elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig, amely a kezelés leállítását igényli, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

26

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Innsbruck, Ausztria, 6020
        • Innsbruck Medical University, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
  • Németország
      • Berlin, Németország, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Bochum, Németország, 44791
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
      • Cologne, Németország, 51109
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Esslingen, Németország, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Németország, 60590
        • University Hospital Frankfurt, Department of Medicine II: Hematology/Oncology
      • Heidelberg, Németország, 69127
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH
      • Mainz, Németország, 55131
        • University Medical Center Mainz, III. Medical Clinic and Policlinic
      • Oldenburg, Németország, 26121
        • Pius-Hospital Oldenburg
  • Svájc
      • Basel, Svájc, 4301
        • University Hospital Basel, Clinic for Oncology
      • Chur, Svájc, 7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • St. Gallen, Svájc, 9007
        • Kantonspital St. Gallen
      • Winterthur, Svájc, 8401
        • Kantonspital Winterthur, Oncology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  1. 18 év feletti betegek szövettani vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú NSCLC-vel és igazolt EGFR mutációs státusszal nem laphámsejtes szövettan esetén

    • 1. réteg: Nem laphám NSCLC az EGFR mutáció aktiválása nélkül
    • 2. réteg: Squamous NSCLC
    • 3. réteg: Nem laphám NSCLC, amely aktiváló EGFR mutációt tartalmaz

  2. PR vagy SD a RECIST 1.1-es verziója szerint az első vonalbeli terápia után, amelynek a következőkből kellett volna állnia:

    • 1. réteg: PR vagy SD ciszplatin vagy karboplatin és pemetrexed kezelés után (legalább 4 ciklus)
    • 2. réteg: PR vagy SD ciszplatin vagy karboplatin és nem platinavegyületes kezelés után (legalább 4 ciklus)
    • 3. réteg: PR legfeljebb 6 hónapig vagy SD legalább 3 és legfeljebb 6 hónapos gefitinib- vagy erlotinib-kezelés után
  3. Az 1. rétegbe tartozó betegeknél a pemetrexed fenntartó kezelést a vizsgáló véleménye szerint jelezni kell.

  4. Legalább egy, 4 x 5 GY-s besugárzásra alkalmas daganatos elváltozás és legalább egy további mérhető daganatos elváltozás a RECIST 1.1-es verziója szerint.

    A sugárkezelésre alkalmas daganatos elváltozások a következők:

    • Csontáttétek
    • Nyirokcsomók a paraclavicularis, axilláris vagy a nyaki régiókban
    • Bőr vagy szubkután áttétek
    • Csak az 1. és 2. rétegben: Mellkasi elváltozások (centrálisan elhelyezkedő tüdődaganat, nyirokcsomók a tüdőben vagy a mediastinumban)
  5. Teljesítmény állapota: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-tól 1-ig

Főbb kizárási kritériumok:

  1. Korábbi aktív immunterápia NSCLC-re (beleértve az oltást, az anti-CTLA4 antitestekkel végzett kezelést)
  2. A várható élettartam ≤ 3 hónap
  3. Immunszuppresszív kezelés szükségessége, beleértve a napi ≥ 10 mg prednizon egyenértékű napi szisztémás szteroid dózist
  4. Aktív bőrbetegségek (pl. atópiás dermatitisz) az oltóanyag-injekciós területeken (felkar vagy comb), amely nem teszi lehetővé az intradermális injekció beadását az egészséges bőr területére
  5. Egyidejű vagy tervezett nagy műtét
  6. Előzetes splenectomia vagy korábbi allogén csontvelő-transzplantáció
  7. A tüdőgyulladás anamnézisében
  8. Dokumentált anamnézis vagy aktív autoimmun rendellenességek, kivéve a vitiligo, 1-es típusú diabetes mellitus vagy autoimmun pajzsmirigygyulladás, amely csak hormonpótlást igényel
  9. Primer vagy másodlagos immunhiány
  10. Allergia a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére, beleértve a protamin-hidroklorid allergiát (pl. allergia protamin tartalmú inzulinra) vagy halallergia
  11. Szeropozitív HIV, HBV, HCV vagy bármely más fertőzésre, amely fertőzés elleni terápiát igényel
  12. A 3. rétegbe tartozó betegek esetében: tartósan fennálló >= 3. fokozatú bőrkiütés a felvétel időpontjában

  13. ismert agyi áttétek, kivéve a sztereotaxiás sugárzással vagy műtéttel kezelt stabil metasztázisokat)

    **Helyi német módosítás: 13. Agyi metasztázisok (tünetmentes vagy tünetmentes) vagy leptomeningealis érintettség

  14. Kontrollálatlan egészségügyi állapot, amely nagy kockázatot jelent egy vizsgált gyógyszerrel (pl. instabil diabetes mellitus, vena-cava-szindróma, kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association 3 vagy 4), instabil angina pectoris/miokardiális infarktus az elmúlt 6 hónapban, jelentős szívritmuszavar, stroke a kórtörténetben vagy tranziens ischaemiás roham az elmúlt 6 hónapban, súlyos WHO-kritériumok szerinti magas vérnyomás és kontrollálatlan szisztolés vérnyomás ≥ 180 Hgmm a beiratkozáskor
  15. Azoknál a betegeknél, akiknél a mellkasi elváltozások besugárzását tervezik: nem megfelelő tüdőfunkció a tervezett daganat térfogatától és a besugárzandó helytől függően (a rádióonkológusnak kell értékelnie)
  16. Az anamnézisben szereplő encephalitis vagy sclerosis multiplex
  17. Aktív gyulladásos állapotok, például gyulladásos bélbetegség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CV9202 és helyi sugárzás

CV9202, amely 6 RNActive-eredetű molekulából áll, amelyek 6 különböző NSCLC-hez kapcsolódó antigént kódolnak.

helyi sugárzás (4x5 Gy)
Biológiai: CV9202
A CV9202 intradermális injekciója
Sugárzás: helyi sugárzás
A sugárterápiát napi 4 5 GY-os frakcióban adjuk, egy héten belül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő >= 3. fokozatú nemkívánatos eseményekben (AE) szenvedők száma.
Időkeret: 40 hónapig

Az eseményeket a vizsgáló az NCI CTCAE Skála (4.0-s verzió) segítségével osztályozza, amely minden egyes AE kifejezéshez egy osztályozási skálát biztosít. 3. fokozat = súlyos 4. fokozat = életveszélyes vagy fogyatékos

Időközi biztonsági értékeléseket kell végezni:

  • Az első 6 beteg kezelése és megfigyelése után a 43. napig egy adott rétegben.

    - Ha 6 betegből >= 2 a kezeléssel összefüggő >= 3. fokozatú nemkívánatos eseményeket észlel, az adott rétegbe való felvételt felfüggesztjük.

  • Miután az első 6 beteg (az 1. vagy 2. rétegbe beíratott) mellkasi léziók besugárzását kapott, és az 57. napig monitorozták a toxicitás szempontjából:

    • Ha 6 betegből >= 2 beteg >= 3. fokozatú besugárzásos tüdőgyulladást tapasztal, a mellkasi elváltozások besugárzását további betegeknél felfüggesztik.
    • Az 1. és 2. réteg esetében a CV9202 beadása és a mellkasi elváltozások besugárzása biztonságosnak tekinthető a további értékeléshez, ha a betegek ≤ 20%-a tapasztal >= 3. fokozatú besugárzásos tüdőgyulladást, és egyetlen beteg sem tapasztal 4. fokozatú besugárzásos tüdőgyulladást.
40 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
humorális és celluláris immunválaszok a CV9202 által kódolt 6 antigén ellen.
Időkeret: kiindulási értékelések, 19. nap, 61. nap a vizsgálati kezelés megkezdése után
kiindulási értékelések, 19. nap, 61. nap a vizsgálati kezelés megkezdése után
a humorális immunválaszok kiszélesedése (antigénterjedés, azaz a szérum antitestmintázatának változása) a vakcina által nem fedezett tumorantigén-panel ellen.
Időkeret: Értékelés kiinduláskor, 19. nap, 61. nap és 12. hét, 24. hét és 48. hét az 57. nap után
Értékelés kiinduláskor, 19. nap, 61. nap és 12. hét, 24. hét és 48. hét az 57. nap után
általános tumorválasz.
Időkeret: Szűréskor és a vizsgálati kezelés alatt 6 hetente a progresszióig az utolsó beiratkozott beteg kezelésének megkezdése után 18 hónapig
Szűréskor és a vizsgálati kezelés alatt 6 hetente a progresszióig az utolsó beiratkozott beteg kezelésének megkezdése után 18 hónapig
progressziómentes túlélés (PFS) és a második vonalbeli kezelés megkezdéséig eltelt idő
Időkeret: 6 hetente az utoljára bevont beteg kezelésének megkezdése után 18 hónapig
6 hetente az utoljára bevont beteg kezelésének megkezdése után 18 hónapig
válasz a második vonalbeli rákkezelésre
Időkeret: a vizsgálati kezelés befejezése után 3 havonta az utolsó beiratkozott beteg haláláig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a nyomon követés elmaradásáig, vagy legfeljebb 18 hónapig a kezelés megkezdése után
a vizsgálati kezelés befejezése után 3 havonta az utolsó beiratkozott beteg haláláig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a nyomon követés elmaradásáig, vagy legfeljebb 18 hónapig a kezelés megkezdése után
teljes túlélés (OS) az első oltás időpontjától számítva.
Időkeret: Az első vizsgálati kezeléstől a halálozás időpontjáig, legfeljebb 40 hónapig
Az első vizsgálati kezeléstől a halálozás időpontjáig, legfeljebb 40 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

CureVac

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Alfred Zippelius, Prof. Dr., University Hospital Basel, Clinic for Medical Oncology

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. július 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 1.

Első közzététel (Becslés)

2013. augusztus 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. augusztus 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 4.

Utolsó ellenőrzés

2016. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CV-9202-006

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel