Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška vakcíny proti rakovině odvozené od RNActive® a lokální radiace ve stadiu IV nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

4. srpna 2016 aktualizováno: CureVac

Průzkumná, otevřená studie fáze Ib vakcíny proti rakovině odvozené od RNActive® a lokální radiace jako konsolidační a udržovací léčba u pacientů s NSCLC stadia IV a odpovědí nebo stabilním onemocněním po chemoterapii první linie nebo terapii inhibitorem tyrosinkinázy EGFR

Účelem této studie je zjistit, zda je nová vakcína proti rakovině plic odvozená od RNActive CV9202 v kombinaci s lokální radiační terapií bezpečná, tolerovatelná a imunogenní pro konsolidaci a udržovací léčbu nemalobuněčného karcinomu plic ve stádiu IV (NSCLC) po první linii chemoterapie nebo terapie inhibitorem tyrozinkinázy EGFR.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie fáze Ib je první klinickou studií s novou vakcínou proti rakovině plic CV9202. Vakcína se skládá ze 6 složek RNActive, z nichž každá kóduje jiný antigen, který je nadměrně exprimován u NSCLC ve srovnání se zdravou tkání.

Aby se posílil imunogenní účinek vakcíny proti rakovině, studijní léčba bude zahrnovat lokální ozařování (4 x 5 Gy), což je dobře zavedený režim paliativního ozařování, který lze bezpečně aplikovat na metastatické léze v plicích, kostech a měkkých tkání a je dobře snášen.

Pacienti budou zařazeni do 3 vrstev na základě histologických a molekulárních podtypů takto:

Vrstva 1: Pacienti s metastatickým stadiem IV NSCLC a neskvamózní histologií, bez aktivujících mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), kteří dosáhli částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) po alespoň 4 cyklech platiny a pemetrexedu chemoterapie první linie a indikace k udržovací léčbě pemetrexedem.

Vrstva 2: Pacienti s NSCLC stadia IV a histologií dlaždicových buněk, kteří dosáhli PR nebo SD po alespoň 4 cyklech chemoterapie první linie na bázi platiny a neplatinové sloučeniny.

Vrstva 3: Pacienti se stadiem IV NSCLC a neskvamózní histologií, s aktivační mutací EGFR, kteří dosáhli PR po až 6 měsících nebo SD po 3–6 měsících léčby EGFR TKI.

U každého pacienta bude vakcína podávána až do progrese a potřeby zahájit následnou systémovou léčbu druhé linie nebo do výskytu nepřijatelné toxicity vyžadující přerušení léčby, podle toho, co nastane dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Bochum, Německo, 44791
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
      • Cologne, Německo, 51109
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Esslingen, Německo, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • University Hospital Frankfurt, Department of Medicine II: Hematology/Oncology
      • Heidelberg, Německo, 69127
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH
      • Mainz, Německo, 55131
        • University Medical Center Mainz, III. Medical Clinic and Policlinic
      • Oldenburg, Německo, 26121
        • Pius-Hospital Oldenburg
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Innsbruck Medical University, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4301
        • University Hospital Basel, Clinic for Oncology
      • Chur, Švýcarsko, 7000
        • Kantonsspital Graubünden
      • St. Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Kantonspital St. Gallen
      • Winterthur, Švýcarsko, 8401
        • Kantonspital Winterthur, Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku >= 18 let s histologicky nebo cytologicky potvrzeným stadiem IV NSCLC a potvrzeným stavem mutace EGFR v případě neskvamózních buněk histologie

    • Vrstva 1: Neskvamózní NSCLC bez aktivující mutace EGFR
    • Vrstva 2: Skvamózní NSCLC
    • Vrstva 3: Neskvamózní NSCLC obsahující aktivační mutaci EGFR

  2. PR nebo SD podle RECIST verze 1.1 po terapii první linie, která by měla zahrnovat:

    • Vrstva 1: PR nebo SD po léčbě cisplatinou nebo karboplatinou a pemetrexedem (nejméně 4 cykly)
    • Vrstva 2: PR nebo SD po léčbě cisplatinou nebo karboplatinou a neplatinovou sloučeninou (alespoň 4 cykly)
    • Stratum 3: PR po až 6 měsících nebo SD po minimálně 3 až 6 měsících léčby gefitinibem nebo erlotinibem
  3. U pacientů ve vrstvě 1 by měla být podle názoru zkoušejícího indikována udržovací léčba pemetrexedem

  4. Přítomnost alespoň jedné nádorové léze, která je způsobilá k ozáření 4 x 5 GY, a alespoň jedné další měřitelné nádorové léze podle RECIST verze 1.1.

    Nádorové léze vhodné pro ozařování jsou:

    • Kostní metastázy
    • Lymfatické uzliny v paraklavikulární, axilární nebo krční oblasti
    • Kožní nebo subkutánní metastázy
    • Pouze pro pacienty ve vrstvě 1 a 2: Hrudní léze (centrálně umístěný nádor plic, lymfatické uzliny v plicním hilu nebo mediastinu)
  5. Stav výkonnosti: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Předchozí aktivní imunoterapie pro NSCLC (včetně očkování, terapie anti-CTLA4 protilátkami)
  2. Předpokládaná délka života ≤ 3 měsíce
  3. Potřeba imunosupresivní léčby včetně denních systémových dávek steroidů ≥ 10 mg ekvivalentu prednisonu denně
  4. Aktivní kožní onemocnění (např. atopická dermatitida) v oblastech pro injekci vakcíny (nadloktí nebo stehna), které neumožňují intradermální injekce do oblastí zdravé kůže
  5. Souběžná nebo plánovaná velká operace
  6. Předchozí splenektomie nebo předchozí alogenní transplantace kostní dřeně
  7. Pneumonitida v anamnéze
  8. Zdokumentovaná anamnéza nebo aktivní autoimunitní poruchy s výjimkou vitiliga, diabetes mellitus 1. typu nebo autoimunitní tyreoiditidy vyžadující pouze hormonální substituci
  9. Primární nebo sekundární imunitní nedostatečnost
  10. Alergie na kteroukoli složku studovaného léku včetně alergie na protamin hydrochlorid (např. alergie na inzulín obsahující protamin) nebo alergie na ryby
  11. Séropozitivní na HIV, HBV, HCV nebo jakoukoli jinou infekci vyžadující protiinfekční léčbu
  12. U pacientů ve vrstvě 3: přetrvávající kožní vyrážka >= stupně 3 v době zařazení

  13. Známé mozkové metastázy s výjimkou stabilních metastáz léčených stereotaktickým zářením nebo chirurgickým zákrokem)

    **Místní německý dodatek: 13. Mozkové metastázy (symptomatické nebo asymptomatické) nebo leptomeningeální postižení

  14. Nekontrolovaný zdravotní stav považovaný za vysoce rizikový pro léčbu zkoušeným lékem (např. nestabilní diabetes mellitus, vena-cava-syndrom, nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association 3 nebo 4), nestabilní angina pectoris/infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců, významná srdeční arytmie, cévní mozková příhoda v anamnéze nebo tranzitorní ischemická ataka během předchozích 6 měsíců, těžká hypertenze podle kritérií WHO a nekontrolovaný systolický krevní tlak ≥ 180 mmHg v době zařazení do studie
  15. U pacientů, u nichž je plánováno ozařování hrudních lézí: nedostatečná funkce plic v závislosti na zamýšleném objemu nádoru a umístění, které má být ozařováno (zhodnotí radioonkolog)
  16. Anamnéza encefalitidy nebo roztroušené sklerózy
  17. Aktivní zánětlivé stavy, jako je zánětlivé onemocnění střev

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CV9202 a lokální radiace

CV9202 sestávající ze 6 molekul odvozených od RNActive kódujících 6 různých antigenů asociovaných s NSCLC.

lokální záření (4x5 Gy)
Biologický: CV9202
Intradermální injekce CV9202
Záření: lokální záření
Radioterapie bude podávána ve 4 denních frakcích po 5 GY, z nichž každá bude podávána během jednoho týdne

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky >= stupně 3 souvisejícími s léčbou (AE).
Časové okno: až 40 měsíců

Události jsou hodnoceny zkoušejícím pomocí NCI CTCAE Scale (verze 4.0), která poskytuje klasifikační stupnici pro každý AE termín. Stupeň 3 = Těžký Stupeň 4 = Život ohrožující nebo invalidizující

Průběžná bezpečnostní hodnocení budou provedena:

  • Po léčbě a pozorování prvních 6 pacientů do 43. dne v dané vrstvě.

    - Pokud se u >= 2 ze 6 pacientů vyskytnou nežádoucí účinky >= stupně 3 související s léčbou, zařazení do této vrstvy bude pozastaveno.

  • Poté, co prvních 6 pacientů (zařazených do vrstvy 1 nebo 2) podstoupilo ozáření hrudních lézí a byli sledováni na toxicitu do 57. dne:

    • Pokud >= 2 ze 6 pacientů prodělají >= radiační pneumonitidu 3. stupně, bude ozáření hrudních lézí u dalších pacientů pozastaveno.
    • Pro vrstvu 1 a 2 bude podávání CV9202 a ozáření hrudních lézí považováno za bezpečné pro další hodnocení, pokud ≤ 20 % pacientů prodělá radiační pneumonitidu >= 3. stupně a žádný pacient neprodělá radiační pneumonitidu 4. stupně.
až 40 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
humorální a buněčné imunitní reakce proti 6 antigenům kódovaným CV9202.
Časové okno: hodnocení na začátku studie, den 19, den 61 po zahájení studijní léčby
hodnocení na začátku studie, den 19, den 61 po zahájení studijní léčby
rozšíření humorálních imunitních odpovědí (šíření antigenu, tj. změna vzorců sérových protilátek) proti panelu nádorových antigenů, které nejsou pokryty vakcínou.
Časové okno: Hodnocení na začátku, den 19, den 61 a 12 týdnů, 24 týdnů a 48 týdnů po dni 57
Hodnocení na začátku, den 19, den 61 a 12 týdnů, 24 týdnů a 48 týdnů po dni 57
celková nádorová odpověď.
Časové okno: Při screeningu a každých 6 týdnů během studijní léčby až do progrese až 18 měsíců po zahájení léčby posledního zařazeného pacienta
Při screeningu a každých 6 týdnů během studijní léčby až do progrese až 18 měsíců po zahájení léčby posledního zařazeného pacienta
přežití bez progrese (PFS) a čas do zahájení léčby druhé linie
Časové okno: každých 6 týdnů až do 18 měsíců po zahájení léčby posledního zařazeného pacienta
každých 6 týdnů až do 18 měsíců po zahájení léčby posledního zařazeného pacienta
odpověď na léčbu rakoviny druhé linie
Časové okno: každé 3 měsíce po dokončení studijní léčby až do smrti, odvolání informovaného souhlasu nebo ztráty sledování nebo do 18 měsíců po zahájení léčby posledního zařazeného pacienta
každé 3 měsíce po dokončení studijní léčby až do smrti, odvolání informovaného souhlasu nebo ztráty sledování nebo do 18 měsíců po zahájení léčby posledního zařazeného pacienta
celkové přežití (OS) od doby první vakcinace.
Časové okno: Od první studijní léčby do doby smrti hodnocené až do 40 měsíců
Od první studijní léčby do doby smrti hodnocené až do 40 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

CureVac

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alfred Zippelius, Prof. Dr., University Hospital Basel, Clinic for Medical Oncology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. srpna 2013

První zveřejněno (Odhad)

5. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

5. srpna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. srpna 2016

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CV-9202-006

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na CV9202

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit