Ensaio de vacina contra câncer derivada de RNActive® e radiação local em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio IV
Um estudo exploratório e aberto de Fase Ib da vacina contra o câncer derivada de RNActive® e radiação local como tratamento de consolidação e manutenção em pacientes com NSCLC de estágio IV e uma resposta ou doença estável após quimioterapia de primeira linha ou terapia com um inibidor de tirosina quinase EGFR
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo de Fase Ib é o primeiro estudo clínico com a nova vacina contra o câncer de pulmão CV9202. A vacina é composta por 6 componentes RNAactive, cada um codificando um antígeno diferente que é superexpresso no NSCLC em comparação com o tecido saudável.
A fim de aumentar o efeito imunogênico da vacina contra o câncer, o tratamento do estudo incluirá radiação local (4 x 5 Gy), que é um regime de radiação paliativa bem estabelecido que pode ser aplicado com segurança a lesões metastáticas no pulmão, osso e tecidos moles e é bem tolerado.
Os pacientes serão inscritos em 3 estratos com base nos subtipos histológicos e moleculares da seguinte forma:
Estrato 1: Pacientes com CPCNP metastático estágio IV e histologia não escamosa, sem mutações ativadoras do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), que obtiveram resposta parcial (RP) ou doença estável (SD) após pelo menos 4 ciclos de platina e pemetrexed quimioterápico de primeira linha e uma indicação para terapia de manutenção com pemetrexed.
Estrato 2: Pacientes com NSCLC estágio IV e histologia de células escamosas, que atingiram PR ou SD após pelo menos 4 ciclos de quimioterapia de primeira linha à base de platina e não platina.
Estrato 3: Pacientes com NSCLC estágio IV e histologia não escamosa, portadores de uma mutação ativadora do EGFR, que alcançaram PR após até 6 meses ou SD após 3 - 6 meses de tratamento com um EGFR TKI.
Em cada paciente, a vacina será administrada até a progressão e a necessidade de iniciar um tratamento sistêmico subseqüente de segunda linha, ou ocorrência de toxicidade inaceitável exigindo a interrupção do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 14165
- Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
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Bochum, Alemanha, 44791
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
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Cologne, Alemanha, 51109
- Kliniken der Stadt Koln gGmbH
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Esslingen, Alemanha, 73730
- Klinikum Esslingen GmbH
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- University Hospital Frankfurt, Department of Medicine II: Hematology/Oncology
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Heidelberg, Alemanha, 69127
- Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH
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Mainz, Alemanha, 55131
- University Medical Center Mainz, III. Medical Clinic and Policlinic
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Oldenburg, Alemanha, 26121
- Pius-Hospital Oldenburg
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Basel, Suíça, 4301
- University Hospital Basel, Clinic for Oncology
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Chur, Suíça, 7000
- Kantonsspital Graubunden
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St. Gallen, Suíça, 9007
- Kantonspital St. Gallen
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Winterthur, Suíça, 8401
- Kantonspital Winterthur, Oncology
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Innsbruck Medical University, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Pacientes >= 18 anos de idade com NSCLC de estágio IV confirmado histológica ou citologicamente e um estado de mutação EGFR confirmado em caso de histologia de células não escamosas
- Estrato 1: NSCLC não escamoso sem ativação da mutação EGFR
- Estrato 2: NSCLC escamoso
- Estrato 3: NSCLC não escamoso abrigando uma mutação ativadora do EGFR
PR ou SD de acordo com RECIST versão 1.1 após terapia de primeira linha que deveria consistir em:
- Estrato 1: PR ou SD após tratamento com cisplatina ou carboplatina e pemetrexede (pelo menos 4 ciclos)
- Estrato 2: PR ou SD após tratamento com cisplatina ou carboplatina e um composto não platina (pelo menos 4 ciclos)
- Estrato 3: RP após até 6 meses ou SD após pelo menos 3 e até 6 meses de tratamento com gefitinibe ou erlotinibe
- Para pacientes no estrato 1, a terapia de manutenção com pemetrexed deve ser indicada conforme a opinião do investigador
Presença de pelo menos uma lesão tumoral elegível para radiação com 4 x 5 GY e pelo menos uma lesão tumoral mensurável adicional de acordo com RECIST versão 1.1.
As lesões tumorais elegíveis para radiação são:
- Metástases ósseas
- Linfonodos nas regiões paraclavicular, axilar ou cervical
- Metástases cutâneas ou subcutâneas
- Apenas para pacientes nos estratos 1 e 2: Lesões torácicas (tumor pulmonar localizado centralmente, linfonodos no hilo pulmonar ou mediastino)
- Status de desempenho: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1
Principais Critérios de Exclusão:
- Imunoterapia ativa anterior para NSCLC (incluindo vacinação, terapia com anticorpos anti-CTLA4)
- Expectativa de vida estimada ≤ 3 meses
- Necessidade de tratamento imunossupressor, incluindo doses diárias de esteroides sistêmicos ≥ 10 mg de prednisona equivalente por dia
- Doença de pele ativa (por exemplo, dermatite atópica) nas áreas de injeção da vacina (parte superior dos braços ou coxas) não permitindo injeções intradérmicas em áreas de pele saudável
- Cirurgia de grande porte concomitante ou planejada
- Esplenectomia prévia ou transplante de medula óssea alogênico prévio
- Histórico de pneumonite
- História documentada ou distúrbios autoimunes ativos, com exceção de vitiligo, diabetes mellitus tipo 1 ou tireoidite autoimune que requeira apenas reposição hormonal
- Deficiência imunológica primária ou secundária
- Alergias a quaisquer componentes do medicamento do estudo, incluindo alergia ao cloridrato de protamina (por exemplo, alergia à insulina contendo protamina) ou alergia a peixe
- Soropositivo para HIV, HBV, HCV ou qualquer outra infecção que requeira terapia anti-infecciosa
- Para pacientes no estrato 3: erupção cutânea persistente >= grau 3 no momento da inscrição
Metástases cerebrais conhecidas, com exceção de metástases estáveis sendo tratadas com radiação estereotáxica ou cirurgia)
**Emenda alemã local: 13. Metástases cerebrais (sintomáticas ou assintomáticas) ou envolvimento leptomeníngeo
- Condição médica não controlada considerada de alto risco para o tratamento com um medicamento experimental (por exemplo, diabetes mellitus instável, síndrome da veia cava, derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association 3 ou 4), angina de peito instável/infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca significativa, história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses, hipertensão grave de acordo com os critérios da OMS e pressão arterial sistólica não controlada ≥ 180 mmHg no momento da inscrição
- Para pacientes planejados para irradiação de lesões torácicas: função pulmonar inadequada dependente do volume do tumor pretendido e local a ser irradiado (a ser avaliado pelo radio-oncologista)
- História de encefalite ou esclerose múltipla
- Condições inflamatórias ativas, como doença inflamatória intestinal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CV9202 e radiação local
CV9202 consistindo em 6 moléculas derivadas de RNActive que codificam para 6 diferentes antígenos associados a NSCLC. radiação local (4x5 Gy) |
Injeção intradérmica de CV9202
A radioterapia será administrada em 4 frações diárias de 5 GY cada, a serem administradas em uma semana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com tratamento relacionado >= eventos adversos (EAs) de grau 3.
Prazo: até 40 meses
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Os eventos são classificados pelo investigador usando a Escala NCI CTCAE (versão 4.0), que fornece uma escala de classificação para cada termo de EA. Grau 3 = Grave Grau 4 = Risco de vida ou incapacitante As avaliações de segurança intermediárias serão realizadas:
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até 40 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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respostas imunes humoral e celular contra os 6 antígenos codificados por CV9202.
Prazo: avaliações no início do estudo, Dia 19, Dia 61 após o início do tratamento do estudo
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avaliações no início do estudo, Dia 19, Dia 61 após o início do tratamento do estudo
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alargamento das respostas imunitárias humorais (disseminação do antigénio, ou seja, alteração nos padrões de anticorpos séricos) contra um painel de antigénios tumorais não abrangidos pela vacina.
Prazo: Avaliação na linha de base, Dia 19, Dia 61 e 12 semanas, 24 semanas e 48 semanas após o Dia 57
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Avaliação na linha de base, Dia 19, Dia 61 e 12 semanas, 24 semanas e 48 semanas após o Dia 57
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resposta global do tumor.
Prazo: Na triagem e a cada 6 semanas durante o tratamento do estudo até a progressão até 18 meses após o início do tratamento do último paciente inscrito
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Na triagem e a cada 6 semanas durante o tratamento do estudo até a progressão até 18 meses após o início do tratamento do último paciente inscrito
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sobrevida livre de progressão (PFS) e tempo para início do tratamento de segunda linha
Prazo: a cada 6 semanas até 18 meses após o início do tratamento do último paciente inscrito
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a cada 6 semanas até 18 meses após o início do tratamento do último paciente inscrito
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resposta ao tratamento oncológico de segunda linha
Prazo: a cada 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo até a morte, retirada do consentimento informado ou perda do acompanhamento ou até 18 meses após o início do tratamento do último paciente inscrito
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a cada 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo até a morte, retirada do consentimento informado ou perda do acompanhamento ou até 18 meses após o início do tratamento do último paciente inscrito
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sobrevida global (OS) desde o momento da primeira vacinação.
Prazo: Desde o primeiro tratamento do estudo até a hora da morte avaliada até 40 meses
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Desde o primeiro tratamento do estudo até a hora da morte avaliada até 40 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alfred Zippelius, Prof. Dr., University Hospital Basel, Clinic for Medical Oncology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Papachristofilou A, Hipp MM, Klinkhardt U, Fruh M, Sebastian M, Weiss C, Pless M, Cathomas R, Hilbe W, Pall G, Wehler T, Alt J, Bischoff H, Geissler M, Griesinger F, Kallen KJ, Fotin-Mleczek M, Schroder A, Scheel B, Muth A, Seibel T, Stosnach C, Doener F, Hong HS, Koch SD, Gnad-Vogt U, Zippelius A. Phase Ib evaluation of a self-adjuvanted protamine formulated mRNA-based active cancer immunotherapy, BI1361849 (CV9202), combined with local radiation treatment in patients with stage IV non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2019 Feb 8;7(1):38. doi: 10.1186/s40425-019-0520-5.
- Sebastian M, Papachristofilou A, Weiss C, Fruh M, Cathomas R, Hilbe W, Wehler T, Rippin G, Koch SD, Scheel B, Fotin-Mleczek M, Heidenreich R, Kallen KJ, Gnad-Vogt U, Zippelius A. Phase Ib study evaluating a self-adjuvanted mRNA cancer vaccine (RNActive(R)) combined with local radiation as consolidation and maintenance treatment for patients with stage IV non-small cell lung cancer. BMC Cancer. 2014 Oct 6;14:748. doi: 10.1186/1471-2407-14-748.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CV-9202-006
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