蒿甲醚-本蒽蒽醌两种方案治疗妊娠期疟疾的比较 (ALN5P)
2014年3月24日 更新者：University of Oxford
在刚果民主共和国，蒿甲醚-本蒽蒽醌两种方案治疗孕妇无并发症恶性疟原虫疟疾的比较
妊娠期疟疾是撒哈拉以南非洲孕产妇和新生儿发病率和死亡率的主要原因]。
有效的抗疟疾预防和治疗方案可以显着降低母亲和婴儿与疟疾相关的发病率和死亡率。
然而，治疗选择受到对胎儿可能毒性的担忧的限制，并且由于这些担忧，孕妇通常被排除在临床试验之外。
再加上缺乏不良事件报告系统，导致妊娠期药物安全性和有效性数据匮乏。
此外，怀孕期间母体生理的变化通常会改变药物的药代动力学。
Artemether-lumefantrine (ALN) 是一种高效的基于青蒿素的联合疗法，经世界卫生组织批准用于第二和第三个三个月，尽管它在怀孕期间仍然很少使用，并且最佳剂量尚不确定。
ALN 的药代动力学在怀孕期间发生改变，导致血浆浓度降低，虽然标准成人剂量在高传播环境下仍然有效，孕妇的免疫力水平较高，但在低传播环境下，女性的免疫水平较低，疗效显着降低的免疫力。
妊娠期抗疟药剂量不足可能导致治疗失败或突破性感染，以及疟原虫暴露于亚治疗药物浓度，从而产生耐药性。
研究概览
详细说明
本试验的目的是在一组孕妇中比较标准的 3 天蒿甲醚-本芴醇方案和 5 天的蒿甲醚-本芴醇方案，并控制患有无并发症恶性疟原虫疟疾的非孕妇。
苯泛群的药代动力学在怀孕期间发生变化，用于治疗成人的标准方案可能不足以治愈疟疾，因此使孕妇暴露于亚治疗药物水平并增加临床失败的风险。
先前的药代动力学研究表明，怀孕期间标准的 3 天治疗可降低蒿甲醚、双氢青蒿素和苯蒽醌的血浆浓度，并加快苯蒽醌的消除速度。
第 7 天的低苯蒽醌血浆浓度与治疗失败有关。
基于人群的模拟表明，这些患者需要增加剂量和治疗持续时间才能充分暴露药物。
我们建议在一小群怀孕的非洲妇女中评估与标准方案（三天内服用 6 剂蒿甲醚-本芴醇）相比，较长疗程的蒿甲醚-本芴醇治疗方案（5 天内服用 10 剂蒿甲醚-本芴醇）的药代动力学患有无并发症的恶性疟原虫疟疾的妇女。
更长的治疗方案应确保达到治疗性血浆浓度，并且不太可能导致任何不良事件发生频率的增加。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
96
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Kinshasa、刚果
- University of Kinshasa, Democratic Republic of Congo
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
非孕妇的纳入标准：
- 年龄≥18岁且≤45岁
- 恶性疟原虫寄生虫血症 ≥ 100 个寄生虫/μL 且小于 200.000 个寄生虫/μL
- 血细胞比容≥21%
- 阴性 HIV 检测
- 妊娠试验阴性*
- 提供书面知情同意书
- 愿意在医院停留3或5天并遵守随访时间表
孕妇纳入标准（除上述标准外*）：
- 超声证实胎龄≥14周
- 单胎活胎
非孕妇排除标准：
- 严重疟疾或严重疟疾迹象
- 需要伴随药物治疗或转移到不同医院的医疗条件
- 在前两周内摄入蒿甲醚-苯蒽醌
- 已知对研究药物过敏
- 以前参加过这项研究或目前参加过其他研究
孕妇排除标准（除上述标准外）：
- 分娩迹象
- 超声波识别胎儿异常
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：3天的蒿甲醚-苯蒽
标准蒿甲醚-苯蒽醌方案（3 天疗程）
|
|
|
实验性的：5天的蒿甲醚-苯蒽
蒿甲醚-苯蒽延长方案（5 天疗程）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
药代动力学措施
大体时间：1年
|
将针对每位患者表征苯蒽醌、蒿甲醚和双氢青蒿素的药物血浆浓度分布。
每位患者将在固定和随机时间采集十个样本。
|
1年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
耐受性和安全措施
大体时间：2年
|
治疗期间和随访期间不良事件的检测和评估。
|
2年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
疗效措施
大体时间：1年
|
将根据 WHO 抗疟药效评估方案在随访期间评估治疗的疗效。
治疗反应将与药物浓度分布相关。
|
1年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nicholas P Day, MD PhD、University of Oxford
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年7月1日
初级完成 (实际的)
2014年3月1日
研究注册日期
首次提交
2013年8月1日
首先提交符合 QC 标准的
2013年8月1日
首次发布 (估计)
2013年8月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年3月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年3月24日
最后验证
2014年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.