Jämförelse av två regimer av artemether-lumefantrin för behandling av malaria under graviditet (ALN5P)
24 mars 2014 uppdaterad av: University of Oxford
Jämförelse av två regimer av artemether-lumefantrin för behandling av okomplicerad Plasmodium Falciparum-malaria hos gravida kvinnor i Demokratiska republiken Kongo
Malaria under graviditet är en viktig orsak till morbiditet och dödlighet hos mödrar och nyfödda i Afrika söder om Sahara].
Effektiva förebyggande och behandlingsregimer mot malaria kan avsevärt minska malariarelaterad sjuklighet och dödlighet hos modern och barnet.
Terapeutiska val begränsas dock av farhågor om eventuell toxicitet för fostret och på grund av dessa farhågor är gravida kvinnor normalt uteslutna från kliniska prövningar.
Detta, i kombination med bristen på rapporteringssystem för biverkningar, resulterar i en brist på data om läkemedelssäkerhet och effekt under graviditet.
Dessutom förändrar förändringar i moderns fysiologi under graviditeten ofta läkemedels farmakokinetik.
Artemether-lumefantrine (ALN) är en mycket effektiv artemisininbaserad kombinationsterapi godkänd av Världshälsoorganisationen för användning under 2:a och 3:e trimestern, även om den fortfarande används sällan under graviditet och det råder osäkerhet om den optimala dosen.
Farmakokinetiken för ALN förändras under graviditeten, vilket resulterar i minskade plasmakoncentrationer och medan standarddosen för vuxna fortfarande är effektiv vid höga överföringsmiljöer, där gravida kvinnor har högre nivåer av immunitet, reduceras effekten avsevärt i låga överföringsmiljöer där kvinnor har lägre nivåer av immunitet.
Otillräcklig antimalariabehandlingsdosering under graviditet riskerar behandlingsmisslyckande eller genombrottsinfektion och exponering av malariaparasiter för subterapeutiska läkemedelskoncentrationer, vilket gör att läkemedelsresistens väljs ut.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med den aktuella studien är att jämföra den vanliga 3-dagarsregimen av artemeter-lumefantrin med en 5-dagars regim av artemeter-lumefantrin i en grupp gravida kvinnor och en kontroll av icke-gravida kvinnor med okomplicerad P. falciparum malaria.
Farmakokinetiken för lumefantrin modifieras under graviditet och standardregimen som används för behandling av vuxna kanske inte är tillräcklig för att bota malaria, vilket innebär att gravida kvinnor exponeras för subterapeutiska läkemedelsnivåer och ökad risk för kliniskt misslyckande.
Tidigare farmakokinetiska studier har visat att den vanliga 3-dagarsbehandlingen under graviditet resulterar i minskade plasmakoncentrationer av artemeter, dihydroartemisinin och lumefantrin och en snabbare eliminering av lumefantrin.
Låga plasmakoncentrationer av lumefantrin vid dag 7 är associerade med terapeutiskt misslyckande.
Populationsbaserade simuleringar tyder på att ökad dos och behandlingslängd behövs för adekvat läkemedelsexponering hos dessa patienter.
Vi föreslår att man utvärderar farmakokinetiken för en längre kur med artemeter-lumefantrin (10 doser artemeter-lumefantrin under fem dagar) jämfört med standardkuren (6 doser artemeter-lumefantrin under tre dagar) i en liten grupp gravida afrikaner kvinnor med okomplicerad P. falciparum malaria.
Den längre regimen bör säkerställa att kurativ plasmakoncentration av lumefantrin uppnås, och det är osannolikt att det kommer att leda till någon ökad frekvens av biverkningar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
96
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Kinshasa, Kongo
- University of Kinshasa, Democratic Republic of Congo
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier för icke-gravida kvinnor:
- Ålder ≥18 och ≤ 45 år
- P. falciparum parasitemia ≥ 100 parasiter/μL och mindre än 200 000 parasiter/μL
- Hematokrit ≥21 %
- Negativt HIV-test
- Negativt graviditetstest*
- Skriftligt informerat samtycke lämnas
- Villig att stanna i 3 eller 5 dagar på sjukhuset och att följa uppföljningsschemat
Inklusionskriterier för gravida kvinnor (utöver kriterierna ovan utom*):
- Graviditetsålder ≥ 14 veckor bekräftas med ultraljud
- Singleton livsdugligt foster
Uteslutningskriterier för icke-gravida kvinnor:
- Svår malaria eller tecken på svår malaria
- Medicinska tillstånd som kräver samtidig läkemedelsbehandling eller överföring till ett annat sjukhus
- Intag av artemeter-lumefantrin under de två föregående 2 veckorna
- Känd allergi mot studieläkemedlen
- Tidigare deltagande i denna studie eller nuvarande deltagande i andra studier
Uteslutningskriterier för gravida kvinnor (utöver kriterierna ovan):
- Tecken på förlossning
- Fetala abnormiteter identifierade med ultraljud
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 3-dagars artemeter-lumefantrin
Standard artemeter-lumefantrinregim (3 dagars behandling)
|
|
|
Experimentell: 5-dagars artemeter-lumefantrin
Artemether-lumefantrin förlängd regim (5-dagars behandling)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiska åtgärder
Tidsram: 1 år
|
Läkemedelsplasmakoncentrationsprofiler för lumefantrin, artemeter och dihydroartemisinin kommer att karakteriseras för varje patient.
Tio prover per patient kommer att tas vid fasta och slumpmässiga tidpunkter.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tolerabilitet och säkerhetsåtgärder
Tidsram: 2 år
|
Upptäckt och bedömning av biverkningar under behandlingen och under uppföljningsperioden.
|
2 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitetsmått
Tidsram: 1 år
|
Terapeutisk effekt av behandlingen kommer att bedömas under uppföljningsperioden enligt WHO:s protokoll för utvärdering av antimalariaeffekt.
Terapeutiska svar kommer att korreleras med läkemedelskoncentrationsprofiler.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Nicholas P Day, MD PhD, University of Oxford
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 augusti 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 augusti 2013
Första postat (Uppskatta)
6 augusti 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
26 mars 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 mars 2014
Senast verifierad
1 mars 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ALN5P
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .