Vergelijking van twee regimes van Artemether-lumefantrine voor de behandeling van malaria tijdens de zwangerschap (ALN5P)
24 maart 2014 bijgewerkt door: University of Oxford
Vergelijking van twee regimes van artemether-lumefantrine voor de behandeling van ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-malaria bij zwangere vrouwen in de Democratische Republiek Congo
Malaria tijdens de zwangerschap is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij moeders en pasgeborenen in Afrika bezuiden de Sahara.
Effectieve preventieve en behandelingsregimes tegen malaria kunnen de aan malaria gerelateerde morbiditeit en mortaliteit bij moeder en baby aanzienlijk verminderen.
De therapeutische keuzes worden echter beperkt door zorgen over mogelijke toxiciteit voor de foetus en vanwege deze zorgen worden zwangere vrouwen normaal gesproken uitgesloten van klinische onderzoeken.
Dit, in combinatie met het ontbreken van een rapportagesysteem voor bijwerkingen, resulteert in een schaarste aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap.
Bovendien veranderen veranderingen in de fysiologie van de moeder tijdens de zwangerschap vaak de farmacokinetiek van geneesmiddelen.
Artemether-lumefantrine (ALN) is een zeer effectieve op artemisinine gebaseerde combinatietherapie die door de Wereldgezondheidsorganisatie is goedgekeurd voor gebruik in het 2e en 3e trimester, hoewel het nog steeds niet vaak wordt gebruikt tijdens de zwangerschap en er onzekerheid bestaat over de optimale dosis.
De farmacokinetiek van ALN verandert tijdens de zwangerschap, wat resulteert in verlaagde plasmaconcentraties en hoewel de standaarddosis voor volwassenen nog steeds effectief is in omgevingen met hoge transmissie, waar zwangere vrouwen een hogere mate van immuniteit hebben, is de werkzaamheid aanzienlijk verminderd in omgevingen met lage transmissie, waar vrouwen lagere niveaus hebben. van immuniteit.
Onvoldoende dosering van antimalariabehandeling tijdens de zwangerschap kan leiden tot falen van de behandeling of doorbraakinfectie en blootstelling van malariaparasieten aan subtherapeutische geneesmiddelconcentraties, waardoor wordt geselecteerd op resistentie tegen geneesmiddelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van de huidige proef is om het standaard 3-daagse regime van artemether-lumefantrine te vergelijken met een 5-daags regime van artemether-lumefantrine in een groep zwangere vrouwen en een controlegroep van niet-zwangere vrouwen met ongecompliceerde P. falciparum-malaria.
De farmacokinetiek van lumefantrine verandert tijdens de zwangerschap en het standaardregime dat wordt gebruikt voor de behandeling van volwassenen is mogelijk niet voldoende om malaria te genezen, waardoor zwangere vrouwen worden blootgesteld aan subtherapeutische geneesmiddelspiegels en een verhoogd risico op klinisch falen.
Eerdere farmacokinetische studies hebben aangetoond dat de standaard 3-daagse behandeling tijdens de zwangerschap resulteert in verlaagde plasmaconcentraties van artemether, dihydroartemisinine en lumefantrine en een snellere eliminatie van lumefantrine.
Lage plasmaconcentraties van lumefantrine op dag 7 worden in verband gebracht met therapeutisch falen.
Op populatie gebaseerde simulaties suggereren dat een hogere dosis en behandelingsduur nodig zijn voor een adequate blootstelling aan geneesmiddelen bij deze patiënten.
We stellen voor om de farmacokinetiek te beoordelen van een langer regime van artemether-lumefantrine (10 doses artemether-lumefantrine gedurende vijf dagen) in vergelijking met het standaardregime (6 doses artemether-lumefantrine gedurende drie dagen) bij een kleine groep zwangere Afrikaanse vrouwen met ongecompliceerde P. falciparum malaria.
Het langere regime zou ervoor moeten zorgen dat de genezende plasmaconcentratie van lumefantrine wordt bereikt, en het is onwaarschijnlijk dat dit leidt tot een verhoogde frequentie van bijwerkingen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
96
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Kinshasa, Congo
- University of Kinshasa, Democratic Republic of Congo
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria voor niet-zwangere vrouwen:
- Leeftijd ≥18 en ≤ 45 jaar
- P. falciparum parasitemie ≥ 100 parasieten/μL en minder dan 200.000 parasieten/μL
- Hematocriet ≥21%
- Negatieve hiv-test
- Negatieve zwangerschapstest*
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt
- Bereid om 3 à 5 dagen in het ziekenhuis te verblijven en zich te houden aan het opvolgingsschema
Inclusiecriteria voor zwangere vrouwen (naast bovenstaande criteria behalve*):
- Zwangerschapsduur ≥ 14 weken bevestigd door echografie
- Singleton levensvatbare foetus
Uitsluitingscriteria voor niet-zwangere vrouwen:
- Ernstige malaria of tekenen van ernstige malaria
- Medische aandoeningen die gelijktijdige medicamenteuze behandeling of overplaatsing naar een ander ziekenhuis vereisen
- Inname van artemether-lumefantrine binnen de twee voorgaande 2 weken
- Bekende allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen
- Eerdere deelname aan dit onderzoek of huidige deelname aan andere onderzoeken
Uitsluitingscriteria voor zwangere vrouwen (naast bovenstaande criteria):
- Tekenen van arbeid
- Foetale afwijkingen geïdentificeerd door echografie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 3-daagse artemether-lumefantrine
Standaard artemether-lumefantrine-regime (3-daagse behandeling)
|
|
|
Experimenteel: 5-daagse artemether-lumefantrine
Artemether-lumefantrine uitgebreid regime (behandeling van 5 dagen)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische maatregelen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De plasmaconcentratieprofielen van het geneesmiddel voor lumefantrine, artemether en dihydroartemisinine zullen voor elke patiënt worden gekarakteriseerd.
Per patiënt worden op vaste en willekeurige tijdstippen tien monsters genomen.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verdraagzaamheid en veiligheidsmaatregelen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Detectie en beoordeling van bijwerkingen tijdens de therapie en in de follow-upperiode.
|
2 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effectiviteit maatregelen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De therapeutische werkzaamheid van de behandeling zal worden beoordeeld in de follow-upperiode volgens het WHO-protocol voor de evaluatie van de werkzaamheid tegen malaria.
Therapeutische reacties zullen worden gecorreleerd met profielen van geneesmiddelconcentraties.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nicholas P Day, MD PhD, University of Oxford
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 augustus 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 augustus 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
6 augustus 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
26 maart 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 maart 2014
Laatst geverifieerd
1 maart 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ALN5P
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .