Vergleich zweier Therapien mit Artemether-Lumefantrin zur Behandlung von Malaria in der Schwangerschaft (ALN5P)

Malaria in der Schwangerschaft ist eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität bei Müttern und Neugeborenen in Subsahara-Afrika]. Wirksame Präventions- und Behandlungsschemata gegen Malaria können die Malaria-bedingte Morbidität und Mortalität bei Mutter und Kind erheblich reduzieren. Die therapeutischen Möglichkeiten sind jedoch durch Bedenken hinsichtlich einer möglichen Toxizität für den Fötus eingeschränkt, und aufgrund dieser Bedenken werden schwangere Frauen normalerweise von klinischen Studien ausgeschlossen. Zusammen mit dem Fehlen eines Meldesystems für unerwünschte Ereignisse führt dies zu einem Mangel an Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Arzneimitteln in der Schwangerschaft. Darüber hinaus verändern Veränderungen in der mütterlichen Physiologie während der Schwangerschaft oft die Pharmakokinetik von Arzneimitteln. Artemether-Lumefantrin (ALN) ist eine hochwirksame Kombinationstherapie auf Artemisinin-Basis, die von der Weltgesundheitsorganisation für die Anwendung im 2. Die Pharmakokinetik von ALN ​​wird in der Schwangerschaft verändert, was zu reduzierten Plasmakonzentrationen führt, und während die Standarddosis für Erwachsene in Umgebungen mit hoher Übertragung, in denen schwangere Frauen ein höheres Maß an Immunität haben, immer noch wirksam ist, ist die Wirksamkeit in Umgebungen mit niedriger Übertragung, in denen Frauen niedrigere Werte haben, signifikant reduziert der Immunität. Eine unzureichende Dosierung der Antimalariabehandlung in der Schwangerschaft kann zu einem Behandlungsversagen oder einer Durchbruchinfektion und der Exposition von Malariaparasiten gegenüber subtherapeutischen Arzneimittelkonzentrationen führen, wodurch eine Arzneimittelresistenz ausgewählt wird.