Srovnání dvou režimů Artemether-lumefantrin pro léčbu malárie v těhotenství (ALN5P)
24. března 2014 aktualizováno: University of Oxford
Srovnání dvou režimů artemether-lumefantrinu pro léčbu nekomplikované malárie Plasmodium Falciparum u těhotných žen v Demokratické republice Kongo
Malárie v těhotenství je hlavní příčinou mateřské a novorozenecké morbidity a mortality v subsaharské Africe].
Účinné antimalarické preventivní a léčebné režimy mohou významně snížit morbiditu a mortalitu související s malárií u matky a dítěte.
Terapeutické možnosti jsou však omezeny obavami z možné toxicity pro plod a kvůli těmto obavám jsou těhotné ženy obvykle vyloučeny z klinických studií.
To v kombinaci s nedostatkem systému hlášení nežádoucích účinků vede k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti léků v těhotenství.
Navíc změny ve fyziologii matky v těhotenství často mění farmakokinetiku léků.
Artemether-lumefantrin (ALN) je vysoce účinná kombinovaná terapie na bázi artemisininu schválená Světovou zdravotnickou organizací pro použití ve 2. a 3. trimestru, i když se v těhotenství stále používá zřídka a existuje nejistota ohledně optimální dávky.
Farmakokinetika ALN se v těhotenství mění, což vede ke snížení plazmatických koncentrací, a zatímco standardní dávka pro dospělé je stále účinná v podmínkách vysokého přenosu, kde těhotné ženy mají vyšší úrovně imunity, účinnost je významně snížena v prostředích s nízkým přenosem, kde mají ženy nižší úrovně imunity.
Neadekvátní dávkování antimalarické léčby v těhotenství riskuje selhání léčby nebo průlomovou infekci a vystavení parazitů malárie subterapeutickým koncentracím léčiva, což vede k selekci lékové rezistence.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem současné studie je porovnat standardní 3denní režim artemether-lumefantrin s 5denním režimem artemether-lumefantrin u skupiny těhotných žen a kontroly netěhotných žen s nekomplikovanou malárií P. falciparum.
Farmakokinetika lumefantrinu je v těhotenství modifikována a standardní režim používaný k léčbě dospělých nemusí být dostatečný k vyléčení malárie, proto jsou těhotné ženy vystaveny subterapeutickým hladinám léčiva a zvýšenému riziku klinického selhání.
Předchozí farmakokinetické studie ukázaly, že standardní 3denní léčba během těhotenství vede ke snížení plazmatických koncentrací artemetheru, dihydroartemisininu a lumefantrinu a rychlejší eliminaci lumefantrinu.
Nízké plazmatické koncentrace lumefantrinu 7. den jsou spojeny s terapeutickým selháním.
Populační simulace naznačují, že pro adekvátní expozici léku u těchto pacientů je zapotřebí zvýšená dávka a délka léčby.
Navrhujeme posoudit farmakokinetiku delšího režimu artemether-lumefantrin (10 dávek artemether-lumefantrin během pěti dnů) ve srovnání se standardním režimem (6 dávek artemether-lumefantrinu během tří dnů) u malé skupiny těhotných Afričanů ženy s nekomplikovanou malárií P. falciparum.
Delší režim by měl zajistit dosažení kurativní plazmatické koncentrace lumefantrinu a je nepravděpodobné, že povede ke zvýšené frekvenci nežádoucích účinků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
96
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Kinshasa, Kongo
- University of Kinshasa, Democratic Republic of Congo
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria zařazení pro netěhotné ženy:
- Věk ≥18 a ≤ 45 let
- Parazitémie P. falciparum ≥ 100 parazitů/μl a méně než 200 000 parazitů/μl
- Hematokrit ≥ 21 %
- Negativní test na HIV
- Negativní těhotenský test*
- Poskytnut písemný informovaný souhlas
- Ochota zůstat 3 nebo 5 dní v nemocnici a dodržovat plán sledování
Kritéria pro zařazení těhotných žen (kromě výše uvedených kritérií kromě*):
- Gestační věk ≥ 14 týdnů potvrzený ultrazvukem
- Singleton životaschopný plod
Kritéria vyloučení pro netěhotné ženy:
- Těžká malárie nebo příznaky vážné malárie
- Zdravotní stavy vyžadující souběžnou léčbu drogami nebo převoz do jiné nemocnice
- Příjem artemether-lumefantrinu během dvou předchozích 2 týdnů
- Známá alergie na studované léky
- Předchozí účast v této studii nebo současná účast v jiných studiích
Kritéria vyloučení pro těhotné ženy (kromě výše uvedených kritérií):
- Známky porodu
- Abnormality plodu identifikované ultrazvukem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 3denní artemether-lumefantrin
Standardní režim artemether-lumefantrin (3denní léčba)
|
|
|
Experimentální: 5denní artemether-lumefantrin
Artemether-lumefantrin rozšířený režim (5denní léčba)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetická opatření
Časové okno: 1 rok
|
U každého pacienta budou charakterizovány profily plazmatických koncentrací lumefantrinu, artemetheru a dihydroartemisininu.
V pevně stanovených a náhodných časech bude odebráno deset vzorků na pacienta.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snášenlivost a bezpečnostní opatření
Časové okno: 2 roky
|
Detekce a hodnocení nežádoucích účinků během terapie a v období sledování.
|
2 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Opatření účinnosti
Časové okno: 1 rok
|
Terapeutická účinnost léčby bude hodnocena v období sledování podle protokolu WHO pro hodnocení antimalarické účinnosti.
Terapeutické odpovědi budou korelovány s profily koncentrací léčiva.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nicholas P Day, MD PhD, University of Oxford
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. srpna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. srpna 2013
První zveřejněno (Odhad)
6. srpna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
26. března 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. března 2014
Naposledy ověřeno
1. března 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ALN5P
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na 3denní artemether-lumefantrin
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.DokončenoAstigmatismus | KrátkozrakostSpojené království
-
Alcon ResearchAston UniversityDokončeno
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.Dokončeno