Kahden artemeteteri-lumefantriinin hoito-ohjelman vertailu malarian hoitoon raskauden aikana (ALN5P)
maanantai 24. maaliskuuta 2014 päivittänyt: University of Oxford
Kahden artemeteteri-lumefantriinin hoito-ohjelman vertailu komplisoitumattoman Plasmodium Falciparum -malarian hoitoon raskaana olevilla naisilla Kongon demokraattisessa tasavallassa
Raskaudenaikainen malaria on tärkein äitien ja vastasyntyneiden sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy Saharan eteläpuolisessa Afrikassa].
Tehokkaat malariaa ehkäisevät ja hoito-ohjelmat voivat vähentää merkittävästi malariaan liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta äidillä ja vauvalla.
Terapeuttisia valintoja rajoittavat kuitenkin huolet mahdollisesta myrkyllisyydestä sikiölle, ja näiden huolenaiheiden vuoksi raskaana olevat naiset suljetaan tavallisesti pois kliinisistä tutkimuksista.
Tämä yhdessä haittatapahtumien ilmoitusjärjestelmän puutteen kanssa johtaa siihen, että lääkkeiden turvallisuudesta ja tehosta raskauden aikana on vähän tietoa.
Lisäksi äidin fysiologian muutokset raskauden aikana muuttavat usein lääkkeiden farmakokinetiikkaa.
Artemether-lumefantriini (ALN) on erittäin tehokas artemisiniinipohjainen yhdistelmähoito, jonka Maailman terveysjärjestö on hyväksynyt käytettäväksi toisella ja kolmannella kolmanneksella, vaikka sitä käytetään edelleen harvoin raskauden aikana ja optimaalinen annos on epävarma.
ALN:n farmakokinetiikka muuttuu raskauden aikana, mikä johtaa plasman pitoisuuksien alenemiseen, ja vaikka aikuisten standardiannos on edelleen tehokas suurissa tartunta-olosuhteissa, joissa raskaana olevilla naisilla on korkeampi immuniteetti, tehokkuus heikkenee merkittävästi vähäisissä leviämistilanteissa, joissa naisilla on alhaisemmat pitoisuudet. koskemattomuudesta.
Riittämätön malarialääkkeen annostelu raskauden aikana vaarantaa hoidon epäonnistumisen tai läpimurtoinfektion ja malarialoisten altistumisen subterapeuttisille lääkepitoisuuksille, mikä valitsee lääkeresistenssin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata artemetri-lumefantriinin tavanomaista 3 päivän hoito-ohjelmaa 5 päivän artemetri-lumefantriinin hoitoon raskaana olevien naisten ryhmässä ja ei-raskaana olevien naisten kontrollissa, joilla on komplisoitumaton P. falciparum -malaria.
Lufantriinin farmakokinetiikka muuttuu raskauden aikana, ja aikuisten hoitoon käytetty standardihoito ei ehkä riitä parantamaan malariaa, mikä altistaa raskaana olevat naiset subterapeuttisille lääketasoille ja lisää kliinisen epäonnistumisen riskiä.
Aiemmat farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että normaali 3 päivän hoito raskauden aikana vähentää artemetrin, dihydroartemisiniinin ja lumefantriinin pitoisuuksia plasmassa ja nopeuttaa lumefantriinin eliminaatiota.
Alhaiset lumefantriinin plasmapitoisuudet päivänä 7 liittyvät terapeuttiseen epäonnistumiseen.
Populaatiopohjaiset simulaatiot viittaavat siihen, että annosta ja hoidon kestoa on lisättävä näiden potilaiden riittävän lääkealtistuksen varmistamiseksi.
Ehdotamme, että arvioitaisiin pidemmän artemetri-lumefantriinin (10 annosta artemetri-lumefantriinia viiden päivän aikana) farmakokinetiikkaa verrattuna standardihoitoon (6 annosta artemetri-lumefantriiniä kolmen päivän aikana) pienessä ryhmässä raskaana olevia afrikkalaisia. naiset, joilla on komplisoitumaton P. falciparum -malaria.
Pidemmällä hoito-ohjelmalla tulee varmistaa, että lumefantriinin parantava pitoisuus plasmassa saavutetaan, eikä se todennäköisesti lisää haittatapahtumien esiintyvyyttä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
96
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Kinshasa, Kongo
- University of Kinshasa, Democratic Republic of Congo
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Muiden kuin raskaana olevien naisten osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥18 ja ≤ 45 vuotta
- P. falciparum parasitemia ≥ 100 loista/μl ja alle 200 000 loista/μl
- Hematokriitti ≥ 21 %
- Negatiivinen HIV-testi
- Negatiivinen raskaustesti*
- Kirjallinen tietoinen suostumus annettu
- Halukas jäämään sairaalaan 3 tai 5 päivää ja noudattamaan seuranta-aikataulua
Kriteerit raskaana oleville naisille (yllä olevien kriteerien lisäksi paitsi*):
- Raskausikä ≥ 14 viikkoa, vahvistettu ultraäänellä
- Singleton elinkelpoinen sikiö
Ei-raskaana olevien naisten poissulkemiskriteerit:
- Vaikea malaria tai merkkejä vakavasta malariasta
- Samanaikaista lääkehoitoa tai siirtoa toiseen sairaalaan vaativat sairaudet
- Artemetri-lumefantriinin saanti kahden edellisen 2 viikon aikana
- Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille
- Aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen tai nykyinen osallistuminen muihin tutkimuksiin
Raskaana olevien naisten poissulkemiskriteerit (yllä olevien kriteerien lisäksi):
- Synnytyksen merkkejä
- Ultraäänellä tunnistetut sikiön poikkeavuudet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 3 päivän artemetri-lumefantriini
Normaali artemetri-lumefantriinihoito (3 päivän hoito)
|
|
|
Kokeellinen: 5 päivän artemetri-lumefantriini
Artemeter-lumefantriini pidennetty hoito (5 päivän hoito)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettiset toimenpiteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Lääkeplasman lumefantriinin, artemetrin ja dihydroartemisiniinin pitoisuusprofiilit karakterisoidaan jokaiselle potilaalle.
Potilasta kohden otetaan kymmenen näytettä kiinteinä ja satunnaisina aikoina.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siedettävyys ja turvallisuustoimenpiteet
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Haittavaikutusten havaitseminen ja arviointi hoidon aikana ja seurantajakson aikana.
|
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuustoimenpiteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Hoidon terapeuttista tehoa arvioidaan seurantajaksolla WHO:n malarialääkkeen tehokkuuden arviointisuunnitelman mukaisesti.
Terapeuttiset vasteet korreloidaan lääkekonsentraatioprofiilien kanssa.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nicholas P Day, MD PhD, University of Oxford
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. elokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. elokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 6. elokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 26. maaliskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. maaliskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALN5P
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .