Comparación de dos regímenes de arteméter-lumefantrina para el tratamiento de la malaria en el embarazo (ALN5P)
24 de marzo de 2014 actualizado por: University of Oxford
Comparación de dos regímenes de arteméter-lumefantrina para el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum no complicada en mujeres embarazadas en la República Democrática del Congo
La malaria en el embarazo es una causa importante de morbilidad y mortalidad materna y neonatal en el África subsahariana].
Los regímenes efectivos de prevención y tratamiento antipalúdico pueden reducir significativamente la morbilidad y la mortalidad relacionadas con la malaria en la madre y el bebé.
Sin embargo, las opciones terapéuticas están limitadas por las preocupaciones sobre la posible toxicidad para el feto y, debido a estas preocupaciones, las mujeres embarazadas normalmente se excluyen de los ensayos clínicos.
Esto, combinado con la falta de un sistema de notificación de eventos adversos, da como resultado una escasez de datos sobre la seguridad y eficacia de los medicamentos en el embarazo.
Además, los cambios en la fisiología materna durante el embarazo suelen alterar la farmacocinética de los fármacos.
Arteméter-lumefantrina (ALN) es una terapia combinada basada en artemisinina altamente eficaz aprobada por la Organización Mundial de la Salud para su uso en el segundo y tercer trimestre, aunque todavía se usa con poca frecuencia en el embarazo y existe incertidumbre sobre la dosis óptima.
La farmacocinética de ALN se altera durante el embarazo, lo que resulta en concentraciones plasmáticas reducidas y, aunque la dosis estándar para adultos sigue siendo efectiva en entornos de alta transmisión, donde las mujeres embarazadas tienen niveles más altos de inmunidad, la eficacia se reduce significativamente en entornos de baja transmisión donde las mujeres tienen niveles más bajos. de inmunidad
La dosificación inadecuada del tratamiento antipalúdico en el embarazo corre el riesgo de fallar el tratamiento o de una infección avanzada y la exposición de los parásitos de la malaria a concentraciones subterapéuticas del fármaco, seleccionando así la resistencia a los medicamentos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo del ensayo actual es comparar el régimen estándar de 3 días de arteméter-lumefantrina con un régimen de 5 días de arteméter-lumefantrina en un grupo de mujeres embarazadas y un control de mujeres no embarazadas con paludismo por P. falciparum sin complicaciones.
La farmacocinética de la lumefantrina se modifica durante el embarazo y el régimen estándar utilizado para el tratamiento de adultos podría no ser suficiente para curar la malaria, por lo que expone a las mujeres embarazadas a niveles subterapéuticos del fármaco y aumenta el riesgo de fracaso clínico.
Estudios farmacocinéticos previos han demostrado que el tratamiento estándar de 3 días durante el embarazo da como resultado concentraciones plasmáticas reducidas de arteméter, dihidroartemisinina y lumefantrina y una eliminación más rápida de lumefantrina.
Las concentraciones plasmáticas bajas de lumefantrina en el día 7 se asocian con el fracaso terapéutico.
Las simulaciones basadas en la población sugieren que se necesita una mayor dosis y duración del tratamiento para una exposición adecuada al fármaco en estos pacientes.
Proponemos evaluar la farmacocinética de un régimen más prolongado de arteméter-lumefantrina (10 dosis de arteméter-lumefantrina durante cinco días) en comparación con el régimen estándar (6 dosis de arteméter-lumefantrina durante tres días) en un pequeño grupo de embarazadas africanas. mujeres con paludismo por P. falciparum sin complicaciones.
El régimen más largo debe garantizar que se alcance la concentración plasmática curativa de lumefantrina, y es poco probable que resulte en una mayor frecuencia de eventos adversos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
96
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Kinshasa, Congo
- University of Kinshasa, Democratic Republic of Congo
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión para mujeres no embarazadas:
- Edad ≥18 y ≤ 45 años
- Parasitemia por P. falciparum ≥ 100 parásitos/μL y menos de 200.000 parásitos/μL
- Hematocrito ≥21%
- Prueba de VIH negativa
- Prueba de embarazo negativa*
- Consentimiento informado por escrito proporcionado
- Dispuesto a permanecer 3 o 5 días en el hospital y cumplir con el programa de seguimiento
Criterios de inclusión para mujeres embarazadas (además de los criterios anteriores excepto*):
- Edad gestacional ≥ 14 semanas confirmada por ecografía
- Feto único viable
Criterios de exclusión para mujeres no embarazadas:
- Paludismo grave o signos de paludismo grave
- Condiciones médicas que requieren tratamiento farmacológico concomitante o traslado a un hospital diferente
- Ingesta de arteméter-lumefantrina en las dos semanas anteriores
- Alergia conocida a los medicamentos del estudio.
- Participación previa en este estudio o participación actual en otros estudios
Criterios de exclusión para mujeres embarazadas (además de los criterios anteriores):
- signos de parto
- Anomalías fetales identificadas por ecografía
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Arteméter-lumefantrina de 3 días
Régimen estándar de arteméter-lumefantrina (tratamiento de 3 días)
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Experimental: Arteméter-lumefantrina de 5 días
Régimen extendido de arteméter-lumefantrina (tratamiento de 5 días)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medidas farmacocinéticas
Periodo de tiempo: 1 año
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Los perfiles de concentración plasmática de fármacos para lumefantrina, arteméter y dihidroartemisinina se caracterizarán para cada paciente.
Se tomarán diez muestras por paciente en horarios fijos y aleatorios.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tolerabilidad y medidas de seguridad
Periodo de tiempo: 2 años
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Detección y evaluación de eventos adversos durante la terapia y en el período de seguimiento.
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2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medidas de eficacia
Periodo de tiempo: 1 año
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La eficacia terapéutica del tratamiento se evaluará en el período de seguimiento según el protocolo de la OMS para la evaluación de la eficacia antipalúdica.
Las respuestas terapéuticas se correlacionarán con los perfiles de concentración de fármacos.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nicholas P Day, MD PhD, University of Oxford
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de agosto de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de agosto de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de agosto de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
26 de marzo de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2014
Última verificación
1 de marzo de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ALN5P
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