Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av to regimer av Artemether-lumefantrin for behandling av malaria under graviditet (ALN5P)

24. mars 2014 oppdatert av: University of Oxford

Sammenligning av to regimer med Artemether-lumefantrin for behandling av ukomplisert Plasmodium Falciparum-malaria hos gravide kvinner i Den demokratiske republikken Kongo

Malaria under graviditet er en viktig årsak til morbiditet og dødelighet hos mødre og nyfødte i Afrika sør for Sahara]. Effektive forebyggings- og behandlingsregimer mot malaria kan redusere malariarelatert sykelighet og dødelighet betydelig hos mor og baby. Imidlertid er terapeutiske valg begrenset av bekymringer om mulig toksisitet for fosteret, og på grunn av disse bekymringene blir gravide kvinner normalt ekskludert fra kliniske studier. Dette, kombinert med mangelen på rapporteringssystem for bivirkninger, resulterer i mangel på data om legemiddelsikkerhet og effekt under graviditet. Dessuten endrer endringer i mors fysiologi i svangerskapet ofte farmakokinetikken til legemidler. Artemether-lumefantrine (ALN) er en svært effektiv artemisinin-basert kombinasjonsterapi godkjent av Verdens helseorganisasjon for bruk i 2. og 3. trimester, selv om den fortsatt brukes sjelden under graviditet og det er usikkerhet om den optimale dosen. Farmakokinetikken til ALN endres under svangerskapet, noe som resulterer i reduserte plasmakonsentrasjoner, og mens standarddosen for voksne fortsatt er effektiv i høye overføringsinnstillinger, hvor gravide kvinner har høyere nivåer av immunitet, reduseres effekten betydelig i lave overføringsinnstillinger der kvinner har lavere nivåer. av immunitet. Utilstrekkelig dosering av antimalariabehandling i svangerskapet risikerer behandlingssvikt eller gjennombruddsinfeksjon og eksponering av malariaparasitter for subterapeutiske legemiddelkonsentrasjoner, og dermed velges for medikamentresistens.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med den nåværende studien er å sammenligne standard 3-dagers kur med artemether-lumefantrin med en 5-dagers kur med artemether-lumefantrin i en gruppe gravide kvinner og en kontroll av ikke-gravide kvinner med ukomplisert P. falciparum malaria. Farmakokinetikken til lumefantrin er modifisert under graviditet, og standardregimet som brukes for behandling av voksne er kanskje ikke tilstrekkelig til å kurere malaria, og utsetter derfor gravide kvinner for subterapeutiske medikamentnivåer og økt risiko for klinisk svikt. Tidligere farmakokinetiske studier har vist at standard 3-dagers behandling under graviditet resulterer i reduserte plasmakonsentrasjoner av artemeter, dihydroartemisinin og lumefantrin og en raskere eliminering av lumefantrin. Lave plasmakonsentrasjoner av lumefantrin på dag 7 er assosiert med terapeutisk svikt. Populasjonsbaserte simuleringer tyder på at økt dose og behandlingsvarighet er nødvendig for adekvat medikamenteksponering hos disse pasientene. Vi foreslår å vurdere farmakokinetikken til et lengre regime med artemether-lumefantrin (10 doser artemether-lumefantrin over fem dager) sammenlignet med standardregimet (6 doser artemether-lumefantrin over tre dager) i en liten gruppe gravide afrikanere. kvinner med ukomplisert P. falciparum malaria. Det lengre regimet skal sikre at kurativ plasmakonsentrasjon av lumefantrin nås, og det er usannsynlig at det vil resultere i økt frekvens av bivirkninger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

96

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kongo
      • Kinshasa, Kongo
        • University of Kinshasa, Democratic Republic of Congo

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for ikke-gravide kvinner:

  • Alder ≥18 og ≤ 45 år
  • P. falciparum parasitemia ≥ 100 parasitter/μL og mindre enn 200.000 parasitter/μL
  • Hematokrit ≥21 %
  • Negativ HIV-test
  • Negativ graviditetstest*
  • Skriftlig informert samtykke gitt
  • Villig til å bli 3 eller 5 dager på sykehuset og overholde oppfølgingsplanen

Inkluderingskriterier for gravide kvinner (i tillegg til kriteriene ovenfor unntatt*):

  • Svangerskapsalder ≥ 14 uker bekreftet ved ultralyd
  • Singleton levedyktig foster

Eksklusjonskriterier for ikke-gravide kvinner:

  • Alvorlig malaria eller tegn på alvorlig malaria
  • Medisinske tilstander som krever samtidig medikamentell behandling eller overføring til et annet sykehus
  • Inntak av artemeter-lumefantrin i løpet av de to foregående 2 ukene
  • Kjent allergi mot studiemedikamentene
  • Tidligere deltakelse i denne studien eller nåværende deltakelse i andre studier

Ekskluderingskriterier for gravide kvinner (i tillegg til kriteriene ovenfor):

  • Tegn på fødsel
  • Fetale abnormiteter identifisert ved ultralyd

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 3-dagers artemether-lumefantrin
Standard artemether-lumefantrin-regime (3-dagers behandling)
Legemiddel: 3-dagers artemether-lumefantrin
Eksperimentell: 5-dagers artemether-lumefantrin
Artemether-lumefantrin utvidet regime (5-dagers behandling)
Legemiddel: 5-dagers artemether-lumefantrin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske mål
Tidsramme: 1 år
Legemiddelplasmakonsentrasjonsprofiler for lumefantrin, artemeter og dihydroartemisinin vil bli karakterisert for hver pasient. Ti prøver per pasient vil bli tatt til faste og tilfeldige tidspunkter.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet og sikkerhetstiltak
Tidsramme: 2 år
Påvisning og vurdering av uønskede hendelser under terapien og i oppfølgingsperioden.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekttiltak
Tidsramme: 1 år
Terapeutisk effekt av behandlingen vil bli vurdert i oppfølgingsperioden i henhold til WHOs protokoll for evaluering av antimalariaeffekt. Terapeutiske responser vil være korrelert med legemiddelkonsentrasjonsprofiler.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Oxford

Samarbeidspartnere

University of Kinshasa

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nicholas P Day, MD PhD, University of Oxford

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2013

Først lagt ut (Anslag)

6. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. mars 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2014

Sist bekreftet

1. mars 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALN5P

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på 3-dagers artemether-lumefantrin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere