Comparaison de deux régimes d'artéméther-luméfantrine pour le traitement du paludisme pendant la grossesse (ALN5P)
24 mars 2014 mis à jour par: University of Oxford
Comparaison de deux régimes d'artéméther-luméfantrine pour le traitement du paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué chez les femmes enceintes en République démocratique du Congo
Le paludisme pendant la grossesse est une cause majeure de morbidité et de mortalité maternelle et néonatale en Afrique subsaharienne.
Des régimes efficaces de prévention et de traitement antipaludiques peuvent réduire considérablement la morbidité et la mortalité liées au paludisme chez la mère et le bébé.
Cependant, les choix thérapeutiques sont limités par des préoccupations concernant une éventuelle toxicité pour le fœtus et, à cause de ces préoccupations, les femmes enceintes sont normalement exclues des essais cliniques.
Ceci, combiné à l'absence de système de notification des événements indésirables, entraîne une rareté des données sur l'innocuité et l'efficacité des médicaments pendant la grossesse.
De plus, les modifications de la physiologie maternelle pendant la grossesse modifient souvent la pharmacocinétique des médicaments.
L'artéméther-luméfantrine (ALN) est une thérapie combinée à base d'artémisinine hautement efficace approuvée par l'Organisation mondiale de la santé pour une utilisation au cours des 2e et 3e trimestres, bien qu'elle soit encore peu utilisée pendant la grossesse et qu'il existe une incertitude quant à la dose optimale.
La pharmacocinétique de l'ALN est altérée pendant la grossesse, ce qui entraîne une réduction des concentrations plasmatiques et bien que la dose adulte standard soit toujours efficace dans les contextes de transmission élevée, où les femmes enceintes ont des niveaux d'immunité plus élevés, l'efficacité est considérablement réduite dans les contextes de faible transmission où les femmes ont des niveaux inférieurs de l'immunité.
Un dosage inadéquat du traitement antipaludique pendant la grossesse risque d'échouer le traitement ou de percée d'infection et d'exposition des parasites du paludisme à des concentrations de médicaments sous-thérapeutiques, sélectionnant ainsi la résistance aux médicaments.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif de l'essai actuel est de comparer le régime standard de 3 jours d'artéméther-luméfantrine à un régime de 5 jours d'artéméther-luméfantrine dans un groupe de femmes enceintes et un groupe témoin de femmes non enceintes atteintes de paludisme à P. falciparum non compliqué.
La pharmacocinétique de la luméfantrine est modifiée pendant la grossesse et le schéma thérapeutique standard utilisé pour le traitement des adultes pourrait ne pas être suffisant pour guérir le paludisme, exposant ainsi les femmes enceintes à des niveaux de médicaments sous-thérapeutiques et à un risque accru d'échec clinique.
Des études pharmacocinétiques antérieures ont montré que le traitement standard de 3 jours pendant la grossesse entraîne une diminution des concentrations plasmatiques d'artéméther, de dihydroartémisinine et de luméfantrine et une élimination plus rapide de la luméfantrine.
De faibles concentrations plasmatiques de luméfantrine au jour 7 sont associées à un échec thérapeutique.
Des simulations basées sur la population suggèrent qu'une dose et une durée de traitement accrues sont nécessaires pour une exposition adéquate au médicament chez ces patients.
Nous proposons d'évaluer la pharmacocinétique d'un régime plus long d'artéméther-luméfantrine, (10 doses d'artéméther-luméfantrine sur cinq jours) par rapport au régime standard, (6 doses d'artéméther-luméfantrine sur trois jours) dans un petit groupe de femmes enceintes africaines femmes atteintes de paludisme à P. falciparum non compliqué.
Le régime plus long doit garantir que la concentration plasmatique curative de luméfantrine est atteinte et il est peu probable qu'il entraîne une augmentation de la fréquence des événements indésirables.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
96
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Kinshasa, Congo
- University of Kinshasa, Democratic Republic of Congo
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critères d'inclusion pour les femmes non enceintes :
- Âge ≥18 et ≤ 45 ans
- Parasitémie à P. falciparum ≥ 100 parasites/μL et moins de 200 000 parasites/μL
- Hématocrite ≥21%
- Test VIH négatif
- Test de grossesse négatif*
- Consentement éclairé écrit fourni
- Disposé à rester 3 ou 5 jours à l'hôpital et à respecter le calendrier de suivi
Critères d'inclusion pour les femmes enceintes (en plus des critères ci-dessus sauf*) :
- Âge gestationnel ≥ 14 semaines confirmé par échographie
- Fœtus viable unique
Critères d'exclusion pour les femmes non enceintes :
- Paludisme grave ou signes de paludisme grave
- Conditions médicales nécessitant un traitement médicamenteux concomitant ou un transfert vers un autre hôpital
- Prise d'artéméther-luméfantrine dans les 2 semaines précédentes
- Allergie connue aux médicaments à l'étude
- Participation antérieure à cette étude ou participation actuelle à d'autres études
Critères d'exclusion pour les femmes enceintes (en plus des critères ci-dessus):
- Signes de travail
- Anomalies fœtales identifiées par échographie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Artéméther-luméfantrine 3 jours
Régime standard artéméther-luméfantrine (traitement de 3 jours)
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Expérimental: Artéméther-luméfantrine 5 jours
Régime prolongé artéméther-luméfantrine (traitement de 5 jours)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesures pharmacocinétiques
Délai: 1 année
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Les profils de concentration plasmatique des médicaments pour la luméfantrine, l'artéméther et la dihydroartémisinine seront caractérisés pour chaque patient.
Dix échantillons par patient seront prélevés à des moments fixes et aléatoires.
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1 année
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tolérance et mesures de sécurité
Délai: 2 années
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Détection et évaluation des événements indésirables pendant le traitement et pendant la période de suivi.
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2 années
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesures d'efficacité
Délai: 1 année
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L'efficacité thérapeutique du traitement sera évaluée au cours de la période de suivi conformément au protocole de l'OMS pour l'évaluation de l'efficacité antipaludique.
Les réponses thérapeutiques seront corrélées avec les profils de concentration des médicaments.
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1 année
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicholas P Day, MD PhD, University of Oxford
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 août 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 août 2013
Première publication (Estimation)
6 août 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
26 mars 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 mars 2014
Dernière vérification
1 mars 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ALN5P
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