Porównanie dwóch schematów leczenia artemeterem-lumefantryną w leczeniu malarii w ciąży (ALN5P)
24 marca 2014 zaktualizowane przez: University of Oxford
Porównanie dwóch schematów Artemeter-lumefantryna w leczeniu niepowikłanej malarii Plasmodium falciparum u kobiet w ciąży w Demokratycznej Republice Konga
Malaria w czasie ciąży jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności matek i noworodków w Afryce Subsaharyjskiej].
Skuteczne schematy profilaktyki i leczenia przeciwmalarycznego mogą znacznie zmniejszyć zachorowalność i śmiertelność związaną z malarią u matki i dziecka.
Jednak wybory terapeutyczne są ograniczone obawami o możliwą toksyczność dla płodu iz powodu tych obaw kobiety w ciąży są zwykle wykluczane z badań klinicznych.
To, w połączeniu z brakiem systemu zgłaszania zdarzeń niepożądanych, skutkuje niedoborem danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leków w ciąży.
Ponadto zmiany w fizjologii matki w czasie ciąży często zmieniają farmakokinetykę leków.
Artemeter-lumefantrine (ALN) jest wysoce skuteczną terapią skojarzoną opartą na artemizyninie, zatwierdzoną przez Światową Organizację Zdrowia do stosowania w II i III trymestrze ciąży, choć nadal jest rzadko stosowana w ciąży i nie ma pewności co do optymalnej dawki.
Farmakokinetyka ALN zmienia się w czasie ciąży, co skutkuje zmniejszeniem stężenia w osoczu i chociaż standardowa dawka dla dorosłych jest nadal skuteczna w warunkach wysokiej transmisji, gdzie kobiety w ciąży mają wyższy poziom odporności, skuteczność jest znacznie zmniejszona w warunkach niskiej transmisji, gdzie kobiety mają niższy poziom immunitetu.
Nieodpowiednie dawkowanie leku przeciwmalarycznego w czasie ciąży grozi niepowodzeniem leczenia lub przełomową infekcją i narażeniem pasożytów malarii na subterapeutyczne stężenia leku, co prowadzi do selekcji lekooporności.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem obecnego badania jest porównanie standardowego 3-dniowego schematu artemeter-lumefantryna z 5-dniowym schematem artemeter-lumefantryna w grupie kobiet w ciąży i grupie kontrolnej kobiet niebędących w ciąży z niepowikłaną malarią wywołaną przez P. falciparum.
Farmakokinetyka lumefantryny zmienia się w czasie ciąży, a standardowy schemat leczenia dorosłych może nie być wystarczający do wyleczenia malarii, co naraża kobiety w ciąży na dawki leku niższe od terapeutycznych i zwiększa ryzyko niepowodzenia klinicznego.
Wcześniejsze badania farmakokinetyczne wykazały, że standardowa 3-dniowa terapia podczas ciąży powoduje zmniejszenie stężenia artemeteru, dihydroartemizyniny i lumefantryny w osoczu oraz szybszą eliminację lumefantryny.
Niskie stężenia lumefantryny w osoczu w dniu 7 są związane z niepowodzeniem terapeutycznym.
Symulacje populacyjne sugerują, że dla uzyskania odpowiedniej ekspozycji na lek u tych pacjentów konieczne jest zwiększenie dawki i wydłużenie czasu leczenia.
Proponujemy ocenę farmakokinetyki dłuższego schematu artemeter-lumefantryna (10 dawek artemeter-lumefantryna w ciągu pięciu dni) w porównaniu ze standardowym schematem (6 dawek artemeter-lumefantryna w ciągu trzech dni) w małej grupie ciężarnych Afrykanek kobiety z niepowikłaną malarią wywołaną przez P. falciparum.
Dłuższy schemat powinien zapewniać osiągnięcie leczniczego stężenia lumefantryny w osoczu i jest mało prawdopodobne, aby powodował zwiększenie częstości działań niepożądanych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
96
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kinshasa, Kongo
- University of Kinshasa, Democratic Republic of Congo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 45 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria włączenia dla kobiet niebędących w ciąży:
- Wiek ≥18 i ≤ 45 lat
- P. falciparum parasitemia ≥ 100 pasożytów/μl i mniej niż 200 000 pasożytów/μl
- Hematokryt ≥21%
- Negatywny test na HIV
- Negatywny test ciążowy*
- Dostarczona pisemna świadoma zgoda
- Chęć pozostania w szpitalu przez 3 lub 5 dni i przestrzegania harmonogramu wizyt kontrolnych
Kryteria włączenia dla kobiet w ciąży (oprócz powyższych kryteriów z wyjątkiem*):
- Wiek ciążowy ≥ 14 tygodni potwierdzony ultrasonograficznie
- Singleton żywotny płód
Kryteria wyłączenia dla kobiet niebędących w ciąży:
- Ciężka malaria lub objawy ciężkiej malarii
- Stany chorobowe wymagające jednoczesnego leczenia farmakologicznego lub przeniesienia do innego szpitala
- Przyjmowanie artemeteru-lumefantryny w ciągu ostatnich 2 tygodni
- Znana alergia na badane leki
- Wcześniejszy udział w tym badaniu lub obecny udział w innych badaniach
Kryteria wykluczające dla kobiet w ciąży (oprócz powyższych kryteriów):
- Oznaki pracy
- Wady płodu stwierdzone za pomocą ultradźwięków
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 3-dniowy artemeter-lumefantryna
Standardowy schemat artemeter-lumefantryna (leczenie 3-dniowe)
|
|
|
Eksperymentalny: 5-dniowy artemeter-lumefantryna
Rozszerzony schemat Artemeter-lumefantryna (leczenie 5-dniowe)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Środki farmakokinetyczne
Ramy czasowe: 1 rok
|
Dla każdego pacjenta scharakteryzowane zostaną profile stężeń leku w osoczu dla lumefantryny, artemeteru i dihydroartemizyniny.
Dziesięć próbek od pacjenta zostanie pobranych w ustalonych i losowych momentach.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tolerancja i środki bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wykrywanie i ocena zdarzeń niepożądanych w trakcie terapii iw okresie obserwacji.
|
2 lata
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miary skuteczności
Ramy czasowe: 1 rok
|
Skuteczność terapeutyczna leczenia zostanie oceniona w okresie obserwacji zgodnie z protokołem WHO dotyczącym oceny skuteczności przeciwmalarycznej.
Odpowiedzi terapeutyczne będą skorelowane z profilami stężenia leku.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Nicholas P Day, MD PhD, University of Oxford
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lipca 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 sierpnia 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 sierpnia 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 sierpnia 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
26 marca 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 marca 2014
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ALN5P
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .