Сравнение двух схем артеметер-люмефантрин для лечения малярии во время беременности (ALN5P)
24 марта 2014 г. обновлено: University of Oxford
Сравнение двух режимов лечения артеметер-люмефантрином для лечения неосложненной малярии Plasmodium falciparum у беременных женщин в Демократической Республике Конго
Малярия во время беременности является основной причиной заболеваемости и смертности матерей и новорожденных в странах Африки к югу от Сахары].
Эффективные противомалярийные профилактические и лечебные схемы могут значительно снизить заболеваемость и смертность матери и ребенка, связанные с малярией.
Однако терапевтический выбор ограничен опасениями по поводу возможной токсичности для плода, и из-за этих опасений беременные женщины обычно исключаются из клинических испытаний.
Это, в сочетании с отсутствием системы отчетности о нежелательных явлениях, приводит к нехватке данных о безопасности и эффективности лекарств при беременности.
Более того, изменения физиологии матери во время беременности часто изменяют фармакокинетику лекарств.
Артеметер-люмефантрин (ALN) представляет собой высокоэффективную комбинированную терапию на основе артемизинина, одобренную Всемирной организацией здравоохранения для использования во 2-м и 3-м триместрах, хотя он все еще редко используется во время беременности, и существует неопределенность в отношении оптимальной дозы.
Фармакокинетика ALN изменяется во время беременности, что приводит к снижению концентрации в плазме, и хотя стандартная доза для взрослых по-прежнему эффективна в условиях высокой передачи, где беременные женщины имеют более высокий уровень иммунитета, эффективность значительно снижается в условиях низкой передачи, где у женщин более низкий уровень иммунитета.
Неадекватное дозирование противомалярийного лечения во время беременности может привести к неэффективности лечения или прорывной инфекции и воздействию субтерапевтических концентраций лекарственного средства на малярийных паразитов, что приведет к выбору лекарственной устойчивости.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Целью настоящего исследования является сравнение стандартной 3-дневной схемы артеметер-люмефантрин с 5-дневной схемой артеметер-люмефантрин в группе беременных женщин и контрольной группе небеременных женщин с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum.
Фармакокинетика люмефантрина изменяется во время беременности, и стандартная схема, используемая для лечения взрослых, может быть недостаточной для лечения малярии, поэтому беременные женщины подвергаются воздействию субтерапевтических доз препарата и повышенному риску клинической неудачи.
Предыдущие фармакокинетические исследования показали, что стандартное 3-дневное лечение во время беременности приводит к снижению концентрации артеметера, дигидроартемизинина и лумефантрина в плазме и более быстрому выведению лумефантрина.
Низкие концентрации лумефантрина в плазме на 7-й день связаны с терапевтической неудачей.
Моделирование на основе популяции предполагает, что для адекватного воздействия препарата на этих пациентов необходимы повышенные дозы и продолжительность лечения.
Мы предлагаем оценить фармакокинетику более длительного режима артеметер-люмефантрина (10 доз артеметер-люмефантрина в течение пяти дней) по сравнению со стандартным режимом (6 доз артеметер-лумефантрина в течение трех дней) в небольшой группе беременных африканских женщин. женщины с неосложненной малярией P. falciparum.
Более длительный режим должен обеспечивать достижение лечебной концентрации лумефантрина в плазме и вряд ли приведет к увеличению частоты нежелательных явлений.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
96
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Kinshasa, Конго
- University of Kinshasa, Democratic Republic of Congo
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения для небеременных женщин:
- Возраст ≥18 и ≤ 45 лет
- Паразитемия P. falciparum ≥ 100 паразитов/мкл и менее 200 000 паразитов/мкл
- Гематокрит ≥21%
- Отрицательный тест на ВИЧ
- Отрицательный тест на беременность*
- Дано письменное информированное согласие
- Готовы остаться в больнице на 3 или 5 дней и соблюдать график последующего наблюдения
Критерии включения для беременных (в дополнение к вышеуказанным критериям, кроме*):
- Гестационный возраст ≥ 14 недель, подтвержденный УЗИ
- Одноплодный жизнеспособный плод
Критерии исключения для небеременных женщин:
- Тяжелая малярия или признаки тяжелой малярии
- Медицинские состояния, требующие сопутствующего медикаментозного лечения или перевода в другую больницу
- Прием артеметер-люмефантрина в течение двух предыдущих 2 недель
- Известная аллергия на исследуемые препараты
- Предыдущее участие в этом исследовании или текущее участие в других исследованиях
Критерии исключения для беременных (в дополнение к вышеуказанным критериям):
- Признаки родов
- Пороки развития плода, выявленные на УЗИ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 3-дневный курс артеметер-люмефантрин
Стандартная схема артеметер-люмефантрин (3-дневное лечение)
|
|
|
Экспериментальный: 5-дневный курс артеметер-люмефантрин
Расширенный режим артеметер-люмефантрин (5-дневное лечение)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические меры
Временное ограничение: 1 год
|
Профили концентрации лекарственного средства в плазме для люмефантрина, артеметера и дигидроартемизинина будут охарактеризованы для каждого пациента.
Десять образцов от каждого пациента будут взяты в фиксированное и произвольное время.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Переносимость и меры безопасности
Временное ограничение: 2 года
|
Выявление и оценка нежелательных явлений во время терапии и в последующем.
|
2 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Меры эффективности
Временное ограничение: 1 год
|
Терапевтическая эффективность лечения будет оцениваться в последующий период в соответствии с протоколом ВОЗ для оценки противомалярийной эффективности.
Терапевтические ответы будут коррелировать с профилями концентрации лекарственного средства.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Nicholas P Day, MD PhD, University of Oxford
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 августа 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 августа 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 августа 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
26 марта 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 марта 2014 г.
Последняя проверка
1 марта 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ALN5P
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования 3-дневный курс артеметер-люмефантрин
-
Coopervision, Inc.Завершенный
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.Завершенный
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.ЗавершенныйАстигматизм | БлизорукостьСоединенное Королевство
-
AmgenАктивный, не рекрутирующийРецидивирующая или рефрактерная множественная миеломаСоединенные Штаты, Испания, Германия, Франция, Италия, Дания, Греция, Эстония